Изучение лимфопении как специфического биомаркера или прогностического фактора риска тяжести заболевания у пожилых пациентов с COVID-19

Введение В декабре 2019 г. группа случаев вирусной пневмонии в Ухане, городе китайской провинции Хубэй, привела к открытию нового патогена, который позже был назван коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) (1). . SARS-CoV-2 быстро распространился среди населения Китая и впоследствии на все континенты мира (кроме Антарктиды). 11 марта 2020 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила вспышку пандемией (2). В сентябре подтвержденные случаи были зарегистрированы в 217 различных странах, в результате чего в ВОЗ было зарегистрировано более 27 миллионов инфицированных и около 900 000 случаев со смертельным исходом (3, 4). SARS-CoV-2 не различает социальный статус, возраст или этническую принадлежность, и эффективное лечение до сих пор отсутствует. Однако были идентифицированы факторы риска, связанные с тяжестью прогрессирования заболевания, и они включают пожилой возраст (> 65 лет), сопутствующие заболевания, в том числе артериальную гипертензию, сердечно-сосудистые заболевания, цереброваскулярные заболевания, респираторные заболевания и лабораторные показатели, такие как низкий уровень CD3+CD8+ Т-клеток (< 75 клеток.мкл-1), низкое количество лимфоцитов, отношение нейтрофилов к лимфоцитам (N/L) (отношение N/L >3,13) и повышение сердечного тропонина I (≥0,05 нг.мл-1) (5-9).

Было продемонстрировано, что как возраст, так и лимфопения являются факторами риска, связанными с тяжестью прогрессирования заболевания у пациентов с COVID-19. Однако также известно, что низкое количество лимфоцитов связано с увеличением возраста у здоровых людей (10). Другое исследование также показало, что высокий уровень СРБ был связан с лимфопенией у гериатрических госпитализированных пациентов до появления COVID-19 (11). Это наблюдение поднимает вопрос о том, является ли лимфопения специфическим прогностическим маркером заболевания COVID-19 у пожилых пациентов.

Цели этого исследования:

1. оценить специфичность лимфопении при COVID-19 у пожилых людей благодаря сравнению 3 групп:

   1. Группа 1 состоит из случаев COVID-19.
   2. Группа 2 состоит из пациентов с острой инфекцией, отличной от COVID-19.
   3. Группа 3 состоит из здоровых людей пожилого возраста, определенных в соответствии с модифицированным протоколом SENIEUR.
2. оценить корреляцию лимфопении в случаях COVID-19 и исхода
3. оценить взаимосвязь между другими заболеваниями (такими как сердечно-сосудистые заболевания/факторы риска) и лимфопенией у пожилых людей.

Пациенты и методы

Пациенты:

Для оценки исхода лимфопении при инфекциях COVID-19 у пожилых пациентов будут изучены три группы:

Группа 1 будет состоять из 100 пациентов с положительным результатом на COVID-19 в возрасте старше 70 лет, госпитализированных в УЗ Брюсселе с февраля 2020 года по сентябрь 2020 года с положительным тестом ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2.

Группа 2 будет состоять из 100 пациентов старше 70 лет, госпитализированных в УЗ Брюссель по поводу острых инфекций, отличных от COVID-19. Чтобы избежать включения ложноотрицательных пациентов, эти пациенты будут отобраны с января 2019 года по декабрь 2019 года, до того, как в Бельгии были зарегистрированы первые случаи заболевания COVID-19. Острая инфекция, отличная от COVID-19, будет определяться как 1) вирусная инфекция, подтвержденная мазком из носоглотки на: грипп, РСВ, парагрипп, риновирусы, коронавирусы или 2) бактериальная инфекция, подтвержденная положительным посевом крови, положительной пункции сустава, положительным отхаркиванием, пневмонией на рентгенограмме грудной клетки или инфекция, подтвержденная абдоминальными изображениями (КТ или эхо), положительный посев мочи с подтвержденным пиелонефритом при эхографии почек или сцинтиграфии с DMSA, или специфические клинические симптомы пиелонефрита и положительная гемокультура. Положительная культура мочи сама по себе не считается инфекцией мочи из-за высокой распространенности бессимптомной бактериурии у гериатрических пациентов.

Чтобы оценить влияние сопутствующих заболеваний на лимфопению у пожилых людей, группы 1 и 2 будут сравниваться с четко определенной исторической группой (группа 3):

Группа 3 будет состоять из здоровых людей пожилого возраста, определенных в соответствии с модифицированным протоколом SENIEUR (12, 13). Эта группа набирается из ранее проведенного исследования. Это люди старше 70 лет, живущие в сообществе и считающиеся почти здоровыми с некоторыми заболеваниями, которые присутствуют у большинства пожилых людей, такими как остеопороз, остеоартрит или атеросклероз.

