A Lymphopenia mint a betegség súlyosságának specifikus biomarkere vagy prognosztikus kockázati tényezője a COVID-19-ben szenvedő idős betegeknél

Bevezetés 2019 decemberében a kínai Hubei tartomány egyik városában, Vuhanban vírusos tüdőgyulladásos esetek egy új kórokozó felfedezéséhez vezetett, amelyet később súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2-nek (SARS-CoV-2) neveztek el (1) . A SARS-CoV-2 gyorsan elterjedt Kína lakosságában, majd a világ összes kontinensére (az Antarktisz kivételével). 2020. március 11-én az Egészségügyi Világszervezet (WHO) világjárványnak nyilvánította a járványt (2). Szeptemberben 217 különböző országból jelentettek megerősített eseteket, amelyek több mint 27 millió fertőzött személyt és közel 900 000 halálos esetet jelentettek a WHO-nak (3, 4). A SARS-CoV-2 nem tesz különbséget társadalmi státusz, életkor vagy etnikai hovatartozás között, és a hatékony kezelés mindeddig hiányzik. A betegség progressziójának súlyosságával összefüggő kockázati tényezőket azonban azonosítottak, köztük az előrehaladott életkort (>65 év), az artériás magas vérnyomást, a szív- és érrendszeri betegségeket, az agyi érbetegségeket, a légúti betegségeket és a laboratóriumi paramétereket, például az alacsony CD3+CD8+ T-sejteket (< 75 sejt.µL-1), alacsony limfocitaszám, neutrofil/limfocita arány (N/L) (N/L arány >3,13) és megnövekedett szív troponin I (≥0,05 ng.mL-1) (5-9).

Bebizonyosodott, hogy az életkor és a limfopenia is kockázati tényező, amely összefüggésben áll a betegség progressziójának súlyosságával a COVID-19 betegeknél. Az alacsony limfocitaszám azonban az egészséges egyének életkorának növekedésével is összefüggésbe hozható (10). Egy másik tanulmány azt is kimutatta, hogy a COVID-19 megjelenése előtt a magas CRP limfopéniával társult egy geriátriai kórházban kezelt populációban (11). Ez a megfigyelés felveti a kérdést, hogy a limfopenia a COVID-19 betegség specifikus prognosztikai markere idős betegeknél.

Ennek a tanulmánynak a céljai a következők:

1. a lymphopenia specifitásának felmérése a COVID-19 esetekben idős embereknél, 3 csoport összehasonlításának köszönhetően:

   1. Az 1. csoportba a COVID-19 esetek tartoznak
   2. A 2. csoportba a COVID-19-től eltérő akut fertőzésben szenvedő betegek tartoznak
   3. A 3. csoport a módosított SENIEUR protokoll szerint meghatározott egészséges idős emberekből áll
2. hogy értékelje a lymphopenia összefüggését a COVID-19-es esetekben és az eredményeket
3. más morbiditások (például szív- és érrendszeri betegségek/kockázati tényezők) és a limfopénia közötti kapcsolat felmérése idős embereknél.

Betegek és módszerek

Betegek:

Az idős betegek COVID-19 fertőzései esetén a lymphopenia kimenetelének értékelésére három csoportot vizsgálnak meg:

Az 1. csoport 100 COVID-19-pozitív, 70 évnél idősebb betegből áll, akik 2020 februárja és 2020 szeptembere között UZ Brusselben kerülnek kórházba, SARS-CoV-2 pozitív RT-PCR teszttel.

A 2. csoport 100 70 évesnél idősebb betegből áll, akiket Brüsszelben UZ-ban ápolnak a COVID-19-től eltérő akut fertőzések miatt. Az álnegatív betegek bevonásának elkerülése érdekében ezeket a betegeket 2019 januárjától 2019 decemberéig választják ki, még mielőtt Belgiumban dokumentálták volna az első COVID-19 eseteket. A COVID-19-től eltérő akut fertőzésnek minősül: 1) nasopharynx-tamponnal igazolt vírusfertőzés: influenza, RSV, parainfluenza, rhinovírusok, koronavírusok vagy 2) pozitív vértenyésztéssel, pozitív ízületi punkcióval, pozitív köptetéssel, tüdőgyulladással igazolt bakteriális fertőzés mellkas röntgenfelvételen, vagy hasi képpel (CT vagy echo) dokumentált fertőzés, pozitív vizelettenyészet igazolt pyelonephritissel, vese echographiával vagy DMSA szcintigráfiával vagy pyelonephritis és pozitív hemokultúra specifikus klinikai tüneteivel. A pozitív vizelettenyészet önmagában nem tekinthető vizeletfertőzésnek, mivel az idős betegeknél a tünetmentes bakteriuria nagy gyakorisággal fordul elő.

Az 1. és 2. csoportot egy jól körülhatárolható történelmi csoporttal (3. csoport) hasonlítjuk össze, hogy felmérjük a komorbiditások hatását a lymphopeniára időseknél:

A 3. csoport a módosított SENIEUR protokollban meghatározott egészséges idős emberekből áll (12, 13). Ezt a csoportot egy korábban elvégzett tanulmányból vették fel. Ezek olyan 70 év feletti, közösségben élő egyének, akiket szinte egészségesnek tartanak, és vannak olyan állapotok, amelyek az idős emberek többségénél jelen vannak, mint például a csontritkulás, az osteoarthritis vagy az érelmeszesedés.

Bevételi kritériumok A három csoport Cfr meghatározása Kizárási kritériumok Immunszuppresszív terápiában részesülő betegek, ismerten aktív rákos vagy hematológiai betegségben szenvedő betegek, sugár- vagy kemoterápiában részesülő vagy ismert autoimmun betegségben szenvedő betegek nem tartoznak bele, mivel ezek az alapállapotok vagy terápiák befolyásolhatják a fehérvérsejteket. sejtszám olyan módon, amely túlmutat jelen kutatás keretein.

