Emricasanin turvallisuus ja siedettävyys oireellisilla avohoidoilla, joilla on diagnosoitu lievä COVID-19

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujan allekirjoittama ja päivätty tietoinen suostumuslomake.
2. Miehet tai naiset ovat >/=18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
3. Pääsy laitteeseen ja Internetiin televisiolähetyksille.
4. Laboratorio vahvisti SARS-CoV-2-infektion virus-RT-PCR-testillä. SARS-CoV-2-diagnostiikkatesti suoritetaan mahdollisuuksien mukaan käyttämällä FDA:n hyväksymää hätäkäyttöluvan (EUA) tai Center for Device and Radiological Health (CDRH) hyväksymää tuotetta. Saamme vahvistuksen SARS-CoV-2-testauksesta ennen ilmoittautumista.
5. COVID-19-potilaat yleisesti terveinä ilman merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia.
6. Ensimmäisen annoksen hoitoikkuna enintään 10 päivää oireiden alkamisesta.

7. Avopotilaat, joilla on koronavirus 2019 -infektion aiheuttaman hengitystieinfektion oireita, kuten alla on määritelty:

   • COVID-19:n lievän sairauden oireet W.H.O. COVID-19:n kliinisen hoidon väliaikaisen ohjeasiakirjan taulukossa 1, 27. toukokuuta 2020, joka täyttää tapauksen määritelmän lievästä COVID-19:stä ilman todisteita viruskeuhkokuumeesta tai hypoksiasta
   • COVID-19:n vakavuuspisteet 8 pisteen järjestyspisteillä =/< 2 WHO:n määrittelemällä tavalla

2020. 8. Kliinisesti normaali levossa oleva 12-kytkentäinen EKG seulontakäynnillä tai, jos se on poikkeava, päätutkija ei pidä sitä kliinisesti merkitsevänä. 9. Normaali tai kliinisesti merkityksetön muutos maksassa (ALT, ASAT) ja munuaisten toiminnassa (veren kreatiniini), CBC:ssä erotus- ja hyytymistekijöiden (PT ja PTT) kanssa.

10. Ymmärtää ja suostuu noudattamaan suunniteltuja opiskelumenettelyjä. 11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. esteehkäisyä [kondomi tai spermisidigeelillä varustettu diafragma], hormonaaliset ehkäisyvalmisteet [implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, depotlaastarit tai ehkäisyrenkaat] tai kohdunsisäisiä laitteita) tutkimuksen ajaksi.

12. Hoidon taustataso säilytetään kaikissa hoitoryhmissä. Kaikkien muiden lääkkeiden, laitteiden tai interventioiden käytöstä, joita voidaan käyttää COVID-19:n hallintaan, on keskusteltava tutkimuksen lääketieteellisen johtajan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on merkkejä akuutista hengitysvaikeusoireyhtymästä (ARDS) tai hengitysvajauksesta, joka vaatii mekaanista ventilaatiota seulonnan aikana ja teho-osastopotilaat.
2. Potilaat, joilla on vakiintuneita COVID-19-liitännäissairauksia, lukuun ottamatta hallittua verenpainetautia nykyisten CDC-ohjeiden mukaisesti.
3. Ei pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä.
4. Sairaalapotilaat seulonnassa.
5. Kohtalainen ja vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B ja C) vaiheen 1 protokollaa varten.
6. Aiemmin vakava krooninen hengitystiesairaus ja happihoidon tarve

7. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio (esim. selluliitti tai absessi) tai infektiot, jotka edellyttävät hoitoa tehohoitoosastolle (ICU). Huomautus: HIV-1-tartunnan saaneet henkilöt ovat kelvollisia tutkimukseen, jos viruskuormitusta ei voida havaita, ja he ovat vakaassa ART-ohjelmassa. Tutkijoiden tulee tarkistaa koehenkilöiden lääketieteelliset tiedot vahvistaakseen HIV-1 RNA:n suppression edellisten 3 kuukauden aikana.

   Huomautus: Sekundaaristen bakteeri-infektioiden empiirinen antibioottihoito on sallittu tutkimuksen aikana.

8. Potilaat, joilla on kohonneet lähtötason LFT-arvot, kuten ALT/AST > 2 X ULN, sairaalan laboratorion määrittämä.
9. Potilaat, joilla on diagnosoitu maksakirroosi tai kliinisiä todisteita edenneestä maksasairaudesta.
10. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia tai muita vakavia systeemisiä sairauksia.
11. Potilaat, jotka osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin.
12. Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat leronlimabin (PRO 140) kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä, eivät ole kelvollisia.
13. Seuraavien lääkkeiden nykyinen käyttö, joita pidetään merkittävinä OATP1B1- ja OATP1B3-kuljettajien estäjinä: atatsanaviiri, syklosporiini, eltrombopaagi, gemfibrotsiili, indinaviiri, lopinaviiri, ritonaviiri, rifampiini, sakinaviiri, simepreviiri, telapreviiri, tipranoviiri tai jokin näiden lääkkeiden yhdistelmä
14. Kliinisesti vaikuttavien sydämen rytmihäiriöiden historia tai esiintyminen tai seulonnan pidentyminen (esihoito) QTcF-aika > 480 millisekuntia (msek)
15. Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa testivaatimuksia
16. Kohtalainen tai korkeampi vakavuusaste COVID-19. Kohtalainen COVID-19 määritellään seuraavasti: COVID-19:n aiheuttaman keskivaikean sairauden oireet, joihin voi sisältyä mikä tahansa oire lievästä sairaudesta tai hengenahdistus rasituksessa, mutta kliiniset oireet, jotka viittaavat kohtalaiseen COVID-19-sairauteen, mukaan lukien hengitystiheys ≥ 25 hengitystä kohti minuutti tai happisaturaatio (SpO2) < 93 % huoneilmasta merenpinnan tasolla, tai leposyke ≥ 90 lyöntiä minuutissa (ellei se liity kuumeen). Iäkkäillä potilailla normaali lepohengitystaajuus on 16-25 [24].
17. Immuunipuutteiset potilaat ja/tai potilaat, jotka käyttävät muita immunomodulaattoreita tai immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä kuin systeemisiä tai inhaloitavia steroideja, mukaan lukien elinsiirron saajat.
18. Todisteet kaikista uusista tai hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, jotka tutkijan arvion mukaan estäisivät potilaiden osallistumisen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hermosto-, munuais-, maksa-, endokriiniset, pahanlaatuiset tai ruoansulatuskanavan sairaudet
19. Jos nainen, suunniteltu tai tiedossa oleva raskaus - positiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti
20. Imettävät tai imettävät naiset