COVID-19の高齢患者における特定のバイオマーカーまたは疾患重症度の予後危険因子としてのリンパ球減少症の研究

はじめに 2019 年 12 月、中国湖北省の都市である武漢でのウイルス性肺炎の集団発生により、後に重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) と名付けられた新しい病原体が発見されました (1)。 . SARS-CoV-2 は、中国の人口全体に急速に広がり、その後、世界のすべての大陸 (南極大陸を除く) に広がりました。 2020 年 3 月 11 日、アウトブレイクは世界保健機関 (WHO) によってパンデミックであると宣言されました (2)。 9 月には、217 か国から確定症例が報告され、2,700 万人以上の感染者と 900,000 人近くの死亡例が WHO に報告されました (3, 4)。 SARS-CoV-2 は社会的地位、年齢、民族を区別せず、効果的な治療法はこれまでのところ存在しません。 しかし、疾患の進行の重症度に関連する危険因子が特定されており、高齢 (> 65 歳)、動脈性高血圧を含む併存症、心血管疾患、脳血管疾患、呼吸器疾患、低 CD3+CD8+ T 細胞 (< 75 細胞.µL-1), 低リンパ球数、好中球対リンパ球比（N/L）（N/L比>3.13）、心筋トロポニンIの増加（≥0.05ng.mL-1） (5-9)。

年齢とリンパ球減少症の両方が、COVID-19 患者の疾患進行の重症度に関連する危険因子であることが実証されています。 しかし、リンパ球数が少ないことは、健康な個人の加齢に関連していることも知られています (10)。 別の研究では、COVID-19 が出現する前に、高 CRP が入院中の高齢者集団のリンパ球減少症と関連していたことも示されています (11)。 この観察結果は、リンパ球減少症が高齢患者の COVID-19 疾患の特定の予後マーカーであるかどうかという疑問を提起します。

この研究の目的は次のとおりです。

1. 3つのグループの比較により、高齢者のCOVID-19症例におけるリンパ球減少症の特異性を評価する:

   1. グループ 1 は COVID-19 の症例で構成されています
   2. グループ 2 は、COVID-19 以外の急性感染症の患者で構成されます
   3. グループ 3 は、修正 SENIEUR プロトコルで定義された健康な高齢者で構成されています。
2. COVID-19症例におけるリンパ球減少症と転帰の相関関係を評価する
3. 他の罹患率（心血管疾患/危険因子など）と高齢者のリンパ球減少症との関係を評価する。

患者と方法

忍耐：

高齢患者の COVID-19 感染症におけるリンパ球減少症の転帰を評価するために、3 つのグループが研究されます。

グループ 1 は、2020 年 2 月から 2020 年 9 月まで UZ ブリュッセルに入院し、SARS-CoV-2 の RT-PCR 検査が陽性であった 70 歳以上の COVID-19 陽性患者 100 人で構成されます。

グループ 2 は、COVID-19 以外の急性感染症で UZ ブリュッセルに入院した 70 歳以上の 100 人の患者で構成されます。 偽陰性の患者が含まれないようにするため、これらの患者は、ベルギーで最初の COVID-19 症例が記録される前の 2019 年 1 月から 2019 年 12 月まで選択されます。 COVID-19 以外の急性感染症は、1) インフルエンザ、RSV、パラインフルエンザ、ライノウイルス、コロナウイルスの鼻咽頭スワブで確認されたウイルス感染、または 2) 血液培養陽性、関節穿刺陽性、喀痰陽性、肺炎で確認された細菌感染と定義されます。胸部レントゲン写真、または腹部画像（CTまたはエコー）によって記録された感染症、腎エコー検査またはDMSAシンチグラフィーによる腎盂腎炎が確認された陽性の尿培養、または腎盂腎炎の特定の臨床症状および陽性の血液培養。 高齢患者では無症候性細菌尿の有病率が高いため、尿培養陽性だけでは尿感染症とは見なされません。

高齢者のリンパ球減少症に対する併存疾患の影響を評価するために、グループ 1 と 2 を明確に定義された歴史的グループ (グループ 3) と比較します。

グループ 3 は、修正された SENIEUR プロトコル (12、13) で定義された健康な高齢者で構成されます。 このグループは、以前に実施された研究から募集されています。 これらは、70 歳以上の地域に住む個人であり、骨粗鬆症、変形性関節症、アテローム性動脈硬化症など、大多数の高齢者に見られるいくつかの状態で、ほぼ健康であると考えられています。

