Säkerhet och tolerabilitet för Emricasan hos symtomatiska öppenvårdspatienter som diagnostiserats med mild-COVID-19

Inklusionskriterier:

1. Informerat samtycke undertecknat och daterat av deltagaren.
2. Män eller kvinnor >/=18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
3. Tillgång till enhet och internet för TV-besök.
4. Laboratoriet bekräftade SARS-CoV-2-infektion via viralt RT-PCR-test. Det diagnostiska testet för SARS-CoV-2 kommer att utföras med, om möjligt, en FDA-godkänd produkt under Emergency Use Authorization (EUA) eller som godkänts av Center for Device and Radiological Health (CDRH). Vi kommer att ha bekräftelse på SARS-CoV-2-testningen före registreringen.
5. COVID-19-patienter i allmänt frisk status utan betydande medicinska komorbiditeter.
6. Ett behandlingsfönster för första dosen på upp till 10 dagar från symtomdebut.

7. Polikliniska patienter med symtom på luftvägssjukdom orsakad av infektion med coronavirus 2019 enligt definitionen nedan:

   • Symtom på mild sjukdom med COVID-19 enligt definitionen av W.H.O. i tabell 1 i det interimistiska vägledningsdokumentet för klinisk hantering av covid-19, 27 maj 2020, som uppfyller falldefinitionen för mild covid-19 utan tecken på viral lunginflammation eller hypoxi
   • Allvarlighetspoäng för covid-19 på en 8-poängs ordinarie poäng =/< 2 enligt definitionen av WHO

2020. 8. Kliniskt normalt vilo-EKG med 12 avledningar vid screeningbesök eller, om onormalt, inte anses vara kliniskt signifikant av huvudutredaren. 9. Normal eller kliniskt obetydlig förändring i lever (ALT, ASAT) och njurfunktion (blodkreatinin), CBC med differential- och koagulationsfaktorer (PT och PTT).

10. Förstår och samtycker till att följa planerade studieprocedurer. 11. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda minst en medicinskt accepterad preventivmetod (t.ex. barriärpreventivmedel [kondom eller diafragma med en spermiedödande gel], hormonella preventivmedel [implantat, injicerbara p-piller, kombinerade orala preventivmedel, depotplåster eller preventivmedelsringar] eller intrauterina enheter) under hela studien.

12. Bakgrundsvårdsstandarden kommer att upprätthållas i alla behandlingsgrupper. Off-label användning av andra droger, enheter eller interventioner som kan användas för att hantera covid-19 måste diskuteras med studiens medicinska chef.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som visar tecken på akut andnödsyndrom (ARDS) eller andningssvikt som kräver mekanisk ventilation vid tidpunkten för screening och intensivvårdspatienter.
2. Patienter med etablerade co-morbiditeter av covid-19, andra än kontrollerad hypertoni, enligt gällande CDC-riktlinjer.
3. Kan inte ta orala mediciner.
4. Inlagda patienter vid screening.
5. Måttligt och svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B och C) för fas 1-protokoll.
6. Historik med allvarlig kronisk luftvägssjukdom och behov av syrgasbehandling

7. Alla okontrollerade aktiva systemiska infektioner (t.ex. cellulit eller abscess) eller infektioner som kräver inläggning på en intensivvårdsavdelning (ICU). Obs: Försökspersoner infekterade med HIV-1 kommer att vara berättigade till studien med odetekterbar virusmängd och har en stabil ART-kur. Utredarna måste granska försökspersonernas medicinska journaler för att bekräfta hiv-1 RNA-suppression under de senaste 3 månaderna.

   Obs: Empirisk antibiotikabehandling för sekundära bakterieinfektioner är tillåten under studietiden.

8. Patienter med förhöjda LFT vid baslinjen, såsom en ALAT/AST > 2 X ULN fastställd av sjukhuslabbet.
9. Patienter med diagnostiserad levercirros eller kliniska bevis som tyder på avancerad leversjukdom.
10. Patienter med maligna tumörer eller andra allvarliga systemiska sjukdomar.
11. Patienter som deltar i andra kliniska studier.
12. Patienter som har en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som leronlimab (PRO 140) är inte berättigade.
13. Nuvarande användning av följande mediciner som anses vara betydande hämmare av OATP1B1- och OATP1B3-transportörer: atazanavir, ciklosporin, eltrombopag, gemfibrozil, indinavir, lopinavir, ritonavir, rifampin, saquinavir, simeprevir, telaprevir, tipranovir, eller någon kombination av dessa mediciner
14. Historik eller förekomst av kliniskt relaterade hjärtarytmier, eller förlängning av screening (förbehandling) QTcF-intervall >480 millisekunder (ms)
15. Oförmåga att ge informerat samtycke eller att följa testkrav
16. Måttlig eller högre svårighetsgrad av covid-19. Måttlig covid-19 definieras som: Symtom på måttlig sjukdom med covid-19, som kan inkludera alla symptom på mild sjukdom eller andnöd vid ansträngning, men kliniska tecken som tyder på måttlig sjukdom med covid-19 inklusive, andningsfrekvens ≥ 25 andetag per minut, eller mättnad av syre (SpO2) < 93 % på rumsluften vid havsnivå, eller vilopuls ≥ 90 slag per minut (såvida det inte är relaterat till feber). Hos äldre patientpopulationer är normal andningsfrekvens i vila 16-25 [24].
17. Immunförsvagade patienter och/eller patienter på andra immunmodulatorer eller immunsuppressiva medel än systemiska eller inhalerade steroider, inklusive transplantationsmottagare.
18. Bevis på någon ny eller okontrollerad samtidig sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta patientens deltagande, inklusive men inte begränsat till kardiovaskulära, lung-, nervsystem, njur-, lever-, endokrina, maligna eller gastrointestinala störningar
19. Om kvinna, planerad eller känd graviditet - positivt urin- eller serumgraviditetstest
20. Ammande eller ammande kvinnor