Segurança e tolerabilidade do Emricasan em pacientes ambulatoriais sintomáticos diagnosticados com leve-COVID-19

Critério de inclusão:

1. Termo de consentimento informado assinado e datado pelo participante.
2. Homens ou mulheres >/= 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
3. Acesso a dispositivo e internet para Televisitas.
4. O laboratório confirmou a infecção por SARS-CoV-2 por meio do teste viral de RT-PCR. O teste de diagnóstico SARS-CoV-2 será realizado usando, se possível, um produto aceitável pela FDA sob Autorização de Uso de Emergência (EUA) ou conforme liberado pelo Centro de Dispositivos e Saúde Radiológica (CDRH). Teremos a confirmação do teste SARS-CoV-2 antes da inscrição.
5. Pacientes com COVID-19 em estado geral saudável, sem comorbidades médicas significativas.
6. Uma janela de tratamento para a primeira dose de até 10 dias a partir do início dos sintomas.

7. Pacientes ambulatoriais com sintomas de doença respiratória causada por infecção por coronavírus 2019, conforme definido abaixo:

   • Sintomas de doença leve com COVID-19, conforme definido pela OMS na Tabela 1 do documento de Orientação provisória de Manejo Clínico de COVID-19, 27 de maio de 2020, atendendo à definição de caso para COVID-19 leve sem evidência de pneumonia viral ou hipóxia
   • Pontuação de gravidade da COVID-19 em uma pontuação ordinal de 8 pontos =/< 2, conforme definido pela OMS

2020. 8. ECG de repouso de 12 derivações clinicamente normal na visita de triagem ou, se anormal, considerado não clinicamente significativo pelo investigador principal. 9. Alteração normal ou clinicamente insignificante no fígado (ALT, AST) e na função renal (creatinina sanguínea), hemograma completo com fatores diferenciais e de coagulação (PT e PTT).

10. Compreende e concorda em cumprir os procedimentos de estudo planejados. 11. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar pelo menos um método contraceptivo clinicamente aceito (por exemplo, contraceptivos de barreira [preservativo ou diafragma com gel espermicida], contraceptivos hormonais [implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, adesivos transdérmicos ou anéis contraceptivos] , ou dispositivos intrauterinos) durante a duração do estudo.

12. O padrão de atendimento básico será mantido em todos os grupos de tratamento. O uso off-label de quaisquer outros medicamentos, dispositivos ou intervenções que possam ser usados ​​para controlar o COVID-19 precisa ser discutido com o diretor médico do estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que apresentem sinais de síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) ou insuficiência respiratória que necessitem de ventilação mecânica no momento da triagem e pacientes de UTI.
2. Pacientes com comorbidades COVID-19 estabelecidas, exceto hipertensão controlada, conforme estabelecido pelas diretrizes atuais do CDC.
3. Incapaz de tomar medicamentos orais.
4. Pacientes hospitalizados na triagem.
5. Insuficiência hepática moderada e grave (Child-Pugh B e C) para protocolo de fase 1.
6. História de doença respiratória crônica grave e necessidade de oxigenoterapia

7. Qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada (p. celulite ou abscesso) ou infecções que requerem internação em unidade de terapia intensiva (UTI). Nota: Indivíduos infectados com HIV-1 serão elegíveis para o estudo com carga viral indetectável e estão em regime de TARV estável. Os investigadores devem revisar os registros médicos dos participantes para confirmar a supressão do RNA do HIV-1 nos últimos 3 meses.

   Nota: O tratamento antibiótico empírico para infecções bacterianas secundárias é permitido durante o curso do estudo.

8. Pacientes com LFT basal elevado, como ALT/AST > 2 X LSN determinado pelo laboratório do hospital.
9. Pacientes com cirrose hepática diagnosticada ou evidência clínica sugestiva de doença hepática avançada.
10. Pacientes com tumor(es) maligno(s) ou outras doenças sistêmicas graves.
11. Pacientes que estão participando de qualquer outro estudo clínico.
12. Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao leronlimabe (PRO 140) não são elegíveis.
13. Uso atual dos seguintes medicamentos considerados inibidores significativos dos transportadores OATP1B1 e OATP1B3: atazanavir, ciclosporina, eltrombopag, gemfibrozil, indinavir, lopinavir, ritonavir, rifampicina, saquinavir, simeprevir, telaprevir, tipranovir ou alguma combinação desses medicamentos
14. Histórico ou presença de arritmias cardíacas clinicamente preocupantes ou prolongamento do intervalo QTcF de triagem (pré-tratamento) >480 milissegundos (mseg)
15. Incapacidade de fornecer consentimento informado ou de cumprir os requisitos do teste
16. Nível moderado ou superior de gravidade do COVID-19. COVID-19 moderado definido como: Sintomas de doença moderada com COVID-19, que podem incluir qualquer sintoma de doença leve ou falta de ar com esforço, mas sinais clínicos sugestivos de doença moderada com COVID-19, incluindo frequência respiratória ≥ 25 respirações por minuto, ou saturação de oxigênio (SpO2) < 93% em ar ambiente ao nível do mar, ou frequência cardíaca em repouso ≥ 90 batimentos por minuto (a menos que relacionada à febre). Na população de pacientes idosos, a frequência respiratória normal em repouso é de 16-25 [24].
17. Pacientes imunocomprometidos e/ou pacientes em uso de imunomoduladores ou imunossupressores que não esteroides sistêmicos ou inalatórios, incluindo receptores de transplante.
18. Evidência de qualquer doença concomitante nova ou não controlada que, no julgamento do investigador, impediria a participação do paciente, incluindo, entre outros, distúrbios cardiovasculares, pulmonares, do sistema nervoso, renais, hepáticos, endócrinos, malignos ou gastrointestinais
19. Se for do sexo feminino, gravidez planejada ou conhecida - teste de gravidez de urina ou soro positivo
20. Mulheres lactantes ou lactantes