Критерии включения Cfr определение трех групп Критерии исключения Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, пациенты с известным активным раком или гематологическими заболеваниями, пациенты, проходящие лучевую или химиотерапию или с известными аутоиммунными заболеваниями, не будут включены, поскольку эти основные состояния или методы лечения могут влиять на лейкоциты количество клеток способом, который выходит за рамки данного исследования.

Методы:

Определение клинических характеристик Все субъекты будут оцениваться на наличие основных заболеваний с помощью медицинских архивов и образцов крови. Социальная оценка включала определение возраста, пола и дома (частное или учреждение). Клинические данные включали привычки к курению и алкоголю, индекс массы тела (ИМТ), историю болезни, текущее лечение и причины госпитализации. Сердечно-сосудистые (ССЗ) заболевания определяются как наличие в анамнезе инсульта, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности (оцениваемой с помощью передней эхографии сердца и клинических симптомов), церебрального сосудистого заболевания или атероматоза, оцениваемых с помощью допплерографии сонных артерий или нижних конечностей и симптомов ишемии. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний будут определяться наличием в анамнезе артериальной гипертензии (АГ), сахарного диабета 2 типа (СД 2), гиперхолестеринемии или приема статинов, инфаркта в анамнезе или курения.

Комплексная гериатрическая оценка Когда это возможно, мы проводим комплексную гериатрическую оценку: сопутствующие заболевания и тяжесть медицинских проблем оценивались с использованием «Гериатрической кумулятивной шкалы оценки заболеваний» (CIRS-G), которая является инструментом для количественной оценки бремени болезни. Он отличает пожилых людей с самым высоким риском и тяжестью инфекции с заметно ослабленным ответом на вакцину (14). Он включает в себя всесторонний обзор медицинских проблем 14 систем органов. Он основан на оценке каждой системы органов от 0 до 4 (15). «Гериатрическая шкала депрессии» использовалась для оценки риска депрессии (GDS-15) по 15 вопросам (16). Оценка «повседневной активности» (ADL) проводилась по шкале Каца. Он включает в себя следующие пункты: купание, одевание, перевод, туалет, воздержание и прием пищи. Каждое задание оценивается по 4-уровневой шкале (от 1 до 4 по шкале Каца), где нижние уровни представляют отсутствие зависимости, а верхние уровни - максимальную зависимость для задания (17). Когнитивные функции оценивали с помощью «Мини-теста психического состояния» (MMSE). Возможные оценки варьируются от 0 до 30 баллов, при этом баллы <24/30 указывают на нарушение когнитивной функции (18). Пищевой статус оценивали с использованием «Универсального инструмента скрининга недоедания» (MUST) (19). Социальная сложность определялась необходимостью вмешательства социального работника (потребность в уходе на дому, реабилитационном доме престарелых или финансовой помощи). Сумма гериатрического синдрома включает следующее: падение, социальная сложность, делирий, недостаточное питание, зависимость, депрессия, дисфагия, недержание мочи, ортостатическая гипотензия, неправильное назначение и когнитивная дисфункция.

Биологические параметры. Собираются данные рутинной биохимической оценки, проводимой в первые 24 часа и через 3–5 дней после поступления в гериатрическое отделение (общее и дифференциальное количество лейкоцитов, гемоглобин и гематокрит, функция почек и электролиты, СРБ, альбумин, уровень преальбумина, витамина B12 и фолиевой кислоты).

Исход:

Для оценки исхода у пациентов с лимфопенией или без нее, количества повторных госпитализаций, госпитализаций в отделение интенсивной терапии, осложнений, таких как легочная эмболия, продолжительности пребывания в больнице, летальности, места выписки и степени тяжести. КТ грудной клетки у пациентов с COVID-19 + будут собраны.

Процедуры Это ретроспективное исследование. Никаких вмешательств производиться не будет.

Блок-схема

Анализ исследования Статистический анализ IBM SPSS версии 25 будет использоваться для статистического анализа. Критерий Колмогорова-Смирнова будет использоваться для определения нормальности данных.

Тест суммы рангов Манна-Уитни для непараметрических данных или Т-критерий Стьюдента для параметрических данных будет проводиться для сравнения пациентов с лимфопенией и без нее на COVID-19, другие инфекции, сопутствующие заболевания, осложнения, гериатрическую оценку, продолжительность госпитализации, повторную госпитализацию, смертность, место выписки.

Чтобы определить клинические и биологические факторы, которые могут быть в значительной степени связаны с лимфопенией, мы провели однофакторный анализ (отображенный коэффициентом Пирсона). Для всех добровольцев эти параметры включали сердечно-сосудистые заболевания и факторы риска (курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет 2 типа, уровень холестерина, ИМТ), COVID-19, другие инфекции, сопутствующие заболевания, осложнения, гериатрическую оценку, длительность госпитализации, повторную госпитализацию, смертность, место выписки.

Чтобы определить независимые прогностические факторы лимфопении, мы протестировали несколько моделей с помощью пошагового обратного многолинейного регрессионного анализа.