Biodisponibilité du réplicat du film orodispersible de Riluzole
Étude de biodisponibilité comparative d'un nouveau film orodispersible de Riluzole par rapport à une référence orale commercialisée (comprimés de Rilutek®) chez des volontaires masculins et féminins sains
L'objectif de l'étude est de comparer le profil pharmacocinétique du riluzole après une dose unique répétée de la nouvelle formulation test sur film orodispersible et des comprimés de référence commercialisés Rilutek® et d'évaluer leur bioéquivalence.
Les sujets recevront des doses orales uniques de 50 mg de riluzole, sous forme de film orodispersible test et de comprimés pelliculés de référence à jeun, au cours de chacune des 4 périodes consécutives séparées par des intervalles de sevrage d'au moins 7 jours entre les administrations consécutives, selon un plan croisé répliqué à 2 traitements et 4 périodes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le nouveau film orodispersible Riluzole de formulation devrait répondre à un besoin médical important, car le médicament peut être facilement administré sans eau et peut améliorer les soins aux patients. Le film orodispersible de Riluzole est facilement administré, car le patient ou le soignant n'a besoin que de placer le film sur la langue, où il peut immédiatement se dissoudre dans la salive et être ingéré avec une déglutition intentionnelle ou pendant le réflexe normal de la déglutition, éliminant ainsi le besoin de déviation d'une tablette avec du liquide ou de l'écrasement dans les aliments doux.
Zambon S.P.A., Italie, parraine la présente étude de bioéquivalence afin d'étudier la bioéquivalence du nouveau produit de dose unitaire contre Rilutek®, disponible dans le commerce en Europe sous forme de 50 mg de comprimés. La résistance à la dose pour la formulation du test est de 50 mg, correspondant à la résistance de 50 mg de la formulation de référence.
Les sujets recevront des doses orales uniques de 50 mg de riluzole, comme test de films orodispersibles et de références en revêtement de film, dans des conditions de jeûne, dans chacune des 4 périodes suivantes séparées par des intervalles de lavage d'au moins 7 jours entre les administrations consécutives, selon un conception transversale consécutive.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ticino
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Arzo, Ticino, Suisse, 6864
- CROSS Research SA Phase 1 Unit
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé : consentement éclairé écrit signé avant l'inclusion dans l'étude
- Sexe et âge : hommes/femmes, 18-55 ans inclus
- Tabac : non-fumeurs depuis au moins 6 mois avant le dépistage de l'étude
- Indice de masse corporelle (IMC) : 18,5-29 kg/m2 inclus
- Signes vitaux : pression artérielle systolique (PAS) 100-139 mmHg, pression artérielle diastolique (PAD) 50-89 mmHg, fréquence cardiaque 50-90 bpm, mesurée après 5 min au repos en position assise
- Compréhension complète : capacité à comprendre toute la nature et le but de l'étude, y compris les risques et effets secondaires possibles ; capacité à coopérer avec l'investigateur et à se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude
Contraception et fertilité (femmes uniquement) : les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins une des méthodes de contraception fiables suivantes :
- Un dispositif intra-utérin non hormonal ou un préservatif féminin avec spermicide ou une éponge contraceptive avec spermicide ou un diaphragme avec spermicide ou une cape cervicale avec spermicide pendant au moins 2 mois avant la visite de dépistage
- Un partenaire sexuel masculin qui accepte d'utiliser un préservatif masculin avec spermicide
- Un partenaire sexuel stérile Les participantes en âge de procréer ou en situation de post-ménopause depuis au moins 1 an seront admises. Pour toutes les femmes, le résultat du test de grossesse doit être négatif lors du dépistage.