包含基準 3 つのグループの Cfr 定義 除外基準 免疫抑制療法を受けている患者、既知の活動性がんまたは血液疾患を有する患者、放射線療法または化学療法を受けている患者、または既知の自己免疫疾患を有する患者は、これらの基礎疾患または治療法が白血球に干渉する可能性があるため、含まれません。この研究の範囲を超えた方法での細胞数。

方法:

臨床的特徴の決定 すべての被験者は、医療アーカイブおよび採血によって基礎疾患について評価されます。 社会的評価には、年齢、性別、および家庭 (私立か施設か) の決定が含まれていました。 臨床データには、喫煙とアルコールの習慣、体格指数（BMI）、病歴、現在の治療、入院の理由が含まれていました。 心血管（CV）疾患は、脳卒中、心筋梗塞、心不全（前部心臓超音波検査および臨床症状によって評価される）、脳血管疾患または頸動脈または下肢ドップラー超音波検査によって評価されるアテローム性動脈硬化症および虚血症状の病歴として定義されます。 ＣＶ危険因子は、動脈性高血圧症（ＡＨＴ）、２型真性糖尿病（ＤＭ２）、高コレステロール血症またはスタチン摂取、梗塞歴または喫煙の病歴における存在によって定義される。

総合的な老年医学的評価 可能であれば、包括的な老年医学的評価を取得します。併存疾患と医学的問題の重症度は、疾病負荷を定量化するための手段である「累積疾患評価尺度 - 老年」（CIRS-G）を使用して採点されました。 これは、感染のリスクと重症度が最も高く、ワクチン反応が著しく損なわれている高齢者を区別します(14)。 14 の器官系の医学的問題の包括的なレビューで構成されています。 これは、各器官系の 0 ～ 4 の評価に基づいています (15)。 「Geriatric Depression Scale」は、15 の質問でうつ病のリスクを評価するために使用されました (GDS-15) (16)。 「日常生活動作」（ADL）の評価は、カッツのスケールを使用して行われました。 これには、入浴、着替え、移動、トイレ、排泄、食事が含まれます。 各タスクは 4 段階のスケール (カッツ スケールでは 1 から 4) で評価され、下位のレベルは依存がないことを表し、上位のレベルはタスクに対する最大の依存を表します (17)。 認知機能は、「Mini Mental State Examination」（MMSE）を使用して評価されました。 可能なスコアは 0 ～ 30 ポイントの範囲で、スコアが 24/30 未満の場合は認知機能の障害を示します (18)。 栄養状態は、「Mallnutrition Universal Screening Tool」(MUST) (19) を使用して評価されました。 社会的複雑さは、ソーシャル ワーカーによる介入の必要性 (在宅ケア、リハビリテーション ナーシング ホーム、または経済的支援の必要性) によって定義されました。 老年症候群の合計には、転倒、社会的複雑性、せん妄、低栄養、依存症、うつ病、嚥下障害、失禁、起立性低血圧、不適切な処方、および認知機能障害が含まれます。

生物学的パラメータ 高齢者病棟への入院後、最初の 24 時間および 3 ～ 5 日後に実施される定期的な生化学的評価からのデータが収集されます (総白血球数および微分白血球数、ヘモグロビンおよびヘマトクリット、腎機能および電解質 CRP、アルブミン、プレアルブミン、ビタミン B12、および葉酸レベル)。

結果：

リンパ球減少症の有無にかかわらず患者の転帰、再入院の数、集中治療室への入院、肺塞栓症などの合併症、入院期間、死亡率、退院場所、および重症度スコアを評価するCOVID-19 + 患者の胸部の CT スキャンが収集されます。

手順 これは後ろ向き研究です。 介入は行われません。

フローチャート

調査分析 統計分析 統計分析には、IBM SPSS バージョン 25 が使用されます。 Kolmogorov-Smirnov 検定は、データの正規性を判断するために使用されます。

COVID-19、その他の感染症、併存疾患、合併症、高齢者評価、入院期間、再入院、死亡率、退院場所。

リンパ球減少症と有意に関連している可能性のある臨床的および生物学的要因を特定するために、単変量解析を実行しました（ピアソン係数で表されます）。 すべてのボランティアについて、これらのパラメーターには、心血管疾患と危険因子 (喫煙、動脈性高血圧症、2 型糖尿病、コレステロール値、BMI)、COVID-19、その他の感染症、併存疾患、合併症、高齢者の評価、入院期間、再入院、死亡率、排出場所。

リンパ球減少症の独立した予測因子を定義するために、段階的な後方多重線形回帰分析によっていくつかのモデルをテストしました。