Bezpieczeństwo i tolerancja emricasanu u pacjentów ambulatoryjnych z objawami, u których zdiagnozowano łagodną postać COVID-19

Kryteria przyjęcia:

1. Formularz świadomej zgody podpisany i opatrzony datą przez uczestnika.
2. Mężczyźni lub kobiety >/=18 lat w chwili podpisania świadomej zgody.
3. Dostęp do urządzenia i Internetu dla Televisitów.
4. Laboratorium potwierdziło zakażenie SARS-CoV-2 za pomocą wirusowego testu RT-PCR. Test diagnostyczny SARS-CoV-2 zostanie przeprowadzony przy użyciu, jeśli to możliwe, produktu zatwierdzonego przez FDA w ramach zezwolenia na użycie w sytuacjach awaryjnych (EUA) lub zatwierdzonego przez Centrum ds. Urządzeń i Zdrowia Radiologicznego (CDRH). Przed rejestracją otrzymamy potwierdzenie testu na SARS-CoV-2.
5. Pacjenci z COVID-19 w stanie ogólnie zdrowym bez istotnych chorób współistniejących.
6. Okno leczenia dla pierwszej dawki do 10 dni od wystąpienia objawów.

7. Pacjenci ambulatoryjni z objawami chorób układu oddechowego wywołanymi zakażeniem koronawirusem 2019, jak określono poniżej:

   • Objawy łagodnej choroby COVID-19 zgodnie z definicją W.H.O. w Tabeli 1 tymczasowych wytycznych dotyczących zarządzania klinicznego COVID-19, 27 maja 2020 r., spełniające definicję przypadku łagodnego COVID-19 bez objawów wirusowego zapalenia płuc lub niedotlenienia
   • Wynik ciężkości COVID-19 w 8-punktowej skali porządkowej =/< 2 zgodnie z definicją WHO

2020. 8. Klinicznie prawidłowe spoczynkowe 12-odprowadzeniowe EKG podczas wizyty przesiewowej lub, w przypadku nieprawidłowości, uznane przez głównego badacza za nieistotne klinicznie. 9. Prawidłowe lub nieistotne klinicznie zmiany w czynności wątroby (ALT, AST) i nerek (stężenie kreatyniny we krwi), morfologia krwi z czynnikami różnicującymi i czynnikami krzepnięcia (PT i PTT).

10. Rozumie i zgadza się przestrzegać zaplanowanych procedur badawczych. 11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej medycznie akceptowanej metody antykoncepcji (np. mechanicznych środków antykoncepcyjnych [prezerwatywa lub diafragma z żelem plemnikobójczym], hormonalnych środków antykoncepcyjnych [implanty, wstrzyknięcia, złożone doustne środki antykoncepcyjne, plastry przezskórne lub krążki antykoncepcyjne] lub wkładki wewnątrzmaciczne) na czas trwania badania.

12. Podstawowy standard opieki zostanie utrzymany we wszystkich ramionach leczenia. Stosowanie jakichkolwiek innych leków, urządzeń lub interwencji poza wskazaniami rejestracyjnymi, które mogą być stosowane w leczeniu COVID-19, należy omówić z dyrektorem medycznym badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby wykazujące objawy zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) lub niewydolności oddechowej wymagającej wentylacji mechanicznej w czasie badań przesiewowych i pacjentów OIOM.
2. Pacjenci ze współistniejącymi chorobami COVID-19, innymi niż kontrolowane nadciśnienie, zgodnie z aktualnymi wytycznymi CDC.
3. Nie można przyjmować leków doustnych.
4. Pacjenci hospitalizowani podczas badań przesiewowych.
5. Umiarkowane i ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa B i C w skali Childa-Pugha) w protokole fazy 1.
6. Historia ciężkiej przewlekłej choroby układu oddechowego i zapotrzebowanie na tlenoterapię

7. Każda niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa (np. zapalenie tkanki łącznej lub ropień) lub infekcje wymagające przyjęcia na oddział intensywnej terapii (OIOM). Uwaga: Osoby zakażone wirusem HIV-1 będą kwalifikować się do badania z niewykrywalnym miano wirusa i są na stabilnym schemacie ART. Badacze są zobowiązani do przeglądu dokumentacji medycznej pacjentów w celu potwierdzenia supresji RNA HIV-1 w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

   Uwaga: W trakcie badania dozwolone jest empiryczne leczenie antybiotykami wtórnych zakażeń bakteryjnych.

8. Pacjenci z podwyższoną wyjściową aktywnością LFT, taką jak ALT/AST > 2 x ULN, ustaloną przez laboratorium szpitalne.
9. Pacjenci z rozpoznaną marskością wątroby lub objawami klinicznymi wskazującymi na zaawansowaną chorobę wątroby.
10. Pacjenci z nowotworami złośliwymi lub innymi poważnymi chorobami ogólnoustrojowymi.
11. Pacjenci biorący udział w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych.
12. Pacjenci, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do leronlimabu (PRO 140), nie kwalifikują się.
13. Obecne stosowanie następujących leków, które są uważane za znaczące inhibitory transporterów OATP1B1 i OATP1B3: atazanawir, cyklosporyna, eltrombopag, gemfibrozyl, indynawir, lopinawir, rytonawir, ryfampicyna, sakwinawir, symeprewir, telaprewir, typranowir lub niektóre kombinacje tych leków
14. Występowanie lub występowanie klinicznie istotnych zaburzeń rytmu serca lub wydłużenie odstępu QTcF w badaniu przesiewowym (przed leczeniem) >480 milisekund (ms)
15. Niezdolność do wyrażenia świadomej zgody lub spełnienia wymagań testowych
16. Umiarkowany lub wyższy poziom ciężkości COVID-19. Umiarkowany COVID-19 zdefiniowany jako: Objawy umiarkowanej choroby z COVID-19, które mogą obejmować dowolny objaw łagodnej choroby lub duszności wysiłkowej, ale objawy kliniczne sugerujące umiarkowaną chorobę z COVID-19, w tym częstość oddechów ≥ 25 oddechów na minutę lub nasycenie tlenem (SpO2) < 93% w powietrzu pokojowym na poziomie morza lub tętno spoczynkowe ≥ 90 uderzeń na minutę (chyba że jest to związane z gorączką). W populacji pacjentów w podeszłym wieku prawidłowa spoczynkowa częstość oddechów wynosi 16-25 [24].
17. Pacjenci z obniżoną odpornością i (lub) pacjenci stosujący immunomodulatory lub leki immunosupresyjne inne niż steroidy ogólnoustrojowe lub wziewne, w tym biorcy przeszczepów.
18. Dowody na jakąkolwiek nową lub niekontrolowaną współistniejącą chorobę, która w ocenie badacza wykluczałaby udział pacjenta, w tym między innymi zaburzenia sercowo-naczyniowe, płucne, układu nerwowego, nerek, wątroby, endokrynologiczne, nowotworowe lub żołądkowo-jelitowe
19. Jeśli kobieta, planowana lub znana ciąża - dodatni wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy
20. Kobiety karmiące piersią lub karmiące piersią