Studie av lymfopeni som en specifik biomarkör eller prognostisk riskfaktor för sjukdomens svårighetsgrad hos äldre patienter med covid-19

Inledning I december 2019 ledde ett kluster av fall av viral lunginflammation i Wuhan, en stad i Hubeiprovinsen i Kina, till upptäckten av en ny patogen som senare fick namnet Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (1) . SARS-CoV-2 spred sig snabbt över hela befolkningen i Kina och därefter till alla världsdelar (förutom Antarktis). Den 11 mars 2020 förklarades utbrottet som en pandemi av Världshälsoorganisationen (WHO) (2). I september har bekräftade fall rapporterats från 217 olika länder och har resulterat i över 27 miljoner infekterade individer och så nära som 900 000 dödliga fall rapporterats till WHO (3, 4). SARS-CoV-2 diskriminerar inte mellan social status, ålder eller etnicitet och en effektiv behandling förblir frånvarande hittills. Riskfaktorer förknippade med svårighetsgraden av sjukdomsprogression har dock identifierats och inkluderar hög ålder (>65 år), komorbiditeter med inkluderande av arteriell hypertoni, hjärt-kärlsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, andningssjukdomar och laboratorieparametrar som låga CD3+CD8+ T-celler (< 75 celler.µL-1), lågt antal lymfocyter, förhållande mellan neutrofiler och lymfocyter (N/L) (N/L-förhållande >3,13) och ökat hjärttroponin I (≥0,05ng.mL-1) (5-9).

Det har visats att både ålder och lymfopeni är riskfaktorer förknippade med svårighetsgraden av sjukdomsprogression hos patienter med covid-19. Ett lågt antal lymfocyter är dock också känt för att vara associerat med stigande ålder hos friska individer (10). En annan studie har också visat att en hög CRP var associerad med lymfopeni i en geriatrisk sjukhuspopulation före uppenbarelsen av covid-19 (11). Denna observation väcker frågan om lymfopeni är en specifik prognostisk markör för covid-19-sjukdomen hos äldre patienter.

Målen med denna studie är:

1. för att bedöma specificiteten av lymfopeni i COVID-19-fall hos äldre människor tack vare jämförelsen av 3 grupper:

   1. Grupp 1 består av covid-19 fall
   2. Grupp 2 består av patienter med en annan akut infektion än covid-19
   3. Grupp 3 består av friska åldrar definierade som i det modifierade SENIEUR-protokollet
2. för att bedöma sambandet mellan lymfopeni i fall av covid-19 och resultatet
3. att bedöma sambandet mellan andra sjukligheter (såsom CV-sjukdomar/riskfaktorer) och lymfopeni hos äldre personer.

Patienter och metoder

Patienter:

För att bedöma resultatet av lymfopeni vid COVID-19-infektioner hos äldre patienter kommer tre grupper att studeras:

Grupp 1 kommer att bestå av 100 patienter covid-19-positiva patienter äldre än 70 år inlagda på sjukhus i UZ Bryssel från februari 2020 till september 2020 med ett positivt RT-PCR-test för SARS-CoV-2.

Grupp 2 kommer att bestå av 100 patienter äldre än 70 år inlagda på sjukhus i UZ Bryssel för andra akuta infektioner än covid-19. För att undvika att inkludera falskt negativa patienter kommer dessa patienter att väljas ut från januari 2019 till december 2019, innan de första fallen av covid-19 dokumenterades i Belgien. En annan akut infektion än covid-19 kommer att definieras som 1) virusinfektion bekräftad med nasofarynxpinne för: influensa, RSV, parainfluensa, rhinovirus, coronavirus eller 2) bakterieinfektion bekräftad med positiv blododling, positiv artikulär punktion, positiva upphostningar, lunginflammation på röntgen av thorax, eller infektion dokumenterad av bukbilder (CT eller eko), en positiv urinodling med en bekräftad pyelonefrit med en njurekografi eller en DMSA-scintigrafi eller specifika kliniska symtom för pyelonefrit och positiv hemokultur. En positiv urinodling enbart betraktas inte som urininfektion på grund av den höga förekomsten av asymtomatisk bakteriuri hos geriatriska patienter.

För att bedöma påverkan av samsjukligheter på lymfopeni hos äldre människor kommer Grupperna 1 och 2 att jämföras med en väldefinierad historisk grupp (Grupp 3):

Grupp 3 kommer att bestå av friska åldrar definierade enligt det modifierade SENIEUR-protokollet (12, 13). Denna grupp är rekryterad från en tidigare genomförd studie. Dessa är personer som bor i samhället över 70 år och anses nästan friska med vissa tillstånd som finns hos majoriteten av gamla människor, såsom osteoporos, artros eller åderförkalkning.

Inklusionskriterier Jfr definition av de tre grupperna Exklusionskriterier Patienter som får immunsuppressiv terapi, patienter med känd aktiv cancer eller hematologiska störningar, patienter som genomgår radio- eller kemoterapi eller med kända autoimmuna sjukdomar kommer inte att inkluderas eftersom dessa underliggande tillstånd eller terapier kan interferera med vitt blod cellantal på ett sätt som ligger utanför ramen för denna forskning.

