Veiligheid en verdraagbaarheid van Emricasan bij symptomatische poliklinische patiënten bij wie milde COVID-19 is vastgesteld

Inclusiecriteria:

1. Informed consent formulier ondertekend en gedateerd door de deelnemer.
2. Mannen of vrouwen >/=18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Toegang tot toestel en internet voor Telebezoeken.
4. Laboratorium bevestigde SARS-CoV-2-infectie via virale RT-PCR-test. De diagnostische SARS-CoV-2-test wordt uitgevoerd met, indien mogelijk, een door de FDA aanvaard product onder Emergency use Authorization (EUA) of zoals goedgekeurd door het Center for Device and Radiological Health (CDRH). Voorafgaand aan de inschrijving hebben we een bevestiging van de SARS-CoV-2-test.
5. COVID-19-patiënten in over het algemeen gezonde status zonder significante medische comorbiditeiten.
6. Een behandelingsvenster voor de eerste dosis van maximaal 10 dagen vanaf het begin van de symptomen.

7. Poliklinische patiënten met symptomen van luchtwegaandoeningen veroorzaakt door een coronavirus 2019-infectie, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Symptomen van milde ziekte met COVID-19 zoals gedefinieerd door de W.H.O. in tabel 1 van de tussentijdse leidraad voor de klinische behandeling van COVID-19, 27 mei 2020, die voldoet aan de casusdefinitie voor milde COVID-19 zonder bewijs van virale longontsteking of hypoxie
   • COVID-19-ernstscore op een ordinale score van 8 punten =/< 2 zoals gedefinieerd door de WHO

2020. 8. Klinisch normaal 12-afleidingen ECG in rust bij screeningbezoek of, indien abnormaal, door de hoofdonderzoeker als niet klinisch significant beschouwd. 9. Normale of klinisch niet-significante verandering in de lever- (ALT, AST) en nierfunctie (bloedcreatinine), CBC met differentiële en stollingsfactoren (PT en PTT).

10. Begrijpt en stemt ermee in zich te houden aan geplande studieprocedures. 11. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om ten minste één medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. of spiraaltjes) voor de duur van het onderzoek.

12. De achtergrondzorg zal in alle behandelingsarmen worden gehandhaafd. Off-label gebruik van andere medicijnen, apparaten of interventies die kunnen worden gebruikt om COVID-19 te beheersen, moet worden besproken met de medisch directeur van de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die tekenen vertonen van acute respiratory distress syndrome (ARDS) of respiratoire insufficiëntie die mechanische beademing noodzakelijk maken ten tijde van de screening en IC-patiënten.
2. Patiënten met vastgestelde co-morbiditeit van COVID-19, anders dan gecontroleerde hypertensie, zoals vastgesteld door de huidige CDC-richtlijnen.
3. Kan geen orale medicatie innemen.
4. Ziekenhuispatiënten bij screening.
5. Matige en ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B en C) voor fase 1-protocol.
6. Geschiedenis van ernstige chronische luchtwegaandoeningen en behoefte aan zuurstoftherapie

7. Elke ongecontroleerde actieve systemische infectie (bijv. cellulitis of abces) of infecties waarvoor opname op een intensive care-afdeling (ICU) nodig is. Opmerking: proefpersonen die zijn geïnfecteerd met HIV-1 komen in aanmerking voor het onderzoek met een niet-detecteerbare virale lading en volgen een stabiel ART-regime. Onderzoekers zijn verplicht om de medische dossiers van de proefpersonen te bekijken om HIV-1 RNA-onderdrukking in de afgelopen 3 maanden te bevestigen.

   Opmerking: Empirische behandeling met antibiotica voor secundaire bacteriële infecties is toegestaan ​​tijdens de studie.

8. Patiënten met verhoogde baseline LFT's, zoals een ALAT/AST > 2 X ULN bepaald door het ziekenhuislaboratorium.
9. Patiënten met gediagnosticeerde levercirrose of klinisch bewijs dat wijst op een gevorderde leveraandoening.
10. Patiënten met kwaadaardige tumor(en) of andere ernstige systemische ziekten.
11. Patiënten die deelnemen aan andere klinische onderzoeken.
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als leronlimab (PRO 140), komen niet in aanmerking.
13. Huidig ​​​​gebruik van de volgende medicijnen die worden beschouwd als significante remmers van OATP1B1- en OATP1B3-transporteiwitten: atazanavir, ciclosporine, eltrombopag, gemfibrozil, indinavir, lopinavir, ritonavir, rifampicine, saquinavir, simeprevir, telaprevir, tipranovir of een combinatie van deze medicijnen
14. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch zorgwekkende hartritmestoornissen, of verlenging van screening (voorbehandeling) QTcF-interval >480 milliseconden (msec)
15. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan testvereisten
16. Matige of hogere ernst van COVID-19. Matige COVID-19 gedefinieerd als: Symptomen van matige ziekte met COVID-19, waaronder elk symptoom van milde ziekte of kortademigheid bij inspanning, maar klinische tekenen die wijzen op matige ziekte met COVID-19, waaronder ademhalingsfrequentie ≥ 25 ademhalingen per minuut, of zuurstofverzadiging (SpO2) < 93% op kamerlucht op zeeniveau, of hartslag in rust ≥ 90 slagen per minuut (tenzij gerelateerd aan koorts). Bij oudere patiënten is de normale ademhalingsfrequentie in rust 16-25 [24].
17. Immuungecompromitteerde patiënten en/of patiënten die andere immunomodulatoren of immuunonderdrukkers gebruiken dan systemische of geïnhaleerde steroïden, inclusief ontvangers van transplantaties.
18. Bewijs van een nieuwe of ongecontroleerde bijkomende ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname van de patiënt zou uitsluiten, inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire, long-, zenuwstelsel-, nier-, lever-, endocriene, kwaadaardige of gastro-intestinale aandoeningen
19. Als vrouw, geplande of bekende zwangerschap - positieve urine- of serumzwangerschapstest
20. Vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven