Undersøgelse af lymfopeni som en specifik biomarkør eller prognostisk risikofaktor for sygdoms sværhedsgrad hos ældre patienter med COVID-19

Introduktion I december 2019 førte en klynge af tilfælde af viral lungebetændelse i Wuhan, en by i Hubei-provinsen i Kina, til opdagelsen af ​​et nyt patogen, der senere blev navngivet Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (1) . SARS-CoV-2 spredte sig hurtigt til hele befolkningen i Kina og efterfølgende til alle verdens kontinenter (undtagen Antarktis). Den 11. marts 2020 blev udbruddet erklæret som en pandemi af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) (2). I september er bekræftede tilfælde blevet rapporteret fra 217 forskellige lande og har resulteret i over 27 millioner inficerede individer og så tæt som 900.000 dødelige tilfælde rapporteret til WHO (3, 4). SARS-CoV-2 skelner ikke mellem social status, alder eller etnicitet, og en effektiv behandling forbliver fraværende indtil videre. Risikofaktorer forbundet med sværhedsgraden af ​​sygdomsprogression er imidlertid blevet identificeret og inkluderer fremskreden alder (>65 år), komorbiditeter med inklusion af arteriel hypertension, hjerte-kar-sygdom, cerebrovaskulær sygdom, luftvejssygdom og laboratorieparametre såsom lave CD3+CD8+ T-celler (< 75 celler.µL-1), lavt lymfocyttal, neutrofil-lymfocytforhold (N/L) (N/L-forhold >3,13) og øget hjertetroponin I (≥0,05ng.mL-1) (5-9).

Det er blevet påvist, at både alder og lymfopeni er risikofaktorer forbundet med sværhedsgraden af ​​sygdomsprogression hos COVID-19-patienter. Et lavt lymfocyttal er dog også kendt for at være forbundet med stigende alder hos raske individer (10). En anden undersøgelse har også vist, at en høj CRP var forbundet med lymfopeni i en geriatrisk indlagt befolkning før udbredelsen af ​​COVID-19 (11). Denne observation rejser spørgsmålet om, hvorvidt lymfopeni er en specifik prognostisk markør for COVID-19-sygdommen hos ældre patienter.

Formålet med denne undersøgelse er:

1. at vurdere specificiteten af ​​lymfopeni i COVID-19 tilfælde hos ældre mennesker takket være sammenligningen af ​​3 grupper:

   1. Gruppe 1 består af COVID-19 tilfælde
   2. Gruppe 2 består af patienter med en anden akut infektion end COVID-19
   3. Gruppe 3 består af raske ældre mennesker defineret som i den modificerede SENIEUR-protokol
2. at vurdere sammenhængen mellem lymfopeni i COVID-19 tilfælde og resultatet
3. at vurdere sammenhængen mellem andre sygeligheder (såsom CV-sygdomme/risikofaktorer) og lymfopeni hos ældre mennesker.

Patienter og metoder

Patienter:

For at vurdere resultatet af lymfopeni i COVID-19-infektioner hos ældre patienter, vil tre grupper blive undersøgt:

Gruppe 1 vil bestå af 100 patienter COVID-19 positive patienter ældre end 70 år indlagt i UZ Bruxelles fra februar 2020 til september 2020 med en positiv RT-PCR test for SARS-CoV-2.

Gruppe 2 vil bestå af 100 patienter ældre end 70 år indlagt i UZ Bruxelles for andre akutte infektioner end COVID-19. For at undgå at inkludere falsk negative patienter, vil disse patienter blive udvalgt fra januar 2019 til december 2019, før de første COVID-19 tilfælde blev dokumenteret i Belgien. En anden akut infektion end COVID-19 vil blive defineret som 1) viral infektion bekræftet af nasopharynx podning for: influenza, RSV, parainfluenza, rhinovirus, coronavirus eller 2) bakteriel infektion bekræftet med positiv blodkultur, positiv artikulær punction, positive opspyt, lungebetændelse på røntgenbillede af thorax eller infektion dokumenteret ved abdominale billeder (CT eller ekko), en positiv urinkultur med en bekræftet pyelonefritis med en nyreekografi eller en DMSA-scintigrafi eller specifikke kliniske symptomer for pyelonefritis og positiv hæmokultur. En positiv urinkultur alene betragtes ikke som urininfektion på grund af den høje forekomst af asymptomatisk bakteriuri hos geriatriske patienter.

For at vurdere indflydelsen af ​​komorbiditeter på lymfopeni hos ældre mennesker vil gruppe 1 og 2 blive sammenlignet med en veldefineret historisk gruppe (gruppe 3):

Gruppe 3 vil bestå af raske ældre mennesker defineret som i den modificerede SENIEUR-protokol (12, 13). Denne gruppe er rekrutteret fra en tidligere gennemført undersøgelse. Disse er personer, der bor i lokalsamfundet over 70 år og betragtes som næsten raske med nogle tilstande, der er til stede hos størstedelen af ​​ældre mennesker, såsom osteoporose, slidgigt eller åreforkalkning.

Inklusionskriterier Jf. definition af de tre grupper Eksklusionskriterier Patienter, der modtager immunsuppressiv terapi, patienter med kendt aktiv cancer eller hæmatologiske lidelser, patienter i radio- eller kemoterapi eller med kendte autoimmune sygdomme vil ikke blive inkluderet, da disse underliggende tilstande eller behandlinger kan interferere med hvidt blod celletal på en måde, der ligger uden for denne forskning.

