Studie van lymfopenie als een specifieke biomarker of prognostische risicofactor voor de ernst van de ziekte bij oudere patiënten met COVID-19

Inleiding In december 2019 leidde een cluster van gevallen van virale longontsteking in Wuhan, een stad in de provincie Hubei in China, tot de ontdekking van een nieuwe ziekteverwekker die later Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) werd genoemd (1) . SARS-CoV-2 verspreidde zich snel onder de bevolking van China en vervolgens naar alle continenten van de wereld (behalve Antarctica). Op 11 maart 2020 werd de uitbraak door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) tot pandemie verklaard (2). In september zijn bevestigde gevallen gemeld uit 217 verschillende landen, wat heeft geresulteerd in meer dan 27 miljoen geïnfecteerde personen en bijna 900.000 dodelijke gevallen die aan de WHO zijn gemeld (3, 4). SARS-CoV-2 maakt geen onderscheid tussen sociale status, leeftijd of etniciteit en een effectieve behandeling blijft tot nu toe uit. Er zijn echter risicofactoren geïdentificeerd die verband houden met de ernst van de ziekteprogressie en omvatten gevorderde leeftijd (> 65 jaar), comorbiditeiten met inbegrip van arteriële hypertensie, cardiovasculaire aandoeningen, cerebrovasculaire aandoeningen, aandoeningen van de luchtwegen en laboratoriumparameters zoals lage CD3+CD8+ T-cellen (< 75 cellen.µL-1), laag aantal lymfocyten, verhouding neutrofielen tot lymfocyten (N/L) (N/L-ratio >3,13) en verhoogd cardiaal troponine I (≥0,05 ng.mL-1) (5-9).

Het is aangetoond dat zowel leeftijd als lymfopenie risicofactoren zijn die verband houden met de ernst van de ziekteprogressie bij COVID-19-patiënten. Het is echter ook bekend dat een laag aantal lymfocyten in verband wordt gebracht met toenemende leeftijd bij gezonde personen (10). Een andere studie heeft ook aangetoond dat een hoge CRP geassocieerd was met lymfopenie bij een geriatrische ziekenhuispopulatie vóór de verschijning van COVID-19 (11). Deze observatie roept de vraag op of lymfopenie al dan niet een specifieke prognostische marker is voor de ziekte van COVID-19 bij oudere patiënten.

De doelstellingen van deze studie zijn:

1. om de specificiteit van lymfopenie in COVID-19-gevallen bij ouderen te beoordelen dankzij de vergelijking van 3 groepen:

   1. Groep 1 bestaat uit COVID-19 gevallen
   2. Groep 2 bestaat uit patiënten met een andere acute infectie dan COVID-19
   3. Groep 3 bestaat uit gezonde bejaarden gedefinieerd als in het aangepaste SENIEUR-protocol
2. om de correlatie van lymfopenie in COVID-19-gevallen en de uitkomst te beoordelen
3. om de relatie tussen andere morbiditeiten (zoals CV aandoeningen / risicofactoren) en lymfopenie bij ouderen te beoordelen.

patienten en methodes

Patiënten:

Om de uitkomst van lymfopenie bij COVID-19-infecties bij oudere patiënten te beoordelen, zullen drie groepen worden bestudeerd:

Groep 1 zal bestaan ​​uit 100 patiënten COVID-19-positieve patiënten ouder dan 70 jaar opgenomen in het UZ Brussel van februari 2020 tot september 2020 met een positieve RT-PCR-test voor SARS-CoV-2.

Groep 2 zal bestaan ​​uit 100 patiënten ouder dan 70 jaar die in het UZ Brussel zijn opgenomen voor andere acute infecties dan COVID-19. Om te voorkomen dat er vals-negatieve patiënten worden opgenomen, worden deze patiënten geselecteerd van januari 2019 tot december 2019, voordat de eerste COVID-19-gevallen in België werden gedocumenteerd. Een andere acute infectie dan COVID-19 wordt gedefinieerd als 1) virale infectie bevestigd door nasopharynx-uitstrijkje voor: influenza, RSV, para-influenza, rhinovirussen, coronavirussen of 2) bacteriële infectie bevestigd met positieve bloedkweek, positieve articulaire punctie, positieve slijm, longontsteking op thoraxfoto, of infectie gedocumenteerd door beeldvorming van de buik (CT of echo), een positieve urinecultuur met een bevestigde pyelonefritis met een renale echografie of een DMSA-scintigrafie of specifieke klinische symptomen voor pyelonefritis en positieve hemocultuur. Een positieve urinecultuur alleen wordt niet beschouwd als urine-infectie vanwege de hoge prevalentie van asymptomatische bacteriurie bij geriatrische patiënten.

Om de invloed van comorbiditeiten op lymfopenie bij ouderen te beoordelen, zullen de groepen 1 en 2 worden vergeleken met een goed gedefinieerde historische groep (groep 3):

Groep 3 zal bestaan ​​uit gezonde bejaarden gedefinieerd als in het gewijzigde SENIEUR-protocol (12, 13). Deze groep is gerekruteerd uit een eerder uitgevoerd onderzoek. Dit zijn thuiswonende personen ouder dan 70 jaar die als bijna gezond worden beschouwd met een aantal aandoeningen die bij de meeste ouderen voorkomen, zoals osteoporose, artrose of atherosclerose.