Critère d'exclusion:
- Électrocardiogramme (ECG) 12 dérivations : (position couchée) anomalies cliniquement significatives ; intervalle QT corrigé > 450 msec
- Résultats physiques : résultats physiques anormaux cliniquement significatifs qui pourraient interférer avec les objectifs de l'étude
- Analyses de laboratoire : valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives indiquant une maladie physique
- Cotinine : test de cotinine positif au dépistage
- Allergie : hypersensibilité avérée ou présumée au principe actif et/ou aux ingrédients des formulations ; antécédents d'anaphylaxie aux médicaments ou de réactions allergiques en général, que l'investigateur considère comme pouvant affecter le résultat de l'étude
- Maladies : antécédents cliniquement significatifs ou présence de maladies ou de chirurgies rénales, hépatiques, gastro-intestinales, cardiovasculaires, cérébrovasculaires, immunologiques, musculo-squelettiques, respiratoires, cutanées, hématologiques, endocriniennes, psychiatriques ou neurologiques pouvant interférer avec le but de l'étude. Les pathologies gastro-intestinales comprennent tout trouble cliniquement significatif de la bouche, par ex. troubles de la déglutition, lésions, ulcérations, difformités, caries dentaires non traitées
- Prothèses dentaires : présence de bijoux buccaux, de prothèses dentaires, d'appareils orthodontiques, de piercings pouvant interférer avec la réussite du dosage
- Médicaments : médicaments, y compris les médicaments en vente libre et les remèdes à base de plantes pendant 2 semaines avant le dépistage de l'étude ; dépresseurs du système nerveux central, y compris opioïdes, benzodiazépines, anesthésiques généraux et anticonvulsivants, ou inhibiteurs du cytochrome C, y compris cimétidine, fluoxétine, quinidine, érythromycine, ciprofloxacine, fluconazole, kétoconazole, diltiazem et agents antirétroviraux, ou inducteurs puissants du cytochrome C, y compris barbituriques, carbamazépine , glucocorticoïdes, phénytoïne, millepertuis et rifampicine, ou contraceptifs hormonaux oraux ou transdermiques pendant 30 jours avant le dépistage de l'étude ; contraceptifs hormonaux implantés, injectés, intravaginaux ou intra-utérins pendant 6 mois avant le dépistage de l'étude
- Études médicamenteuses expérimentales : participation à l'évaluation de tout produit expérimental pendant 3 mois avant cette étude. L'intervalle de 3 mois est calculé comme le temps entre le premier jour calendaire du mois qui suit la dernière visite de l'étude précédente et le premier jour de la présente étude
- Don de sang : dons de sang pendant 3 mois avant cette étude
- Drogue, alcool, caféine, tabac : antécédents de drogue, alcool [>1 verre/jour pour les femmes et >2 verres/jour pour les hommes, définis selon les Dietary Guidelines 2015 ], caféine (>5 tasses café/thé/jour) ou l'usage du tabac, y compris tout produit du tabac comme les cigarettes électroniques et les produits de vapotage
- Test anti-dopage : résultat positif au test anti-dopage lors du dépistage ou Jour -1
- Test d'alcoolémie : test d'alcoolémie positif au jour -1
- Alimentation : régimes anormaux (<1600 ou >3500 kcal/jour) ou changements substantiels des habitudes alimentaires dans les 4 semaines précédant cette étude ; végétariens et végétaliens
- Grossesse (femmes uniquement) : test de grossesse positif ou manquant au dépistage ou au jour -1, femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Référence / test / référence / test
Riluzole Orodispersible Film (Test): Les sujets seront traités avec un film orodispersible contenant 50 mg de Riluzole dans deux des quatre périodes d'étude selon la séquence de randomisation Rilutek® (référence): les sujets seront traités avec une tablette revêtue de film contenant 50 mg de Riluzole dans deux des quatre périodes d'étude selon la séquence Random.
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Avant chaque administration, les sujets boivent 20 ml d'eau minérale pour mouiller la bouche.
Ensuite, à l'aide de gants, l'enquêteur ou le député prendra le film orodispersible (32.0x22.0
mm) de la poche fournie et placez le produit directement sur la surface supérieure (aspect dorsal) de la langue des sujets.
Autres noms:
Une tablette enrobée de film sera avalée (sans mâcher) avec 150 ml d'eau minérale encore.
Autres noms:
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Expérimental: Test / référence / test / référence
Riluzole Orodispersible Film (Test): Les sujets seront traités avec un film orodispersible contenant 50 mg de Riluzole dans deux des quatre périodes d'étude selon la séquence de randomisation Rilutek® (référence): les sujets seront traités avec une tablette revêtue de film contenant 50 mg de Riluzole dans deux des quatre périodes d'étude selon la séquence Random.
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Avant chaque administration, les sujets boivent 20 ml d'eau minérale pour mouiller la bouche.
Ensuite, à l'aide de gants, l'enquêteur ou le député prendra le film orodispersible (32.0x22.0
mm) de la poche fournie et placez le produit directement sur la surface supérieure (aspect dorsal) de la langue des sujets.
Autres noms:
Une tablette enrobée de film sera avalée (sans mâcher) avec 150 ml d'eau minérale encore.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation du taux d'absorption bioéquivalent (CMAX) de Riluzole après avoir répliqué l'administration à dose unique de test et de référence
Délai: 0 h (pré-dose) et 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 et 36 h après l'administration du médicament
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Pour chaque individu, la concentration plasmatique maximale (CMAX) de riluzole après une administration de dose unique répliqué de test et de référence a été mesurée.
L'intervalle de confiance CMAX à 90% du test / référence du rapport des moyennes de population a été calculé.
La bioequivalence est démontrée lorsque l'intervalle de confiance à 90% de ce ratio se situe dans la plage de 80,00 à 125,00%
(Intervalle d'acceptation).
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0 h (pré-dose) et 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 et 36 h après l'administration du médicament
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Évaluation de l'étendue bioéquivalent de l'absorption (AUC0-T) de Riluzole après avoir répliqué l'administration de dose unique de test et de référence.
Délai: 0 h (pré-dose), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 et 36 h après l'administration du médicament
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Pour chaque individu, la zone sous la courbe de concentration de concentration du test à dose unique et de l'administration de référence au dernier temps de concentration observé T (AUC0-T) de riluzole a été mesurée.
