Untersuchung der Lymphopenie als spezifischer Biomarker oder prognostischer Risikofaktor für den Schweregrad der Erkrankung bei älteren Patienten mit COVID-19

Einführung Im Dezember 2019 führte eine Häufung viraler Lungenentzündungsfälle in Wuhan, einer Stadt in der Provinz Hubei in China, zur Entdeckung eines neuartigen Erregers, der später den Namen Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) erhielt (1). . SARS-CoV-2 verbreitete sich schnell in der gesamten Bevölkerung Chinas und anschließend auf allen Kontinenten der Welt (mit Ausnahme der Antarktis). Am 11. März 2020 wurde der Ausbruch von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zur Pandemie erklärt (2). Im September wurden bestätigte Fälle aus 217 verschiedenen Ländern gemeldet, was zu über 27 Millionen infizierten Personen und fast 900.000 Todesfällen führte, die der WHO gemeldet wurden (3, 4). SARS-CoV-2 unterscheidet nicht zwischen sozialem Status, Alter oder ethnischer Zugehörigkeit und eine wirksame Behandlung fehlt bisher. Risikofaktoren im Zusammenhang mit der Schwere des Krankheitsverlaufs wurden jedoch identifiziert und umfassen fortgeschrittenes Alter (> 65 Jahre), Komorbiditäten mit Einschluss von arterieller Hypertonie, kardiovaskuläre Erkrankungen, zerebrovaskuläre Erkrankungen, Atemwegserkrankungen und Laborparameter wie niedrige CD3 + CD8 + T-Zellen (< 75 Zellen.µL-1), niedrige Lymphozytenzahl, Verhältnis von Neutrophilen zu Lymphozyten (N/L) (N/L-Verhältnis > 3,13) und erhöhtes kardiales Troponin I (≥ 0,05 ng.mL-1) (5-9).

Es wurde gezeigt, dass sowohl das Alter als auch Lymphopenie Risikofaktoren sind, die mit der Schwere des Krankheitsverlaufs bei COVID-19-Patienten assoziiert sind. Es ist jedoch auch bekannt, dass eine niedrige Lymphozytenzahl mit zunehmendem Alter bei gesunden Personen assoziiert ist (10). Eine andere Studie hat auch gezeigt, dass ein hoher CRP-Wert mit Lymphopenie bei einer geriatrischen Krankenhauspopulation vor dem Auftreten von COVID-19 assoziiert war (11). Diese Beobachtung wirft die Frage auf, ob Lymphopenie ein spezifischer prognostischer Marker für die COVID-19-Erkrankung bei älteren Patienten ist oder nicht.

Die Ziele dieser Studie sind:

1. zur Beurteilung der Spezifität der Lymphopenie in COVID-19-Fällen bei älteren Menschen dank des Vergleichs von 3 Gruppen:

   1. Gruppe 1 besteht aus COVID-19-Fällen
   2. Gruppe 2 besteht aus Patienten mit einer anderen akuten Infektion als COVID-19
   3. Gruppe 3 besteht aus gesunden alten Menschen, die gemäß dem modifizierten SENIEUR-Protokoll definiert sind
2. um die Korrelation von Lymphopenie in COVID-19-Fällen und dem Ergebnis zu bewerten
3. um den Zusammenhang zwischen anderen Morbiditäten (z. B. kardiovaskuläre Erkrankungen / Risikofaktoren) und Lymphopenie bei älteren Menschen zu beurteilen.

Patienten und Methoden

Patienten:

Um das Ergebnis von Lymphopenie bei COVID-19-Infektionen bei älteren Patienten zu beurteilen, werden drei Gruppen untersucht:

Gruppe 1 wird aus 100 Patienten bestehen, die COVID-19-positiv sind und älter als 70 Jahre sind, die von Februar 2020 bis September 2020 mit einem positiven RT-PCR-Test auf SARS-CoV-2 in der UZ Brüssel stationär behandelt werden.

