Studie av lymfopeni som en spesifikk biomarkør eller prognostisk risikofaktor for sykdomsgrad hos eldre pasienter med COVID-19

Introduksjon I desember 2019 førte en klynge av tilfeller av viral lungebetennelse i Wuhan, en by i Hubei-provinsen i Kina, til oppdagelsen av et nytt patogen som senere ble kalt alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (1) . SARS-CoV-2 spredte seg raskt over hele befolkningen i Kina og deretter til alle verdens kontinenter (unntatt Antarktis). 11. mars 2020 ble utbruddet erklært som en pandemi av Verdens helseorganisasjon (WHO) (2). I september ble bekreftede tilfeller rapportert fra 217 forskjellige land og har resultert i over 27 millioner infiserte individer og så nær som 900 000 dødelige tilfeller rapportert til WHO (3, 4). SARS-CoV-2 diskriminerer ikke mellom sosial status, alder eller etnisitet, og en effektiv behandling forblir fraværende inntil så langt. Imidlertid er risikofaktorer assosiert med alvorlighetsgraden av sykdomsprogresjonen identifisert og inkluderer høy alder (>65 år), komorbiditeter med inkludering av arteriell hypertensjon, hjerte- og karsykdommer, cerebrovaskulær sykdom, respiratorisk sykdom og laboratorieparametere som lave CD3+CD8+ T-celler (< 75 celler.µL-1), lavt antall lymfocytter, nøytrofil-lymfocytt-forhold (N/L) (N/L-forhold >3,13) og økt hjerte-troponin I (≥0,05ng.mL-1) (5-9).

Det er påvist at både alder og lymfopeni er risikofaktorer assosiert med alvorlighetsgraden av sykdomsprogresjon hos COVID-19-pasienter. Et lavt antall lymfocytter er imidlertid også kjent for å være assosiert med økende alder hos friske individer (10). En annen studie har også vist at høy CRP var assosiert med lymfopeni i en geriatrisk sykehusbefolkning før tilsynekomsten av COVID-19 (11). Denne observasjonen reiser spørsmålet om lymfopeni er en spesifikk prognostisk markør for COVID-19-sykdommen hos eldre pasienter.

Målene med denne studien er:

1. å vurdere spesifisiteten til lymfopeni i COVID-19 tilfeller hos eldre mennesker takket være sammenligningen av 3 grupper:

   1. Gruppe 1 består av covid-19-tilfeller
   2. Gruppe 2 består av pasienter med en annen akutt infeksjon enn COVID-19
   3. Gruppe 3 består av friske eldre definert som i den modifiserte SENIEUR-protokollen
2. å vurdere sammenhengen mellom lymfopeni i COVID-19 tilfeller og utfallet
3. å vurdere sammenhengen mellom andre sykeligheter (som CV-sykdommer/risikofaktorer) og lymfopeni hos eldre mennesker.

Pasienter og metoder

Pasienter:

For å vurdere utfallet av lymfopeni i COVID-19-infeksjoner hos eldre pasienter, vil tre grupper bli studert:

Gruppe 1 vil bestå av 100 pasienter COVID-19 positive pasienter eldre enn 70 år innlagt på sykehus i UZ Brussel fra februar 2020 til september 2020 med en positiv RT-PCR-test for SARS-CoV-2.

Gruppe 2 vil bestå av 100 pasienter eldre enn 70 år innlagt på sykehus i UZ Brussel for andre akutte infeksjoner enn COVID-19. For å unngå å inkludere falsk negative pasienter, vil disse pasientene bli valgt fra januar 2019 til desember 2019, før de første COVID-19-tilfellene ble dokumentert i Belgia. En annen akutt infeksjon enn COVID-19 vil bli definert som 1) virusinfeksjon bekreftet med nasofarynx-pinne for: influensa, RSV, parainfluensa, rhinovirus, koronavirus eller 2) bakteriell infeksjon bekreftet med positiv blodkultur, positiv artikulær punsjon, positive oppspytt, lungebetennelse på røntgen av thorax, eller infeksjon dokumentert ved abdominalbilder (CT eller ekko), en positiv urinkultur med bekreftet pyelonefritt med nyreekografi eller DMSA-scintigrafi eller spesifikke kliniske symptomer for pyelonefritt og positiv hemokultur. En positiv urinkultur alene anses ikke som urininfeksjon på grunn av den høye forekomsten av asymptomatisk bakteriuri hos geriatriske pasienter.

For å vurdere påvirkningen av komorbiditeter på lymfopeni hos eldre mennesker, vil gruppe 1 og 2 bli sammenlignet med en veldefinert historisk gruppe (gruppe 3):

Gruppe 3 vil bestå av friske eldre definert som i den modifiserte SENIEUR-protokollen (12, 13). Denne gruppen er rekruttert fra en tidligere utført studie. Dette er personer som bor i lokalsamfunnet over 70 år og betraktet som nesten friske med noen tilstander som er tilstede hos de fleste eldre som osteoporose, slitasjegikt eller aterosklerose.

Inklusjonskriterier Jfr definisjon av de tre gruppene Eksklusjonskriterier Pasienter som får immunsuppressiv terapi, pasienter med kjent aktiv kreft eller hematologiske lidelser, pasienter som gjennomgår radio- eller kjemoterapi eller med kjente autoimmune sykdommer vil ikke bli inkludert siden disse underliggende tilstandene eller behandlingene kan forstyrre hvitt blod celletall på en måte som ligger utenfor rammen av denne forskningen.