L'intervalle de confiance AUC0-T à 90% du test / référence du rapport des moyennes de population a été calculé.
La bioequivalence est démontrée lorsque l'intervalle de confiance à 90% de ce ratio se situe dans la plage de 80,00 à 125,00%
(Intervalle d'acceptation).
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0 h (pré-dose), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 et 36 h après l'administration du médicament
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pour décrire le T1 / 2 (demi-vie) de Riluzole après avoir répliqué l'administration de dose unique de test et de référence
Délai: 0 h (pré-dose), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 et 36 h après l'administration du médicament
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Pour décrire la demi-vie de Riluzole, calculé, si faisable, comme Ln2 / λz, après une administration de dose unique reproduite de test et de référence.
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0 h (pré-dose), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 et 36 h après l'administration du médicament
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Pour décrire l'AUC0-∞ de Riluzole après avoir répliqué l'administration de dose unique de test et de référence
Délai: 0 h (pré-dose), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 et 36 h après l'administration du médicament
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Pour chaque individu, la zone sous la courbe de concentration extrapolée à l'infini après l'administration de dose unique de test et de référence (AUC0-∞) a été mesurée.
L'intervalle de confiance AUC0-∞ à 90% du test de rapport / référence des moyennes de population a été calculé.
La bioequivalence est démontrée lorsque l'intervalle de confiance à 90% de ce ratio se situe dans la plage de 80,00 à 125,00%
(Intervalle d'acceptation).
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0 h (pré-dose), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 et 36 h après l'administration du médicament
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Description Tmax: il est temps d'obtenir la référence CMAX
Délai: 0 h (pré-dose), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 et 36 h après l'administration du médicament
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Les résultats seront affichés et résumés en tables et chiffres.
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0 h (pré-dose), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 et 36 h après l'administration du médicament
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Évaluation de la palatabilité du produit de test
Délai: Immédiatement après l'administration du produit de test, environ dans les 5 minutes suivant l'administration
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La palatabilité a été notée selon l'échelle suivante. Description de l'évaluation de la palatabilité et des scores (entre les supports): très désagréable (0), désagréable (1), acceptable (2), bon (3), très bon (4). La valeur minimale est de 0, la valeur maximale est de 4. Un score plus élevé signifie un meilleur résultat. |
Immédiatement après l'administration du produit de test, environ dans les 5 minutes suivant l'administration
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Évaluation de la palatabilité du produit de test
Délai: Immédiatement après l'administration du produit de test, environ dans les 5 minutes après l'administration
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La palatabilité a été notée selon l'échelle suivante. Description de l'évaluation de la palatabilité et des scores (entre les supports): très désagréable (0), désagréable (1), acceptable (2), bon (3), très bon (4). La valeur minimale est de 0, la valeur maximale est de 4. Un score plus élevé signifie un meilleur résultat. |
Immédiatement après l'administration du produit de test, environ dans les 5 minutes après l'administration
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Nombre de participants souffrant d'irritation des muqueuses
Délai: pré-dose (0), 0,5 et 1 h après l'administration du médicament
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Les inspections de la bouche ont été effectuées avant l'administration du test et 30 min et 1 h après les administrations de test, pour vérifier l'irritation des muqueuses sur le site de demande.
Le numéro de résultat montre le nombre global de sujets avec une irritation muqueuse.
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pré-dose (0), 0,5 et 1 h après l'administration du médicament
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L'hématologie, la chimie du sang et le laboratoire d'urine testent l'interprétation
Délai: Au dépistage (visite initiale) et lors de la visite finale (environ 1 mois)
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L'interprétation globale de l'investigateur (normal ou anormal et, si elle est anormale, cliniquement significative ou non cliniquement significative). Les analyses suivantes ont été effectuées lors du dépistage: leucocytes, érythrocytes, hémoglobine, hématocrite, MCV, MCH, MCHC, thrombocytes, électrolytes, enzymes (alcaline phosphatase, γ-GT, AST, alt), bililirubine, crétinine, glucose, urea, ure triglycérides, cotinine, protéines totales. Test de grossesse sérique (femmes). Analyse de l'urine: pH, poids spécifique, apparence, couleur, nitrites, protéines, glucose, urobilinogène, bilirubine, cétones, pigments hématiques, leucocytes. Sédiment d'urine (analyse effectuée uniquement si positive): leucocytes, érythrocytes, cellules plates, cellules rondes, cristaux, cylindres, mucus, bactéries. Hépatite B (antigène HBS), hépatite C (anticorps du VHC), VIH 1/2 (combo VIH AG / AB). Les mêmes analyses, à l'exception de la cotinine, du test de médicament urinaire, de la virologie et du test de grossesse, ont été effectuées lors de la dernière visite |
Au dépistage (visite initiale) et lors de la visite finale (environ 1 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Milko Radicioni, MD, CROSS Research SA
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Z7251J01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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