Seguridad y tolerabilidad de Emricasan en pacientes ambulatorios sintomáticos diagnosticados con COVID-19 leve

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado y fechado por el participante.
2. Hombres o mujeres mayores de 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
3. Acceso a dispositivo e internet para Televisitas.
4. El laboratorio confirmó la infección por SARS-CoV-2 mediante la prueba viral RT-PCR. La prueba de diagnóstico de SARS-CoV-2 se realizará utilizando, si es posible, un producto aceptable por la FDA bajo la Autorización de uso de emergencia (EUA) o aprobado por el Centro de Dispositivos y Salud Radiológica (CDRH). Tendremos la confirmación de las pruebas de SARS-CoV-2 antes de la inscripción.
5. Pacientes con COVID-19 en estado de salud general sin comorbilidades médicas significativas.
6. Una ventana de tratamiento para la primera dosis de hasta 10 días desde el inicio de los síntomas.

7. Pacientes ambulatorios con síntomas de enfermedad respiratoria causada por la infección por coronavirus 2019 como se define a continuación:

   • Síntomas de enfermedad leve con COVID-19 según la definición de la OMS en la Tabla 1 del documento de orientación provisional de Manejo clínico de COVID-19, 27 de mayo de 2020, que cumple con la definición de caso para COVID-19 leve sin evidencia de neumonía viral o hipoxia
   • Puntuación de gravedad de COVID-19 en una puntuación ordinal de 8 puntos =/< 2 según la definición de la OMS

2020. 8. ECG de 12 derivaciones en reposo clínicamente normal en la visita de selección o, si es anormal, el investigador principal lo considere clínicamente no significativo. 9. Cambio normal o clínicamente insignificante en la función hepática (ALT, AST) y renal (creatinina en sangre), CBC con diferencial y factores de coagulación (PT y PTT).

10. Comprende y acepta cumplir con los procedimientos de estudio planificados. 11 Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo médicamente aceptado (p. ej., anticonceptivos de barrera [condón o diafragma con gel espermicida], anticonceptivos hormonales [implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, parches transdérmicos o anillos anticonceptivos] , o dispositivos intrauterinos) durante la duración del estudio.

12. Se mantendrá el nivel de atención estándar en todos los brazos de tratamiento. El uso no indicado en la etiqueta de cualquier otro fármaco, dispositivo o intervención que pueda usarse para controlar la COVID-19 debe analizarse con el director médico del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que muestren signos de síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) o insuficiencia respiratoria que requieran ventilación mecánica en el momento de la selección y pacientes de la UCI.
2. Pacientes con comorbilidades establecidas de COVID-19, que no sean hipertensión controlada, según lo establecido por las pautas actuales de los CDC.
3. Incapaz de tomar medicamentos orales.
4. Pacientes hospitalizados en el cribado.
5. Insuficiencia hepática moderada y grave (Child-Pugh B y C) para el protocolo de fase 1.
6. Antecedentes de enfermedad respiratoria crónica grave y requerimiento de oxigenoterapia

7. Cualquier infección sistémica activa no controlada (p. celulitis o absceso) o infecciones que requieren ingreso en una unidad de cuidados intensivos (UCI). Nota: Los sujetos infectados con el VIH-1 serán elegibles para el estudio con una carga viral indetectable y con un régimen de TAR estable. Los investigadores deben revisar los registros médicos de los sujetos para confirmar la supresión del ARN del VIH-1 en los 3 meses anteriores.

   Nota: Se permite el tratamiento antibiótico empírico para infecciones bacterianas secundarias durante el curso del estudio.

8. Pacientes con valores basales de LFT elevados, como ALT/AST > 2 X LSN determinado por el laboratorio del hospital.
9. Pacientes con cirrosis hepática diagnosticada o evidencia clínica sugestiva de enfermedad hepática avanzada.
10. Pacientes con tumores malignos u otras enfermedades sistémicas graves.
11. Pacientes que están participando en cualquier otro estudio clínico.
12. Los pacientes que tienen antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a leronlimab (PRO 140) no son elegibles.
13. Uso actual de los siguientes medicamentos que se consideran inhibidores significativos de los transportadores OATP1B1 y OATP1B3: atazanavir, ciclosporina, eltrombopag, gemfibrozilo, indinavir, lopinavir, ritonavir, rifampicina, saquinavir, simeprevir, telaprevir, tipranovir o alguna combinación de estos medicamentos
14. Antecedentes o presencia de arritmias cardíacas clínicamente preocupantes, o prolongación del intervalo QTcF de detección (pretratamiento) >480 milisegundos (mseg)
15. Incapacidad para proporcionar consentimiento informado o para cumplir con los requisitos de la prueba
16. Nivel moderado o mayor de severidad de COVID-19. COVID-19 moderado definido como: Síntomas de enfermedad moderada con COVID-19, que podrían incluir cualquier síntoma de enfermedad leve o dificultad para respirar con el esfuerzo, pero signos clínicos que sugieran una enfermedad moderada con COVID-19, incluida frecuencia respiratoria ≥ 25 respiraciones por minuto, o saturación de oxígeno (SpO2) < 93% en aire ambiente al nivel del mar, o frecuencia cardíaca en reposo ≥ 90 latidos por minuto (a menos que esté relacionado con fiebre). En la población de pacientes de edad avanzada, la frecuencia respiratoria normal en reposo es de 16-25 [24].
17. Pacientes inmunocomprometidos y/o pacientes con inmunomoduladores o inmunosupresores que no sean esteroides sistémicos o inhalados, incluidos los receptores de trasplantes.
18. Evidencia de cualquier enfermedad concomitante nueva o no controlada que, a juicio del investigador, impediría la participación del paciente, incluidos, entre otros, trastornos cardiovasculares, pulmonares, del sistema nervioso, renales, hepáticos, endocrinos, malignos o gastrointestinales.
19. Si es mujer, embarazo planificado o conocido: prueba de embarazo en orina o suero positiva
20. Mujeres lactantes o lactantes