Bezpečnost a snášenlivost Emricasanu u symptomatických ambulantních pacientů s diagnostikovaným mírným onemocněním COVID-19

Kritéria pro zařazení:

1. Formulář informovaného souhlasu podepsaný a datovaný účastníkem.
2. Muži nebo ženy >/=18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Přístup k zařízení a internetu pro televizní návštěvy.
4. Laboratorně potvrzená infekce SARS-CoV-2 pomocí virového testu RT-PCR. Diagnostický test SARS-CoV-2 bude proveden za použití, pokud je to možné, produktu přijatelného FDA v rámci povolení k nouzovému použití (EUA) nebo podle povolení Centra pro zařízení a radiologické zdraví (CDRH). Před registrací budeme mít potvrzení o testování SARS-CoV-2.
5. Pacienti s COVID-19 v obecně zdravém stavu bez významných zdravotních komorbidit.
6. Léčebné okno pro první dávku až 10 dnů od nástupu příznaků.

7. Ambulantní pacienti s příznaky respiračního onemocnění způsobeného infekcí koronavirem 2019, jak je definováno níže:

   • Příznaky mírného onemocnění COVID-19 podle definice W.H.O. v tabulce 1 prozatímního dokumentu s pokyny pro klinickou léčbu COVID-19, 27. května 2020, splňující definici případu pro mírný COVID-19 bez důkazů virové pneumonie nebo hypoxie
   • Skóre závažnosti COVID-19 na 8bodovém ordinálním skóre =/< 2 podle definice WHO

2020. 8. Klinicky normální klidové 12svodové EKG při screeningové návštěvě nebo, pokud je abnormální, hlavní zkoušející považuje za klinicky nevýznamné. 9. Normální nebo klinicky nevýznamná změna funkce jater (ALT, AST) a ledvin (kreatinin v krvi), CBC s diferenciálními a srážecími faktory (PT a PTT).

10. Chápe a souhlasí s dodržováním plánovaných studijních postupů. 11. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním alespoň jedné lékařsky uznávané metody antikoncepce (např. bariérové ​​antikoncepce [kondom nebo diafragma se spermicidním gelem], hormonální antikoncepce [implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, transdermální náplasti nebo antikoncepční kroužky] nebo nitroděložní tělíska) po dobu trvání studie.

12. Základní standard péče bude zachován ve všech léčebných ramenech. Použití jakýchkoli jiných léků, zařízení nebo intervencí, které by mohly být použity ke zvládání COVID-19, je třeba projednat s lékařským ředitelem studie.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty vykazující známky syndromu akutní respirační tísně (ARDS) nebo respiračního selhání vyžadujícího mechanickou ventilaci v době screeningu a pacientů na JIP.
2. Pacienti s prokázanými komorbiditami COVID-19, jinými než kontrolovaná hypertenze, jak je stanoveno v současných směrnicích CDC.
3. Nelze užívat perorální léky.
4. Hospitalizovaní pacienti na screeningu.
5. Středně těžké a těžké poškození jater (Child-Pugh B a C) pro protokol fáze 1.
6. Závažné chronické respirační onemocnění v anamnéze a nutnost kyslíkové terapie

7. Jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce (např. celulitida nebo absces) nebo infekce vyžadující přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP). Poznámka: Subjekty infikované HIV-1 budou způsobilé pro studii s nedetekovatelnou virovou zátěží a jsou na stabilním režimu ART. Zkoušející jsou povinni zkontrolovat lékařské záznamy subjektů, aby potvrdili supresi HIV-1 RNA během předchozích 3 měsíců.

   Poznámka: Empirická antibiotická léčba sekundárních bakteriálních infekcí je v průběhu studie povolena.

8. Pacienti se zvýšenými výchozími hodnotami LFT, jako je ALT / AST > 2 X ULN stanovené nemocniční laboratoří.
9. Pacienti s diagnostikovanou jaterní cirhózou nebo klinickými známkami naznačujícími pokročilé onemocnění jater.
10. Pacienti s maligním nádorem (nádory) nebo jinými závažnými systémovými onemocněními.
11. Pacienti, kteří se účastní jakýchkoli jiných klinických studií.
12. Pacienti, kteří mají v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako leronlimab (PRO 140), nejsou způsobilí.
13. Současné užívání následujících léků, které jsou považovány za významné inhibitory transportérů OATP1B1 a OATP1B3: atazanavir, cyklosporin, eltrombopag, gemfibrozil, indinavir, lopinavir, ritonavir, rifampin, saquinavir, simeprevir, telaprevir, tipranovir nebo některé kombinace těchto léků
14. Anamnéza nebo přítomnost klinicky souvisejících srdečních arytmií nebo prodloužení intervalu screeningu (před léčbou) QTcF > 480 milisekund (ms)
15. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas nebo splnit požadavky testu
16. Střední nebo vyšší úroveň závažnosti COVID-19. Středně těžká nemoc COVID-19 definovaná jako: Příznaky středně těžkého onemocnění COVID-19, které by mohly zahrnovat jakýkoli příznak mírného onemocnění nebo dušnost při námaze, ale klinické příznaky naznačující středně těžké onemocnění COVID-19 včetně dechové frekvence ≥ 25 dechů za minutu nebo saturaci kyslíku (SpO2) < 93 % na vzduchu v místnosti na úrovni moře nebo klidovou srdeční frekvenci ≥ 90 tepů za minutu (pokud to nesouvisí s horečkou). U starších pacientů je normální klidová dechová frekvence 16–25 [24].
17. Imunokompromitovaní pacienti a/nebo pacienti užívající imunomodulátory nebo imunosupresiva jiné než systémové nebo inhalační steroidy, včetně příjemců transplantátu.
18. Důkazy o jakémkoli novém nebo nekontrolovaném souběžném onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího bránilo účasti pacienta, včetně mimo jiné kardiovaskulárních, plicních, nervových, ledvinových, jaterních, endokrinních, maligních nebo gastrointestinálních poruch
19. Pokud žena, plánované nebo známé těhotenství - pozitivní těhotenský test v moči nebo séru
20. Kojící nebo kojící ženy