Metoder:

Bestämning av kliniska egenskaper Alla försökspersoner kommer att bedömas för underliggande sjukdomar genom medicinska arkiv och blodprovstagning. Social utvärdering inkluderade bestämning av ålder, kön och hem (privat kontra institution). Kliniska data inkluderade rök- och alkoholvanor, body mass index (BMI), medicinsk historia, aktuell behandling och orsaker till sjukhusvistelse. Kardiovaskulära (CV) sjukdomar definieras som en historia av stroke, hjärtinfarkt, hjärtinsufficiens (bedömd genom främre hjärtekografi och kliniska symtom), cerebral kärlsjukdom eller ateromatos bedömd med carotis- eller bendopplerultraljud och ischemiska symtom. CV-riskfaktorer kommer att definieras av förekomsten av arteriell hypertoni (AHT), typ 2-diabetes mellitus (DM 2), hyperkolesterolemi eller statinintag i sjukdomshistorien, infarktanamnes eller rökning.

Omfattande geriatrisk bedömning När det är möjligt kommer vi att få en omfattande geriatrisk bedömning: Samsjukligheterna och svårighetsgraden av de medicinska problemen poängsattes med hjälp av "Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric" (CIRS-G), som är ett instrument för att kvantifiera sjukdomsbördan. Det skiljer äldre vuxna med den högsta risken och svårighetsgraden av infektion med ett markant försämrat vaccinsvar (14). Den omfattar en omfattande genomgång av medicinska problem för 14 organsystem. Den är baserad på en värdering från 0 till 4 för varje organsystem (15). "Geriatric Depression Scale" användes för att bedöma risken för depression (GDS-15) i 15 frågor (16). Bedömningen av "Activities of Daily Living" (ADL) gjordes med hjälp av Katz skala. Det inkluderar följande saker: bad, påklädning, förflyttning, toalett, kontinens och ätande. Varje uppgift betygsätts på en 4-nivåskala (1 till 4 för Katz skala), där lägre nivåer representerar frånvaron av beroende och övre nivåer det maximala beroendet för uppgiften (17). Kognitiva funktioner utvärderades med hjälp av "Mini Mental State Examination" (MMSE). Möjliga poäng varierar från 0 till 30 poäng, med poäng <24/30 som indikerar nedsatt kognitiv funktion (18). Näringsstatus utvärderades med hjälp av "Malnutrition Universal Screening Tool" (MUST) (19). Social komplexitet definierades av behovet av en insats hos en socialsekreterare (behov av hemtjänst, rehabiliteringsvårdhem eller ekonomisk hjälp). Summan av geriatriskt syndrom inkluderar följande: fall, social komplexitet, delirium, undernäring, beroende, depression, dysfagi, inkontinens, ortostatisk hypotoni, olämplig ordination och kognitiv dysfunktion.

Biologiska parametrar Data från den rutinmässiga biokemiska bedömningen som utförs under de första 24 timmarna och efter 3 till 5 dagar efter inläggning på en geriatrisk enhet kommer att samlas in (totalt och differentiellt antal vita blodkroppar, hemoglobin och hematokrit, njurfunktion och elektrolyter CRP, albumin, prealbumin, vitamin B12 och folsyranivåer).

Resultat:

För att bedöma utfallet av patienter med eller utan lymfopeni, antalet återinläggningar, inläggningarna på en intensivvårdsavdelning, komplikationer som lungemboli, sjukhusvistelsens längd, dödligheten, platsen för utskrivningen och svårighetsgraden. av CT-skanningen av bröstkorgen hos patienter med covid-19+ kommer att samlas in.

Tillvägagångssätt Detta är en retrospektiv studie. Inga ingrepp kommer att utföras.

Flödesschema

Studieanalys Statistisk analys IBM SPSS version 25 kommer att användas för statistiska analyser. Kolmogorov-Smirnov-testet kommer att användas för att bestämma normaliteten hos data.

Mann Whitneys rangsummetest för icke-parametriska data eller ett student-T-test för parametriska data kommer att utföras för att jämföra patienter med och utan lymfopeni för covid-19, andra infektioner, komorbiditeter, komplikationer, geriatrisk bedömning, varaktighet av sjukhusvistelse, återinläggning, dödlighet, plats för utskrivning.

För att identifiera kliniska och biologiska faktorer som kan vara signifikant associerade med lymfopeni, utförde vi univariata analyser (avbildad av Pearsons koefficient). För alla frivilliga omfattade dessa parametrar CV-sjukdomar och riskfaktorer (rökning, arteriell hypertoni, typ 2-diabetes, kolesterolnivåer, BMI), covid-19, andra infektioner, samsjukligheter, komplikationer, geriatrisk bedömning, sjukhusvistelsens varaktighet, återinläggning, mortalitet, plats för utskrivning.

För att definiera oberoende prediktiva faktorer för lymfopeni testade vi flera modeller genom stegvis bakåt multilinjära regressionsanalyser.