COVID-19 고령 환자의 질병 중증도에 대한 특정 바이오마커 또는 예후 위험 인자로서의 림프구 감소증 연구

소개 2019년 12월 중국 후베이성 ​​우한의 바이러스성 폐렴 사례 집단에서 나중에 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)로 명명된 새로운 병원체가 발견되었습니다(1) . SARS-CoV-2는 중국 인구 전체에 빠르게 퍼졌고 이후 전 세계 모든 대륙(남극 대륙 제외)으로 퍼졌습니다. 2020년 3월 11일 세계보건기구(WHO)는 이 발병을 팬데믹으로 선언했습니다(2). 9월에는 217개국에서 확인된 사례가 보고되었으며 2,700만 명 이상의 감염자가 발생했으며 WHO에 보고된 치명적인 사례는 900,000건에 달합니다(3, 4). SARS-CoV-2는 사회적 지위, 연령 또는 민족을 차별하지 않으며 효과적인 치료법은 지금까지 부재했습니다. 그러나 질병 진행의 중증도와 관련된 위험 요인이 확인되었으며 고령(>65세), 동맥성 고혈압, 심혈관 질환, 뇌혈관 질환, 호흡기 질환 및 낮은 CD3+CD8+ T 세포(< 75 세포.µL-1), 낮은 림프구 수, 호중구 대 림프구 비율(N/L)(N/L 비율 >3.13) 및 증가된 심장 트로포닌 I(≥0.05ng.mL-1) (5-9).

나이와 림프구 감소증 모두 COVID-19 환자의 질병 진행 중증도와 관련된 위험 요소인 것으로 입증되었습니다. 그러나 낮은 림프구 수는 건강한 개인의 나이 증가와 관련이 있는 것으로도 알려져 있습니다(10). 또 다른 연구에서는 높은 CRP가 COVID-19 출현 이전에 입원한 노인 인구에서 림프구 감소증과 관련이 있음을 보여주었습니다(11). 이 관찰은 림프구 감소증이 노인 환자의 COVID-19 질병에 대한 특정 예후 지표인지 여부에 대한 의문을 제기합니다.

이 연구의 목적은 다음과 같습니다.

1. 3개 그룹의 비교 덕분에 고령자의 COVID-19 사례에서 림프구 감소증의 특이성을 평가하기 위해:

   1. 그룹 1은 COVID-19 사례로 구성됩니다.
   2. 2군은 코로나19 이외의 급성 감염 환자로 구성
   3. 그룹 3은 수정된 SENIEUR 프로토콜에서 정의된 건강한 노인으로 구성됩니다.
2. COVID-19 사례에서 림프구 감소증과 결과의 상관관계를 평가하기 위해
3. 노인의 다른 이환율(예: CV 질환/위험 요인)과 림프구 감소증 사이의 관계를 평가합니다.

환자 및 방법

환자:

노인 환자의 COVID-19 감염에서 림프구 감소증의 결과를 평가하기 위해 세 그룹을 연구할 것입니다.

그룹 1은 2020년 2월부터 2020년 9월까지 UZ 브뤼셀에 입원한 70세 이상의 COVID-19 양성 환자 100명으로 구성되며 SARS-CoV-2에 대한 RT-PCR 검사에서 양성 반응을 보입니다.

그룹 2는 COVID-19 이외의 급성 감염으로 UZ 브뤼셀에 입원한 70세 이상의 환자 100명으로 구성됩니다. 위음성 환자를 포함하지 않기 위해 벨기에에서 첫 번째 COVID-19 사례가 기록되기 전인 2019년 1월부터 2019년 12월까지 이러한 환자를 선별합니다. COVID-19 이외의 급성 감염은 다음과 같이 비인두 면봉으로 확인된 바이러스 감염으로 정의됩니다: 인플루엔자, RSV, 파라인플루엔자, 라이노바이러스, 코로나바이러스 또는 2) 양성 혈액 배양, 양성 관절 천자, 양성 객담, 폐렴 흉부 방사선 사진 또는 복부 이미지(CT 또는 에코)로 기록된 감염 신장 초음파 검사 또는 DMSA 신티그래피에서 확인된 신우신염이 있는 양성 소변 배양 또는 신우신염 및 양성 혈액 배양에 대한 특정 임상 증상. 노인 환자에서 무증상 세균뇨의 유병률이 높기 때문에 소변 배양 양성만으로는 소변 감염으로 간주되지 않습니다.

고령자의 림프구 감소증에 대한 동반이환의 영향을 평가하기 위해 그룹 1과 2를 잘 정의된 과거 그룹(그룹 3)과 비교합니다.

그룹 3은 수정된 SENIEUR 프로토콜(12, 13)에서 정의된 건강한 노인들로 구성됩니다. 이 그룹은 이전에 수행된 연구에서 모집됩니다. 이들은 70세 이상의 지역 사회 거주 개인이며 골다공증, 골관절염 또는 죽상동맥경화증과 같은 대부분의 노인들에게 존재하는 일부 상태를 가진 거의 건강한 것으로 간주됩니다.

