Sicherheit und Verträglichkeit von Emricasan bei symptomatischen ambulanten Patienten mit der Diagnose mildes COVID-19

Einschlusskriterien:

1. Vom Teilnehmer unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung.
2. Männer oder Frauen >/= 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Zugriff auf Gerät und Internet für Fernsehbesuche.
4. Laborbestätigte SARS-CoV-2-Infektion mittels viralem RT-PCR-Test. Der SARS-CoV-2-Diagnosetest wird, wenn möglich, unter Verwendung eines von der FDA akzeptablen Produkts mit Notfallzulassung (EUA) oder mit Genehmigung des Center for Device and Radiological Health (CDRH) durchgeführt. Vor der Einschreibung erhalten wir eine Bestätigung des SARS-CoV-2-Tests.
5. COVID-19-Patienten im allgemein gesunden Zustand ohne signifikante medizinische Komorbiditäten.
6. Ein Behandlungsfenster für die erste Dosis von bis zu 10 Tagen nach Auftreten der Symptome.

7. Ambulante Patienten mit Symptomen einer Atemwegserkrankung, die durch eine Infektion mit dem Coronavirus 2019 verursacht wurde, wie unten definiert:

   • Symptome einer leichten Erkrankung mit COVID-19 gemäß Definition der W.H.O. in Tabelle 1 des vorläufigen Leitfadens zum klinischen Management von COVID-19 vom 27. Mai 2020, der die Falldefinition für leichtes COVID-19 ohne Anzeichen einer Viruspneumonie oder Hypoxie erfüllt
   • COVID-19-Schweregradwert auf einem 8-Punkte-Ordinalwert =/< 2 gemäß Definition der WHO

2020. 8. Klinisch normales 12-Kanal-Ruhe-EKG beim Screening-Besuch oder, falls abnormal, vom Hauptprüfer als nicht klinisch signifikant angesehen. 9. Normale oder klinisch unbedeutende Veränderung der Leber- (ALT, AST) und Nierenfunktion (Blutkreatinin), Blutbild mit Differential- und Gerinnungsfaktoren (PT und PTT).

10. Versteht und stimmt zu, die geplanten Studienabläufe einzuhalten. 11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung mindestens einer medizinisch anerkannten Verhütungsmethode zustimmen (z. B. Barriere-Verhütungsmittel [Kondom oder Diaphragma mit Spermizidgel], hormonelle Verhütungsmittel [Implantate, Injektionspräparate, kombinierte orale Kontrazeptiva, transdermale Pflaster oder Verhütungsringe]). oder Intrauterinpessare) für die Dauer der Studie.

12. Der Hintergrundstandard der Pflege wird in allen Behandlungszweigen beibehalten. Der Off-Label-Einsatz anderer Medikamente, Geräte oder Interventionen, die zur Behandlung von COVID-19 eingesetzt werden könnten, muss mit dem medizinischen Leiter der Studie besprochen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Personen, die zum Zeitpunkt des Screenings Anzeichen eines akuten Atemnotsyndroms (ARDS) oder eines Atemversagens aufweisen, die eine mechanische Beatmung erfordern, sowie Patienten auf der Intensivstation.
2. Patienten mit nachgewiesenen COVID-19-Komorbiditäten, außer kontrollierter Hypertonie, gemäß den aktuellen CDC-Richtlinien.
3. Es ist nicht möglich, orale Medikamente einzunehmen.
4. Krankenhauspatienten beim Screening.
5. Mittelschwere und schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B und C) für Phase-1-Protokoll.
6. Vorgeschichte einer schweren chronischen Atemwegserkrankung und Notwendigkeit einer Sauerstofftherapie

7. Jede unkontrollierte aktive systemische Infektion (z. B. Cellulitis oder Abszess) oder Infektionen, die eine Einweisung auf eine Intensivstation (ICU) erfordern. Hinweis: Mit HIV-1 infizierte Personen sind für die Studie geeignet, wenn die Viruslast nicht nachweisbar ist und sie sich einer stabilen ART-Therapie unterziehen. Die Ermittler müssen die Krankenakten der Probanden überprüfen, um die HIV-1-RNA-Unterdrückung innerhalb der letzten drei Monate zu bestätigen.

   Hinweis: Eine empirische Antibiotikabehandlung bei sekundären bakteriellen Infektionen ist während des Studiums zulässig.

8. Patienten mit erhöhten LFT-Ausgangswerten, z. B. einem vom Krankenhauslabor ermittelten ALT/AST > 2 X ULN.
9. Patienten mit diagnostizierter Leberzirrhose oder klinischen Anzeichen, die auf eine fortgeschrittene Lebererkrankung hinweisen.
10. Patienten mit bösartigen Tumoren oder anderen schwerwiegenden systemischen Erkrankungen.
11. Patienten, die an anderen klinischen Studien teilnehmen.
12. Patienten, bei denen in der Vergangenheit allergische Reaktionen auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Leronlimab (PRO 140) aufgetreten sind, sind nicht teilnahmeberechtigt.
13. Derzeitige Einnahme der folgenden Medikamente, die als signifikante Inhibitoren der OATP1B1- und OATP1B3-Transporter gelten: Atazanavir, Cyclosporin, Eltrombopag, Gemfibrozil, Indinavir, Lopinavir, Ritonavir, Rifampin, Saquinavir, Simeprevir, Telaprevir, Tipranovir oder eine Kombination dieser Medikamente
14. Anamnese oder Vorliegen klinisch bedeutsamer Herzrhythmusstörungen oder Verlängerung des Screening-QTcF-Intervalls (Vorbehandlung) > 480 Millisekunden (ms)
15. Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Testanforderungen einzuhalten
16. Mittlerer oder höherer Schweregrad von COVID-19. Mittelschweres COVID-19, definiert als: Symptome einer mittelschweren Erkrankung mit COVID-19, zu denen jedes Symptom einer leichten Erkrankung oder Kurzatmigkeit bei Anstrengung gehören kann, aber klinische Anzeichen, die auf eine mittelschwere Erkrankung mit COVID-19 hinweisen, einschließlich einer Atemfrequenz ≥ 25 Atemzüge pro Atemzug Minute oder Sauerstoffsättigung (SpO2) < 93 % der Raumluft auf Meereshöhe oder Ruheherzfrequenz ≥ 90 Schläge pro Minute (sofern nicht mit Fieber verbunden). Bei älteren Patienten liegt die normale Ruheatemfrequenz bei 16–25 [24].
17. Immungeschwächte Patienten und/oder Patienten, die andere Immunmodulatoren oder Immunsuppressiva als systemische oder inhalative Steroide einnehmen, einschließlich Transplantatempfänger.
18. Hinweise auf jede neue oder unkontrollierte Begleiterkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten ausschließen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herz-Kreislauf-, Lungen-, Nervensystem-, Nieren-, Leber-, endokrine, bösartige oder gastrointestinale Erkrankungen
19. Bei weiblicher, geplanter oder bekannter Schwangerschaft - positiver Urin- oder Serumschwangerschaftstest
20. Stillende oder stillende Frauen