Mód:

A klinikai jellemzők meghatározása Valamennyi alanyt orvosi archívum és vérminta alapján értékelik az alapbetegségek szempontjából. A társadalmi értékelés magában foglalta az életkor, a nem és az otthon meghatározását (magán és intézmény). A klinikai adatok között szerepelt a dohányzási és alkoholfogyasztási szokások, a testtömegindex (BMI), a kórtörténet, a jelenlegi kezelés és a kórházi kezelés okai. A kardiovaszkuláris (CV) betegségek az anamnézisben szereplő stroke, szívinfarktus, szívelégtelenség (az anterior szív echográfia és klinikai tünetek alapján), agyi érbetegség vagy atheromatosis, amelyet carotis vagy láb Doppler ultrahangvizsgálattal és ischaemiás tünetek határoznak meg. A CV kockázati tényezőit az határozza meg, hogy az anamnézisben szerepel-e artériás hipertónia (AHT), 2-es típusú diabetes mellitus (DM 2), hiperkoleszterinémia vagy sztatinbevitel, infarktus vagy dohányzás.

Átfogó geriátriai értékelés Ha lehetséges, átfogó geriátriai értékelést készítünk: A társbetegségeket és az egészségügyi problémák súlyosságát a "Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric" (CIRS-G) segítségével értékeltük, amely a betegségteher számszerűsítésére szolgáló eszköz. Megkülönbözteti a fertőzés legnagyobb kockázatával és súlyosságával rendelkező idősebb felnőtteket a jelentősen csökkent vakcinaválaszsal (14). 14 szervrendszer orvosi problémáinak átfogó áttekintését tartalmazza. Az egyes szervrendszerek 0-tól 4-ig terjedő értékelésén alapul (15). A "Geriatric Depression Scale"-t a depresszió kockázatának (GDS-15) felmérésére használták 15 kérdésben (16). A „Napnapi élet tevékenységei” (ADL) értékelése Katz-skálán történt. Tartalmazza a következő tételeket: fürdés, öltözködés, transzfer, WC, kontinencia és étkezés. Minden feladatot egy 4 fokozatú skálán értékelnek (1-től 4-ig Katz skálája), ahol az alsó szintek a függőség hiányát, a felső szintek pedig a maximális függőséget jelentik a feladathoz (17). A kognitív funkciókat a "Mini Mental State Examination" (MMSE) segítségével értékelték. A lehetséges pontszámok 0 és 30 pont között mozognak, a <24/30 pontszámok a kognitív funkciók károsodását jelzik (18). A tápláltsági állapotot a „Malnutrition Universal Screening Tool” (MUST) (19) segítségével értékelték. A szociális komplexitást a szociális munkás beavatkozásának szükségessége határozta meg (otthoni gondozás, rehabilitációs idősotthon vagy anyagi segítség). A geriátriai szindróma összege a következőket tartalmazza: elesés, szociális összetettség, delírium, alultápláltság, függőség, depresszió, dysphagia, inkontinencia, ortosztatikus hipotenzió, nem megfelelő gyógyszerfelírás és kognitív diszfunkció.

Biológiai paraméterek Az első 24 órában és a geriátriai osztályra való felvétel után 3-5 nappal végzett rutin biokémiai vizsgálatból származó adatokat gyűjtik (teljes és differenciális fehérvérsejtszám, hemoglobin és hematokrit, vesefunkció és elektrolitok CRP, albumin, prealbumin, B12-vitamin és folsav szint).

Eredmény:

A limfopeniában szenvedő vagy nem szenvedő betegek kimenetelének felmérése, a rehospitalizációk száma, az intenzív osztályra történő felvételek, a szövődmények, mint a tüdőembólia, a kórházi tartózkodás időtartama, a mortalitás, az elbocsátás helye és a súlyossági pontszám A COVID-19+ betegek mellkasának CT-vizsgálatáról összegyűjtjük.

Eljárások Ez egy retrospektív tanulmány. Beavatkozásra nem kerül sor.

Folyamatábra

Tanulmányelemzés Statisztikai elemzés Az IBM SPSS 25-ös verzióját fogják használni a statisztikai elemzésekhez. A Kolmogorov-Smirnov tesztet használjuk az adatok normálisságának meghatározására.

Mann Whitney rangösszeg-tesztje nem-paraméteres adatokhoz vagy hallgatói T-teszt a paraméteres adatokhoz, hogy összehasonlítsák a limfopéniában szenvedő és nem szenvedő betegeket COVID-19-re, egyéb fertőzésekre, társbetegségekre, szövődményekre, geriátriai értékelésre, a kórházi kezelés időtartamára, az újrahospitalizációra, mortalitás, kiürülési hely.

A limfopeniával szignifikánsan összefüggésbe hozható klinikai és biológiai tényezők azonosítása érdekében egyváltozós (Pearson-féle együtthatóval ábrázolt) elemzéseket végeztünk. Valamennyi önkéntes esetében ezek a paraméterek a szív- és érrendszeri betegségeket és kockázati tényezőket (dohányzás, artériás magas vérnyomás, 2-es típusú cukorbetegség, koleszterinszint, BMI), COVID-19, egyéb fertőzések, társbetegségek, szövődmények, geriátriai értékelés, kórházi kezelés időtartama, rehospitalizáció, halálozás, kibocsátás helye.

A lymphopenia független prediktív tényezőinek meghatározása érdekében több modellt teszteltünk lépésenkénti visszafelé irányuló multilineáris regressziós analízissel.