포함 기준 세 그룹의 정의 Cfr 제외 기준 면역억제 요법을 받는 환자, 알려진 활동성 암 또는 혈액학적 장애가 있는 환자, 방사선 요법 또는 화학 요법을 받는 환자 또는 알려진 자가 면역 질환이 있는 환자는 이러한 기본 조건 또는 요법이 백혈구를 방해할 수 있으므로 포함되지 않습니다. 이 연구의 범위를 벗어나는 방식으로 세포 수를 계산합니다.

행동 양식:

임상 특성의 결정 모든 피험자는 의료 기록 보관소 및 혈액 샘플링을 통해 기저 질환에 대해 평가됩니다. 사회적 평가에는 연령, 성별 및 가정(개인 대 기관)에 대한 결정이 포함되었습니다. 임상 데이터에는 흡연 및 알코올 습관, 체질량 지수(BMI), 병력, 현재 치료 및 입원 이유가 포함되었습니다. 심혈관(CV) 질환은 뇌졸중, 심근 경색, 심부전(전방 심장 초음파 검사 및 임상 증상으로 평가), 뇌혈관 질환 또는 경동맥 또는 다리 도플러 초음파 촬영 및 허혈 증상으로 평가되는 죽상종증의 병력으로 정의됩니다. CV 위험 인자는 동맥성 고혈압(AHT), 제2형 진성 당뇨병(DM 2), 고콜레스테롤혈증 또는 스타틴 섭취, 경색 병력 또는 흡연의 병력에서의 존재에 의해 정의될 것이다.

포괄적인 노인병 평가 가능한 경우 포괄적인 노인병 평가를 받을 것입니다. 질병 부담을 정량화하는 도구인 "Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric"(CIRS-G)을 사용하여 동반이환 및 의학적 문제의 중증도를 점수화했습니다. 그것은 현저하게 손상된 백신 반응으로 감염의 위험과 중증도가 가장 높은 노인을 구별합니다(14). 14개 장기 시스템의 의학적 문제에 대한 포괄적인 검토로 구성됩니다. 각 장기 시스템의 0~4 등급을 기반으로 합니다(15). "Geriatric Depression Scale"은 15개의 질문(16)에서 우울증(GDS-15)의 위험을 평가하는 데 사용되었습니다. "일상 생활 활동"(ADL)의 평가는 Katz의 척도를 사용하여 이루어졌습니다. 여기에는 목욕, 옷 입기, 이동, 화장실, 금욕 및 식사 항목이 포함됩니다. 각 작업은 4단계 척도(Katz 척도의 경우 1~4)로 등급이 매겨지며, 낮은 수준은 의존성이 없음을 나타내고 높은 수준은 작업에 대한 최대 의존성을 나타냅니다(17). 인지 기능은 "Mini Mental State Examination"(MMSE)을 사용하여 평가되었습니다. 가능한 점수의 범위는 0점에서 30점이며, 점수 <24/30은 인지 기능 장애를 나타냅니다(18). 영양 상태는 "Malnutrition Universal Screening Tool"(MUST)(19)을 사용하여 평가되었습니다. 사회적 복잡성은 사회 복지사 개입의 필요성(재택 요양, 재활 요양원 또는 재정 지원)으로 정의되었습니다. 노인 증후군의 총합은 다음을 포함한다: 낙상, 사회적 복잡성, 섬망, 영양결핍, 의존성, 우울증, 삼킴곤란, 요실금, 기립성 저혈압, 부적절한 처방, 인지 기능 장애.

생물학적 매개변수 노인병동 입원 후 처음 24시간 동안 및 3~5일 후에 수행된 일상적인 생화학적 평가 데이터가 수집됩니다(총 및 차등 백혈구 수, 헤모글로빈 및 헤마토크릿, 신장 기능 및 전해질 CRP, 알부민, 프리알부민, 비타민 B12 및 엽산 수치).

결과:

림프구 감소증이 있거나 없는 환자의 결과, 재입원 횟수, 중환자실 입원, 폐색전증과 같은 합병증, 입원 기간, 사망률, 퇴원 장소 및 중증도 점수를 평가하기 위해 COVID-19 + 환자의 흉부 CT 스캔이 수집됩니다.

절차 이것은 후 향적 연구입니다. 어떤 개입도 수행되지 않습니다.

순서도

연구 분석 통계 분석 IBM SPSS 버전 25가 통계 분석에 사용됩니다. Kolmogorov-Smirnov 테스트는 데이터의 정규성을 결정하는 데 사용됩니다.

COVID-19에 대한 림프구 감소증이 있거나 없는 환자, 기타 감염, 합병증, 합병증, 노인병 평가, 입원 기간, 재입원, 사망, 퇴원 장소.

림프구 감소증과 유의하게 연관될 수 있는 임상적 및 생물학적 요인을 확인하기 위해 단변량 분석(Pearson 계수로 표시)을 수행했습니다. 모든 지원자에 대해 이러한 매개변수는 CV 질환 및 위험 요인(흡연, 동맥 고혈압, 제2형 당뇨병, 콜레스테롤 수치, BMI), COVID-19, 기타 감염, 동반 질환, 합병증, 노인병 평가, 입원 기간, 재입원, 사망률, 퇴원 장소.

림프구 감소증의 독립적인 예측 인자를 정의하기 위해 단계적 역방향 다선형 회귀 분석을 통해 여러 모델을 테스트했습니다.