Gruppe 2 wird aus 100 Patienten bestehen, die älter als 70 Jahre sind und wegen anderer akuter Infektionen als COVID-19 in der UZ Brüssel ins Krankenhaus eingeliefert werden. Um zu vermeiden, dass falsch-negative Patienten eingeschlossen werden, werden diese Patienten von Januar 2019 bis Dezember 2019 ausgewählt, bevor die ersten COVID-19-Fälle in Belgien dokumentiert wurden. Eine andere akute Infektion als COVID-19 wird definiert als 1) durch Nasopharynxabstrich bestätigte Virusinfektion für: Influenza, RSV, Parainfluenza, Rhinoviren, Coronaviren oder 2) bakterielle Infektion, bestätigt durch positive Blutkultur, positive Gelenkpunktion, positive Auswurf, Lungenentzündung auf Thorax-Röntgenbild oder Infektion, dokumentiert durch abdominale Bilder (CT oder Echo), eine positive Urinkultur mit einer bestätigten Pyelonephritis mit einer renalen Echographie oder einer DMSA-Szintigraphie oder spezifischen klinischen Symptomen für Pyelonephritis und positiver Hämokultur. Eine positive Urinkultur allein wird aufgrund der hohen Prävalenz asymptomatischer Bakteriurie bei geriatrischen Patienten nicht als Urininfektion angesehen.

Um den Einfluss von Komorbiditäten auf Lymphopenie bei älteren Menschen zu beurteilen, werden die Gruppen 1 und 2 mit einer gut definierten historischen Gruppe (Gruppe 3) verglichen:

Gruppe 3 besteht aus gesunden alten Menschen, die gemäß dem modifizierten SENIEUR-Protokoll (12, 13) definiert sind. Diese Gruppe wird aus einer zuvor durchgeführten Studie rekrutiert. Dies sind Personen, die in Gemeinschaften leben, über 70 Jahre alt und als fast gesund gelten, mit einigen Erkrankungen, die bei der Mehrheit der alten Menschen vorhanden sind, wie Osteoporose, Osteoarthritis oder Atherosklerose.

Einschlusskriterien Siehe Definition der drei Gruppen. Ausschlusskriterien Patienten unter immunsuppressiver Therapie, Patienten mit bekannter aktiver Krebserkrankung oder hämatologischen Erkrankungen, Patienten unter Strahlen- oder Chemotherapie oder mit bekannten Autoimmunerkrankungen werden nicht eingeschlossen, da diese Grunderkrankungen oder Therapien das weiße Blut beeinträchtigen können Zellzahl auf eine Weise, die den Rahmen dieser Forschung sprengen würde.

Methoden:

Bestimmung der klinischen Merkmale Alle Probanden werden anhand von medizinischen Archiven und Blutproben auf zugrunde liegende Krankheiten untersucht. Die soziale Bewertung umfasste die Bestimmung von Alter, Geschlecht und Wohnort (privat versus institutionell). Zu den klinischen Daten gehörten Rauch- und Alkoholgewohnheiten, Body-Mass-Index (BMI), Krankengeschichte, aktuelle Behandlung und Gründe für den Krankenhausaufenthalt. Kardiovaskuläre (CV) Erkrankungen sind definiert als Schlaganfall in der Anamnese, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz (beurteilt durch anteriore Herzechographie und klinische Symptome), zerebrale Gefäßerkrankung oder Atheromatose, beurteilt durch Carotis- oder Bein-Doppler-Ultraschall und ischämische Symptome. CV-Risikofaktoren werden durch das Vorhandensein von arterieller Hypertonie (AHT), Typ-2-Diabetes mellitus (DM 2), Hypercholesterinämie oder Statineinnahme, Infarktanamnese oder Rauchen in der Krankengeschichte definiert.

