Sicurezza e tollerabilità di Emricasan nei pazienti ambulatoriali sintomatici con diagnosi di COVID-19 lieve

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato e datato dal partecipante.
2. Uomini o donne >/=18 anni di età al momento della firma del consenso informato.
3. Accesso al dispositivo e internet per Televisite.
4. Il laboratorio ha confermato l'infezione da SARS-CoV-2 tramite test virale RT-PCR. Il test diagnostico SARS-CoV-2 sarà condotto utilizzando, se possibile, un prodotto accettabile dalla FDA ai sensi dell'autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) o come autorizzato dal Center for Device and Radiological Health (CDRH). Avremo la conferma del test SARS-CoV-2 prima dell'iscrizione.
5. Pazienti COVID-19 in stato generalmente sano senza comorbidità mediche significative.
6. Una finestra di trattamento per la prima dose fino a 10 giorni dall'insorgenza dei sintomi.

7. Pazienti ambulatoriali con sintomi di malattie respiratorie causate dall'infezione da coronavirus 2019 come definito di seguito:

   • Sintomi di malattia lieve con COVID-19 come definiti dal W.H.O. nella Tabella 1 del documento di orientamento provvisorio sulla gestione clinica del COVID-19, 27 maggio 2020, che soddisfa la definizione di caso per COVID-19 lieve senza evidenza di polmonite virale o ipossia
   • Punteggio di gravità COVID-19 su un punteggio ordinale a 8 punti =/<2 come definito dall'OMS

2020. 8. ECG a 12 derivazioni a riposo clinicamente normale alla visita di screening o, se anormale, considerato clinicamente non significativo dal ricercatore principale. 9. Alterazione normale o clinicamente insignificante della funzionalità epatica (ALT, AST) e renale (creatinina nel sangue), emocromo con fattori differenziali e della coagulazione (PT e PTT).

10. Comprende e accetta di rispettare le procedure di studio pianificate. 11. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico (ad es. , o dispositivi intrauterini) per la durata dello studio.

12. Lo standard di cura di base sarà mantenuto in tutti i bracci di trattamento. L'uso off-label di qualsiasi altro farmaco, dispositivo o intervento che potrebbe essere utilizzato per gestire COVID-19 deve essere discusso con il direttore medico dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che mostrano segni di sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) o insufficienza respiratoria che necessita di ventilazione meccanica al momento dello screening e pazienti in terapia intensiva.
2. Pazienti con comorbilità stabilite da COVID-19, diverse dall'ipertensione controllata, come stabilito dalle attuali linee guida CDC.
3. Incapace di assumere farmaci per via orale.
4. Pazienti ricoverati allo screening.
5. Compromissione epatica moderata e grave (Child-Pugh B e C) per il protocollo di fase 1.
6. Storia di grave malattia respiratoria cronica e necessità di ossigenoterapia

7. Qualsiasi infezione sistemica attiva incontrollata (ad es. cellulite o ascesso) o infezioni che richiedono il ricovero in un'unità di terapia intensiva (ICU). Nota: i soggetti con infezione da HIV-1 saranno idonei per lo studio con carica virale non rilevabile e seguono un regime ART stabile. Gli investigatori sono tenuti a rivedere le cartelle cliniche dei soggetti per confermare la soppressione dell'RNA dell'HIV-1 nei 3 mesi precedenti.

   Nota: durante il corso di studio è consentito il trattamento antibiotico empirico per le infezioni batteriche secondarie.

8. Pazienti con LFT al basale elevati, come un ALT/AST > 2 X ULN determinato dal laboratorio dell'ospedale.
9. Pazienti con cirrosi epatica diagnosticata o evidenza clinica indicativa di malattia epatica avanzata.
10. Pazienti con tumori maligni o altre gravi malattie sistemiche.
11. Pazienti che stanno partecipando ad altri studi clinici.
12. I pazienti che hanno una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a leronlimab (PRO 140) non sono ammissibili.
13. Uso corrente dei seguenti farmaci che sono considerati inibitori significativi dei trasportatori OATP1B1 e OATP1B3: atazanavir, ciclosporina, eltrombopag, gemfibrozil, indinavir, lopinavir, ritonavir, rifampicina, saquinavir, simeprevir, telaprevir, tipranovir o una combinazione di questi farmaci
14. Anamnesi o presenza di aritmie cardiache clinicamente rilevanti o prolungamento dell'intervallo QTcF di screening (pre-trattamento) >480 millisecondi (msec)
15. Incapacità di fornire il consenso informato o di soddisfare i requisiti del test
16. Livello di gravità moderato o superiore di COVID-19. COVID-19 moderato definito come: Sintomi di malattia moderata con COVID-19, che potrebbero includere qualsiasi sintomo di malattia lieve o mancanza di respiro con sforzo, ma segni clinici suggestivi di malattia moderata con COVID-19 inclusa frequenza respiratoria ≥ 25 respiri per minuto, o saturazione di ossigeno (SpO2) < 93% in aria ambiente a livello del mare, o frequenza cardiaca a riposo ≥ 90 battiti al minuto (a meno che non sia correlata alla febbre). Nella popolazione di pazienti anziani la normale frequenza respiratoria a riposo è di 16-25 [24].
17. Pazienti immunocompromessi e/o pazienti che assumono immunomodulatori o immunosoppressori diversi dagli steroidi sistemici o per via inalatoria, compresi i riceventi di trapianto.
18. Evidenza di qualsiasi malattia concomitante nuova o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del paziente, inclusi ma non limitati a disturbi cardiovascolari, polmonari, del sistema nervoso, renali, epatici, endocrini, maligni o gastrointestinali
19. Se gravidanza femminile, pianificata o nota - test di gravidanza su siero o urina positivo
20. Donne che allattano o che allattano