Inclusiecriteria Cfr definitie van de drie groepen Uitsluitingscriteria Patiënten die immunosuppressieve therapie ondergaan, patiënten met bekende actieve kanker of hematologische aandoeningen, patiënten die radio- of chemotherapie ondergaan of met bekende auto-immuunziekten worden niet opgenomen, aangezien deze onderliggende aandoeningen of therapieën kunnen interfereren met witte bloedcellen. celgetal op een manier die buiten het bestek van dit onderzoek valt.

methoden:

Bepaling van klinische kenmerken Alle proefpersonen worden beoordeeld op onderliggende ziekten door middel van medische archieven en bloedafname. Sociale evaluatie omvatte bepaling van leeftijd, geslacht en huis (privé versus instelling). Klinische gegevens omvatten rook- en alcoholgewoonten, body mass index (BMI), medische geschiedenis, huidige behandeling en redenen voor ziekenhuisopname. Cardiovasculaire (CV) ziekten worden gedefinieerd als een voorgeschiedenis van beroerte, myocardinfarct, hartinsufficiëntie (beoordeeld door anterieure cardiale echografie en klinische symptomen), cerebrale vasculaire ziekte of atheromatose beoordeeld door halsslagader- of beendoppler-echografie en ischemische symptomen. CV risicofactoren zullen worden bepaald door de aanwezigheid in de medische voorgeschiedenis van arteriële hypertensie (AHT), type 2 diabetes mellitus (DM 2), hypercholesterolemie of statine-inname, infarctgeschiedenis of roken.

Uitgebreid geriatrisch onderzoek Waar mogelijk zullen wij een uitgebreid geriatrisch onderzoek laten uitvoeren: De comorbiditeit en de ernst van de medische problemen werden gescoord met behulp van de "Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric" (CIRS-G), een instrument om de ziektelast te kwantificeren. Het onderscheidt oudere volwassenen met het hoogste risico en de hoogste ernst van infectie met een duidelijk verminderde vaccinrespons (14). Het bevat een uitgebreid overzicht van medische problemen van 14 orgaansystemen. Het is gebaseerd op een score van 0 tot 4 van elk orgaansysteem (15). De "Geriatric Depression Scale" werd gebruikt om het risico op depressie (GDS-15) te beoordelen in 15 vragen (16). De beoordeling van "Activiteiten van het dagelijks leven" (ADL) werd gemaakt met behulp van de schaal van Katz. Het omvat de volgende items: baden, aankleden, verplaatsen, toilet, continentie en eten. Elke taak wordt beoordeeld op een schaal van 4 niveaus (1 tot 4 voor de schaal van Katz), waarbij lagere niveaus de afwezigheid van afhankelijkheid vertegenwoordigen en hogere niveaus de maximale afhankelijkheid voor de taak (17). Cognitieve functies werden beoordeeld met behulp van het "Mini Mental State Examination" (MMSE). Mogelijke scores variëren van 0 tot 30 punten, waarbij scores <24/30 duiden op een verminderde cognitieve functie (18). De voedingsstatus werd beoordeeld met behulp van de "Malnutrition Universal Screening Tool" (MUST) (19). Sociale complexiteit werd bepaald door de behoefte aan een interventie met een maatschappelijk werker (nood aan thuiszorg, revalidatie verpleeghuis of financiële hulp). De som van geriatrisch syndroom omvat het volgende: vallen, sociale complexiteit, delirium, ondervoeding, afhankelijkheid, depressie, dysfagie, incontinentie, orthostatische hypotensie, ongepast recept en cognitieve disfunctie.

Biologische parameters Gegevens van de routinematige biochemische beoordeling uitgevoerd in de eerste 24 uur en na 3 tot 5 dagen na opname op een geriatrische afdeling zullen worden verzameld (totaal en differentieel aantal witte bloedcellen, hemoglobine en hematocriet, nierfunctie en elektrolyten CRP, albumine, prealbumine, vitamine B12 en foliumzuur).

Resultaat:

Om de uitkomst te beoordelen van patiënten met of zonder lymfopenie, het aantal heropnames, de opnames op een intensive care-afdeling, de complicaties zoals longembolie, de duur van het ziekenhuisverblijf, de mortaliteit, de plaats van ontslag en de ernstscore van de CT-scan van de thorax bij COVID-19+ patiënten wordt verzameld.

Procedures Dit is een retrospectief onderzoek. Er worden geen ingrepen gedaan.

Stroomschema

Onderzoeksanalyse Statistische analyse IBM SPSS versie 25 wordt gebruikt voor statistische analyses. De Kolmogorov-Smirnov-test zal worden gebruikt om de normaliteit van de gegevens te bepalen.

Mann Whitney rank sum test voor niet-parametrische gegevens of een student T-test voor parametrische gegevens zal worden uitgevoerd om patiënten met en zonder lymfopenie te vergelijken voor COVID-19, andere infecties, comorbiditeiten, complicaties, geriatrische beoordeling, duur van ziekenhuisopname, heropname, overlijden, plaats van ontslag.

Om klinische en biologische factoren te identificeren die significant kunnen worden geassocieerd met lymfopenie, hebben we univariate analyses uitgevoerd (weergegeven door de coëfficiënt van Pearson). Voor alle vrijwilligers omvatten deze parameters CV-ziekten en risicofactoren (roken, arteriële hypertensie, diabetes type 2, cholesterolwaarden, BMI), COVID-19, andere infecties, comorbiditeiten, complicaties, geriatrische beoordeling, duur van ziekenhuisopname, heropname, mortaliteit, losplaats.

Om onafhankelijke voorspellende factoren van lymfopenie te definiëren, hebben we verschillende modellen getest door middel van stapsgewijze achterwaartse multi-lineaire regressieanalyses.