Metoder:

Bestemmelse af kliniske karakteristika Alle forsøgspersoner vil blive vurderet for underliggende sygdomme ved medicinske arkiver og blodprøvetagning. Social evaluering omfattede bestemmelse af alder, køn og hjem (privat versus institution). Kliniske data inkluderede ryge- og alkoholvaner, kropsmasseindeks (BMI), sygehistorie, nuværende behandling og årsager til hospitalsindlæggelse. Kardiovaskulære (CV) sygdomme defineres som en anamnese med slagtilfælde, myokardieinfarkt, hjerteinsufficiens (vurderet ved forreste hjerteekografi og kliniske symptomer), cerebral vaskulær sygdom eller atheromatose vurderet ved carotis eller ben-doppler-ultralyd og iskæmiske symptomer. CV-risikofaktorer vil blive defineret ved tilstedeværelsen af ​​arteriel hypertension (AHT), type 2-diabetes mellitus (DM 2), hyperkolesterolæmi eller statinindtagelse i sygehistorien, infarktanamnese eller rygning.

Omfattende geriatrisk vurdering Når det er muligt, vil vi opnå en omfattende geriatrisk vurdering: Komorbiditeterne og sværhedsgraden af ​​de medicinske problemer blev scoret ved hjælp af "Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric" (CIRS-G), som er et instrument til at kvantificere sygdomsbyrden. Det adskiller ældre voksne med den højeste risiko og sværhedsgrad for infektion med et markant svækket vaccinerespons (14). Den omfatter en omfattende gennemgang af medicinske problemer i 14 organsystemer. Det er baseret på en vurdering fra 0 til 4 for hvert organsystem (15). "Geriatric Depression Scale" blev brugt til at vurdere risikoen for depression (GDS-15) i 15 spørgsmål (16). Vurderingen af ​​"Activities of Daily Living" (ADL) blev foretaget ved hjælp af Katz's skala. Det omfatter følgende: badning, påklædning, forflytning, toilet, kontinens og spisning. Hver opgave bedømmes på en 4-niveauskala (1 til 4 for Katz's skala), hvor lavere niveauer repræsenterer fravær af afhængighed og øvre niveauer den maksimale afhængighed for opgaven (17). Kognitive funktioner blev vurderet ved hjælp af "Mini Mental State Examination" (MMSE). Mulige scores varierer fra 0 til 30 point, hvor score <24/30 indikerer nedsat kognitiv funktion (18). Ernæringsstatus blev vurderet ved hjælp af "Malnutrition Universal Screening Tool" (MUST) (19). Social kompleksitet blev defineret af behovet for en intervention med en socialrådgiver (behov for hjemmepleje, rehabiliteringsplejehjem eller økonomisk hjælp). Summen af ​​geriatrisk syndrom omfatter følgende: fald, social kompleksitet, delirium, underernæring, afhængighed, depression, dysfagi, inkontinens, ortostatisk hypotension, uhensigtsmæssig ordination og kognitiv dysfunktion.

Biologiske parametre Data fra den rutinemæssige biokemiske vurdering udført i de første 24 timer og efter 3 til 5 dage efter indlæggelse på en geriatrisk afdeling vil blive indsamlet (totalt og differentielt antal hvide blodlegemer, hæmoglobin og hæmatokrit, nyrefunktion og elektrolytter CRP, albumin, præalbumin, vitamin B12 og folinsyre niveauer).

Resultat:

At vurdere udfaldet af patienter med eller uden lymfopeni, antallet af genindlæggelser, indlæggelserne på en intensivafdeling, komplikationer som lungeemboli, varigheden af ​​indlæggelsen, dødeligheden, udskrivelsesstedet og sværhedsgraden. af CT-scanningen af ​​thorax hos COVID-19+ patienter vil blive indsamlet.

Procedurer Dette er en retrospektiv undersøgelse. Der vil ikke blive foretaget indgreb.

Flowchart

Studieanalyse Statistisk analyse IBM SPSS version 25 vil blive brugt til statistiske analyser. Kolmogorov-Smirnov-testen vil blive brugt til at bestemme normaliteten af ​​dataene.

Mann Whitneys rangsumtest for ikke-parametriske data eller en elev-T-test for parametriske data vil blive udført for at sammenligne patienter med og uden lymfopeni for COVID-19, andre infektioner, komorbiditeter, komplikationer, geriatrisk vurdering, varighed af hospitalsindlæggelse, genindlæggelse, dødelighed, udskrivelsessted.

For at identificere kliniske og biologiske faktorer, der kunne være signifikant forbundet med lymfopeni, udførte vi univariate analyser (afbildet ved Pearsons koefficient). For alle frivillige omfattede disse parametre CV-sygdomme og risikofaktorer (rygning, arteriel hypertension, type 2-diabetes, kolesteroltal, BMI), COVID-19, andre infektioner, komorbiditeter, komplikationer, geriatrisk vurdering, varighed af hospitalsindlæggelse, genindlæggelse, dødelighed, udledningssted.

For at definere uafhængige prædiktive faktorer for lymfopeni testede vi adskillige modeller ved trinvise baglæns multi-lineære regressionsanalyser.