Umfassendes geriatrisches Assessment Wenn möglich, holen wir ein umfassendes geriatrisches Assessment ein: Die Komorbiditäten und der Schweregrad der medizinischen Probleme wurden mit der „Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric“ (CIRS-G), einem Instrument zur Quantifizierung der Krankheitslast, bewertet. Es unterscheidet ältere Erwachsene mit dem höchsten Infektionsrisiko und -schweregrad mit einem deutlich beeinträchtigten Ansprechen auf die Impfung (14). Es umfasst eine umfassende Übersicht über medizinische Probleme von 14 Organsystemen. Es basiert auf einer Bewertung von 0 bis 4 für jedes Organsystem (15). Zur Einschätzung des Depressionsrisikos (GDS-15) wurde die „Geriatric Depression Scale“ in 15 Fragen verwendet (16). Die Bewertung der „Aktivitäten des täglichen Lebens“ (ADL) erfolgte anhand der Katz-Skala. Es umfasst die folgenden Punkte: Baden, Ankleiden, Transfer, Toilette, Kontinenz und Essen. Jede Aufgabe wird auf einer 4-stufigen Skala (1 bis 4 für die Katz-Skala) bewertet, wobei niedrigere Stufen die Abwesenheit von Abhängigkeit und obere Stufen die maximale Abhängigkeit für die Aufgabe darstellen (17). Kognitive Funktionen wurden mit der „Mini Mental State Examination“ (MMSE) erfasst. Mögliche Werte reichen von 0 bis 30 Punkten, wobei Werte < 24/30 eine Beeinträchtigung der kognitiven Funktion anzeigen (18). Der Ernährungszustand wurde mit dem „Malnutrition Universal Screening Tool“ (MUST) erhoben (19). Soziale Komplexität wurde durch die Notwendigkeit einer Intervention durch einen Sozialarbeiter definiert (Bedarf an häuslicher Pflege, Rehabilitationspflegeheim oder finanzieller Hilfe). Die Summe des geriatrischen Syndroms umfasst Folgendes: Sturz, soziale Komplexität, Delirium, Unterernährung, Abhängigkeit, Depression, Dysphagie, Inkontinenz, orthostatische Hypotonie, unangemessene Verschreibung und kognitive Dysfunktion.

Biologische Parameter Daten aus der routinemäßigen biochemischen Untersuchung, die in den ersten 24 Stunden und nach 3 bis 5 Tagen nach der Aufnahme in eine geriatrische Abteilung durchgeführt wird, werden erhoben (Gesamt- und Differentialzahl der weißen Blutkörperchen, Hämoglobin und Hämatokrit, Nierenfunktion und Elektrolyte CRP, Albumin, Präalbumin, Vitamin B12 und Folsäurespiegel).

Ergebnis:

Um das Outcome von Patienten mit oder ohne Lymphopenie, die Anzahl der Rehospitalisierungen, die Einweisungen auf eine Intensivstation, die Komplikationen wie Lungenembolie, die Dauer des Krankenhausaufenthalts, die Mortalität, den Ort der Entlassung und den Schweregrad zu beurteilen des CT-Scans des Thorax bei COVID-19+ Patienten gesammelt werden.

Verfahren Dies ist eine retrospektive Studie. Es werden keine Eingriffe vorgenommen.

Flussdiagramm

Studienanalyse Statistische Analyse IBM SPSS Version 25 wird für statistische Analysen verwendet. Der Kolmogorov-Smirnov-Test wird verwendet, um die Normalität der Daten zu bestimmen.

Es wird ein Mann-Whitney-Rangsummentest für nicht-parametrische Daten oder ein Student-T-Test für parametrische Daten durchgeführt, um Patienten mit und ohne Lymphopenie auf COVID-19, andere Infektionen, Komorbiditäten, Komplikationen, geriatrische Beurteilung, Dauer des Krankenhausaufenthalts, Rehospitalisierung, Sterblichkeit, Ort der Entlassung.

Um klinische und biologische Faktoren zu identifizieren, die signifikant mit Lymphopenie assoziiert sein könnten, führten wir univariate Analysen durch (dargestellt durch den Pearson-Koeffizienten). Bei allen Freiwilligen umfassten diese Parameter kardiovaskuläre Erkrankungen und Risikofaktoren (Rauchen, arterielle Hypertonie, Typ-2-Diabetes, Cholesterinwerte, BMI), COVID-19, andere Infektionen, Komorbiditäten, Komplikationen, geriatrische Beurteilung, Dauer des Krankenhausaufenthalts, Rehospitalisierung, Mortalität, Ort der Entlassung.

Um unabhängige prädiktive Faktoren für Lymphopenie zu definieren, testeten wir mehrere Modelle durch schrittweise rückwärtsgerichtete multilineare Regressionsanalysen.