Sikkerhet og tolerabilitet av Emricasan hos symptomatiske polikliniske pasienter diagnostisert med mild-COVID-19

Inklusjonskriterier:

1. Skjema for informert samtykke signert og datert av deltaker.
2. Menn eller kvinner >/=18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
3. Tilgang til enhet og internett for TV-besøk.
4. Laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon via viral RT-PCR-test. Den diagnostiske SARS-CoV-2-testen vil bli utført ved bruk av, hvis mulig, et FDA-godkjent produkt under Emergency Use Authorization (EUA) eller som godkjent av Center for Device and Radiological Health (CDRH). Vi vil ha bekreftelse på SARS-CoV-2-testingen før påmelding.
5. COVID-19-pasienter i generelt frisk status uten betydelige medisinske komorbiditeter.
6. Et behandlingsvindu for første dose på opptil 10 dager fra symptomdebut.

7. Polikliniske pasienter med symptomer på luftveissykdom forårsaket av koronavirus 2019-infeksjon som definert nedenfor:

   • Symptomer på mild sykdom med COVID-19 som definert av W.H.O. i tabell 1 i det midlertidige veiledningsdokumentet for klinisk behandling av COVID-19, 27. mai 2020, som oppfyller saksdefinisjonen for mild covid-19 uten bevis på viral lungebetennelse eller hypoksi
   • COVID-19-alvorlighetspoeng på en 8-punkts ordinær poengsum =/< 2 som definert av WHO

2020. 8. Klinisk normalt 12-avlednings-EKG ved screeningbesøk eller, hvis unormalt, anses som ikke klinisk signifikant av hovedetterforskeren. 9. Normal eller klinisk ubetydelig endring i lever (ALT, AST) og nyrefunksjon (blodkreatinin), CBC med differensial- og koagulasjonsfaktorer (PT og PTT).

10. Forstår og godtar å følge planlagte studieprosedyrer. 11. Kvinner i fertil alder må godta å bruke minst én medisinsk akseptert prevensjonsmetode (f.eks. barriere-prevensjonsmidler [kondom eller membran med sæddrepende gel], hormonelle prevensjonsmidler [implantater, injiserbare p-piller, kombinasjonsp-piller, depotplastre eller prevensjonsringer] eller intrauterine enheter) for varigheten av studien.

12. Bakgrunnsstandard for omsorg vil opprettholdes i alle behandlingsarmer. Off-label bruk av andre legemidler, enheter eller intervensjoner som kan brukes til å håndtere COVID-19, må diskuteres med studiens medisinske leder.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som viser tegn på akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) eller respirasjonssvikt som krever mekanisk ventilasjon på screeningtidspunktet og ICU-pasienter.
2. Pasienter med etablerte co-morbiditeter med COVID-19, annet enn kontrollert hypertensjon, som etablert av gjeldende CDC-retningslinjer.
3. Kan ikke ta orale medisiner.
4. Innlagte pasienter ved screening.
5. Moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B og C) for fase 1-protokoll.
6. Anamnese med alvorlig kronisk luftveissykdom og behov for oksygenbehandling

7. Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon (f.eks. cellulitt eller abscess) eller infeksjoner som krever innleggelse på en intensivavdeling (ICU). Merk: Forsøkspersoner infisert med HIV-1 vil være kvalifisert for studien med upåviselig viral belastning og er på et stabilt ART-regime. Etterforskere er pålagt å gå gjennom forsøkspersonenes medisinske journaler for å bekrefte HIV-1 RNA-undertrykkelse innen de siste 3 månedene.

   Merk: Empirisk antibiotikabehandling for sekundære bakterielle infeksjoner er tillatt i løpet av studiet.

8. Pasienter med forhøyet baseline LFT, slik som en ALAT/AST > 2 X ULN bestemt av sykehuslaboratoriet.
9. Pasienter med diagnostisert levercirrhose eller kliniske bevis som tyder på avansert leversykdom.
10. Pasienter med ondartede svulster eller andre alvorlige systemiske sykdommer.
11. Pasienter som deltar i andre kliniske studier.
12. Pasienter som har en historie med allergiske reaksjoner knyttet til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som leronlimab (PRO 140), er ikke kvalifisert.
13. Gjeldende bruk av følgende medisiner som anses som betydelige hemmere av OATP1B1- og OATP1B3-transportører: atazanavir, ciklosporin, eltrombopag, gemfibrozil, indinavir, lopinavir, ritonavir, rifampin, saquinavir, simeprevir, telaprevir, tipranovir, eller en kombinasjon av disse medikamentene
14. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relaterte hjertearytmier, eller forlengelse av screening (forbehandling) QTcF-intervall >480 millisekunder (ms)
15. Manglende evne til å gi informert samtykke eller til å overholde testkrav
16. Moderat eller høyere alvorlighetsgrad av covid-19. Moderat COVID-19 definert som: Symptomer på moderat sykdom med COVID-19, som kan inkludere ethvert symptom på mild sykdom eller kortpustethet ved anstrengelse, men kliniske tegn som tyder på moderat sykdom med COVID-19 inkludert, respirasjonsfrekvens ≥ 25 pust pr. minutt, eller metning av oksygen (SpO2) < 93 % på romluft ved havnivå, eller hvilepuls ≥ 90 slag per minutt (med mindre relatert til feber). Hos eldre pasientpopulasjoner er normal respirasjonsfrekvens i hvile 16-25 [24].
17. Immunkompromitterte pasienter og/eller pasienter på andre immunmodulatorer eller immundempende midler enn systemiske eller inhalerte steroider, inkludert transplanterte mottakere.
18. Bevis på enhver ny eller ukontrollert samtidig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, vil utelukke pasientdeltakelse, inkludert men ikke begrenset til kardiovaskulære, lunge-, nervesystem-, nyre-, lever-, endokrine, ondartede eller gastrointestinale lidelser
19. Hvis kvinne, planlagt eller kjent graviditet - positiv urin- eller serumgraviditetstest
20. Ammende eller ammende kvinner