Metoder:

Fastsettelse av kliniske egenskaper Alle forsøkspersoner vil bli vurdert for underliggende sykdommer ved medisinsk arkiv og blodprøvetaking. Sosial evaluering inkluderte fastsettelse av alder, kjønn og hjem (privat versus institusjon). Kliniske data inkluderte røyke- og alkoholvaner, kroppsmasseindeks (BMI), sykehistorie, nåværende behandling og årsaker til sykehusinnleggelse. Kardiovaskulære (CV) sykdommer er definert som en historie med hjerneslag, hjerteinfarkt, hjerteinsuffisiens (vurdert ved fremre hjerteekografi og kliniske symptomer), cerebral vaskulær sykdom eller ateromatose vurdert ved carotis eller ben-doppler-ultralyd og iskemiske symptomer. CV-risikofaktorer vil bli definert av tilstedeværelsen i sykehistorien av arteriell hypertensjon (AHT), type 2 diabetes mellitus (DM 2), hyperkolesterolemi eller statininntak, infarktanamnese eller røyking.

Omfattende geriatrisk vurdering Når det er mulig vil vi få en omfattende geriatrisk vurdering: Komorbiditetene og alvorlighetsgraden av de medisinske problemene ble skåret ved hjelp av «Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric» (CIRS-G), som er et instrument for å kvantifisere sykdomsbyrden. Den skiller eldre voksne med høyest risiko og alvorlighetsgrad for infeksjon med en markert svekket vaksinerespons (14). Den omfatter en omfattende gjennomgang av medisinske problemer av 14 organsystemer. Den er basert på en vurdering fra 0 til 4 for hvert organsystem (15). «Geriatric Depression Scale» ble brukt for å vurdere risikoen for depresjon (GDS-15) i 15 spørsmål (16). Vurderingen av «Activities of Daily Living» (ADL) ble gjort ved å bruke Katz sin skala. Det inkluderer følgende elementer: bading, påkledning, forflytning, toalett, kontinens og spising. Hver oppgave blir gradert på en 4-nivå skala (1 til 4 for Katz sin skala), der lavere nivåer representerer fravær av avhengighet og øvre nivåer den maksimale avhengigheten for oppgaven (17). Kognitive funksjoner ble vurdert ved hjelp av «Mini Mental State Examination» (MMSE). Mulige skårer varierer fra 0 til 30 poeng, med skår <24/30 som indikerer nedsatt kognitiv funksjon (18). Ernæringsstatus ble vurdert ved hjelp av "Malnutrition Universal Screening Tool" (MUST) (19). Sosial kompleksitet ble definert av behovet for en intervensjon med sosialarbeider (behov for hjemmehjelp, rehabiliteringssykehjem eller økonomisk hjelp). Summen av geriatrisk syndrom inkluderer følgende: fall, sosial kompleksitet, delirium, underernæring, avhengighet, depresjon, dysfagi, inkontinens, ortostatisk hypotensjon, upassende resept og kognitiv dysfunksjon.

Biologiske parametere Data fra den rutinemessige biokjemiske vurderingen utført i løpet av de første 24 timene og etter 3 til 5 dager etter innleggelse på en geriatrisk enhet vil bli samlet inn (totalt og differensielt antall hvite blodlegemer, hemoglobin og hematokrit, nyrefunksjon og elektrolytter CRP, albumin, prealbumin, vitamin B12 og folsyrenivåer).

Utfall:

For å vurdere utfallet av pasienter med eller uten lymfopeni, antall rehospitaliseringer, innleggelser på intensivavdeling, komplikasjoner som lungeemboli, varigheten av sykehusoppholdet, dødeligheten, utskrivningsstedet og alvorlighetsgraden. av CT-skanning av thorax hos COVID-19+ pasienter vil bli samlet inn.

Prosedyrer Dette er en retrospektiv studie. Ingen inngrep vil bli utført.

Flytskjema

Studieanalyse Statistisk analyse IBM SPSS versjon 25 vil bli brukt til statistiske analyser. Kolmogorov-Smirnov-testen vil bli brukt til å bestemme normaliteten til dataene.

Mann Whitney rangsumtest for ikke-parametriske data eller en student T-test for parametriske data vil bli utført for å sammenligne pasienter med og uten lymfopeni for COVID-19, andre infeksjoner, komorbiditeter, komplikasjoner, geriatrisk vurdering, varighet av sykehusinnleggelse, rehospitalisering, dødelighet, utskrivningssted.

For å identifisere kliniske og biologiske faktorer som kan være signifikant assosiert med lymfopeni, utførte vi univariate analyser (avbildet med Pearsons koeffisient). For alle frivillige omfattet disse parametrene CV-sykdommer og risikofaktorer (røyking, arteriell hypertensjon, type 2-diabetes, kolesterolnivåer, BMI), COVID-19, andre infeksjoner, komorbiditeter, komplikasjoner, geriatrisk vurdering, varighet av sykehusinnleggelse, rehospitalisering, dødelighet, utslippssted.

For å definere uavhengige prediktive faktorer for lymfopeni, testet vi flere modeller ved trinnvis bakover multi-lineære regresjonsanalyser.