Innocuité et tolérabilité d'Emricasan chez les patients ambulatoires symptomatiques diagnostiqués avec une légère COVID-19

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé et daté par le participant.
2. Hommes ou femmes >/= 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Accès à l'appareil et à Internet pour les télévisites.
4. Le laboratoire a confirmé l'infection par le SARS-CoV-2 via un test viral RT-PCR. Le test de diagnostic du SRAS-CoV-2 sera effectué en utilisant, si possible, un produit acceptable par la FDA sous autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) ou tel qu'approuvé par le Center for Device and Radiological Health (CDRH). Nous aurons la confirmation du test SARS-CoV-2 avant l'inscription.
5. Patients COVID-19 dans un état généralement sain sans comorbidités médicales importantes.
6. Une fenêtre de traitement pour la première dose allant jusqu'à 10 jours à compter de l'apparition des symptômes.

7. Patients ambulatoires présentant des symptômes de maladie respiratoire causés par une infection à coronavirus 2019 tels que définis ci-dessous :

   • Symptômes d'une maladie bénigne avec COVID-19 tels que définis par le W.H.O. dans le tableau 1 du document d'orientation provisoire sur la prise en charge clinique de la COVID-19, 27 mai 2020, répondant à la définition de cas de la COVID-19 légère sans preuve de pneumonie virale ou d'hypoxie
   • Score de sévérité COVID-19 sur un score ordinal en 8 points =/< 2 tel que défini par l'OMS

2020. 8. ECG à 12 dérivations au repos cliniquement normal lors de la visite de dépistage ou, s'il est anormal, considéré comme non cliniquement significatif par l'investigateur principal. 9. Modification normale ou cliniquement insignifiante de la fonction hépatique (ALT, AST) et rénale (créatinine sanguine), FSC avec facteurs différentiels et de coagulation (PT et PTT).

10. Comprend et accepte de se conformer aux procédures d'étude prévues. 11. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception médicalement acceptée (par exemple, contraceptifs barrières [préservatif ou diaphragme avec un gel spermicide], contraceptifs hormonaux [implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, timbres transdermiques ou anneaux contraceptifs] , ou dispositifs intra-utérins) pendant la durée de l'étude.

12. La norme de soins de base sera maintenue dans tous les bras de traitement. L'utilisation hors AMM de tout autre médicament, appareil ou intervention qui pourrait être utilisé pour gérer le COVID-19 doit être discutée avec le directeur médical de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sujets présentant des signes de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) ou d'insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation mécanique au moment du dépistage et patients en soins intensifs.
2. Patients présentant des comorbidités COVID-19 établies, autres que l'hypertension contrôlée, comme établi par les directives actuelles du CDC.
3. Incapable de prendre des médicaments par voie orale.
4. Patients hospitalisés lors du dépistage.
5. Insuffisance hépatique modérée et sévère (Child-Pugh B et C) pour le protocole de phase 1.
6. Antécédents de maladie respiratoire chronique sévère et besoin d'oxygénothérapie

7. Toute infection systémique active non contrôlée (par ex. cellulite ou abcès) ou infections nécessitant une admission en unité de soins intensifs (USI). Remarque : Les sujets infectés par le VIH-1 seront éligibles pour l'étude avec une charge virale indétectable et sont sous un régime de TAR stable. Les enquêteurs sont tenus d'examiner les dossiers médicaux des sujets pour confirmer la suppression de l'ARN du VIH-1 au cours des 3 mois précédents.

   Remarque : Un traitement antibiotique empirique pour les infections bactériennes secondaires est autorisé au cours de l'étude.

8. Patients avec LFT de base élevé, tel qu'un ALT / AST> 2 X ULN déterminé par le laboratoire de l'hôpital.
9. Patients atteints d'une cirrhose du foie diagnostiquée ou présentant des signes cliniques évoquant une maladie hépatique avancée.
10. Patients atteints de tumeur(s) maligne(s) ou d'autres maladies systémiques graves.
11. Patients qui participent à d'autres études cliniques.
12. Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au léronlimab (PRO 140) ne sont pas éligibles.
13. Utilisation actuelle des médicaments suivants qui sont considérés comme des inhibiteurs importants des transporteurs OATP1B1 et OATP1B3 : atazanavir, cyclosporine, eltrombopag, gemfibrozil, indinavir, lopinavir, ritonavir, rifampicine, saquinavir, siméprévir, télaprévir, tipranovir ou une combinaison de ces médicaments
14. Antécédents ou présence d'arythmies cardiaques préoccupantes sur le plan clinique, ou allongement de l'intervalle QTcF de dépistage (pré-traitement) > 480 millisecondes (msec)
15. Incapacité à fournir un consentement éclairé ou à se conformer aux exigences du test
16. Niveau de gravité modéré ou supérieur de la COVID-19. COVID-19 modéré défini comme : Symptômes d'une maladie modérée avec COVID-19, qui pourraient inclure tout symptôme de maladie légère ou d'essoufflement à l'effort, mais des signes cliniques évoquant une maladie modérée avec COVID-19, y compris une fréquence respiratoire ≥ 25 respirations par minute, ou saturation en oxygène (SpO2) < 93 % dans l'air ambiant au niveau de la mer, ou fréquence cardiaque au repos ≥ 90 battements par minute (sauf en cas de fièvre). Dans la population de patients âgés, la fréquence respiratoire normale au repos est de 16 à 25 [24].
17. Patients immunodéprimés et/ou patients sous immunomodulateurs ou immunosuppresseurs autres que les stéroïdes systémiques ou inhalés, y compris les receveurs de greffe.
18. Preuve de toute maladie concomitante nouvelle ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du patient, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles cardiovasculaires, pulmonaires, du système nerveux, rénaux, hépatiques, endocriniens, malins ou gastro-intestinaux
19. Si femme, grossesse planifiée ou connue - test de grossesse urinaire ou sérique positif
20. Femmes allaitantes ou allaitantes