Riluzole smeltedispergerbar film Replikat biotilgjengelighet
Sammenlignende biotilgjengelighetsstudie av en ny Riluzole smeltetablett vs. en markedsført oral referanse (Rilutek®-tabletter) hos friske mannlige og kvinnelige frivillige
Målet med studien er å sammenligne den farmakokinetiske profilen til riluzol etter replikat enkeltdose av den nye smeltete filmtestformuleringen og de markedsførte referanse Rilutek® tabletter og å evaluere deres bioekvivalens.
Forsøkspersonene vil motta orale enkeltdoser på 50 mg riluzol, som test smeltetabletter og filmdrasjerte referansetabletter under fastende forhold, i hver av 4 påfølgende perioder atskilt med utvaskingsintervaller på minst 7 dager mellom påfølgende administreringer, iht. en 2-behandlings, 4-perioders, replikert cross-over-design.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den nye formuleringen Riluzole Orodispersible -filmen forventes å fylle et viktig medisinsk behov, siden medisinen lett kan administreres uten vann og kan forbedre pasientbehandlingen. Riluzol orrodispersible film administreres enkelt, fordi pasienten eller omsorgspersonen bare trenger å plassere filmen på tungen, der den umiddelbart kan oppløses i spytt og bli inntatt med forsettlig svelging eller under den normale refleksen av svelging, og eliminerer dermed behovet for å svelge en tablett med væske eller knusing av det til bløt.
Zambon S.P.A., Italia, sponser den nåværende bioekvivalensstudien for å undersøke bioekvivalensen til det nye enhetsdose-produktet kontra Rilutek® tabletter, kommersielt tilgjengelig i Europa som 50 mg tabletter. Dosestyrken for testformuleringen er 50 mg, og samsvarer med 50 mg -styrken til referanseformuleringen.
Forsøkspersonene vil motta enkelt orale doser på 50 mg riluzol, som test orrodispersible film- og referansefilmbelagte tabletter, under faste forhold, i hver av 4 påfølgende perioder atskilt med utvaskingsintervaller på minst 7 dager mellom påfølgende administrasjoner, ifølge en 2-behandling, 4-period, replikat kryssoverdesign.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ticino
-
Arzo, Ticino, Sveits, 6864
- CROSS Research SA Phase 1 Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke: underskrevet skriftlig informert samtykke før inkludering i studien
- Kjønn og alder: menn/kvinner, 18-55 år inkludert
- Tobakk: ikke-røykere i minst 6 måneder før studiescreening
- Kroppsmasseindeks (BMI): 18,5-29 kg/m2 inkludert
- Vitale tegn: systolisk blodtrykk (SBP) 100-139 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) 50-89 mmHg, hjertefrekvens 50-90 bpm, målt etter 5 minutter i hvile i sittende stilling
- Full forståelse: evne til å forstå hele innholdet og formålet med studien, inkludert mulige risikoer og bivirkninger; evne til å samarbeide med etterforskeren og oppfylle kravene til hele studien
Prevensjon og fertilitet (kun kvinner): kvinner i fertil alder må bruke minst én av følgende pålitelige prevensjonsmetoder:
- En ikke-hormonell intrauterin enhet eller kvinnelig kondom med spermicid eller prevensjonssvamp med spermicid eller diafragma med spermicid eller cervical cap med spermicid i minst 2 måneder før screeningbesøket
- En mannlig seksuell partner som godtar å bruke et mannlig kondom med sæddrepende middel
- En steril seksuell partner Kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder eller i postmenopausal status i minst 1 år vil bli tatt opp. For alle kvinner må resultatet av graviditetstesten være negativt ved screening.
Ekskluderingskriterier:
- Elektrokardiogram (EKG) 12-avledninger: (ryggleie) klinisk signifikante abnormiteter; korrigert QT-intervall > 450 msek
- Fysiske funn: klinisk signifikante unormale fysiske funn som kan forstyrre målene for studien
- Laboratorieanalyser: klinisk signifikante unormale laboratorieverdier som indikerer fysisk sykdom
- Kotinin: positiv kotinintest ved screening
- Allergi: konstatert eller presumptiv overfølsomhet overfor virkestoffet og/eller formuleringens ingredienser; historie med anafylaksi mot legemidler eller allergiske reaksjoner generelt, som etterforskeren vurderer kan påvirke resultatet av studien
- Sykdommer: klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av nyre-, lever-, gastrointestinale, kardiovaskulære, cerebrovaskulære, immunologiske, muskuloskeletale, respiratoriske, hud-, hematologiske, endokrine, psykiatriske eller nevrologiske sykdommer eller operasjoner som kan forstyrre formålet med studien. Gastrointestinale patologier inkluderer enhver klinisk signifikant lidelse i munnen, f.eks. svekkelse av svelging, lesjoner, sårdannelser, deformiteter, ubehandlet karies
- Proteser: tilstedeværelse av munnsmykker, proteser, tannregulering, piercinger som kan forstyrre vellykket fullføring av doseringen
- Medisiner: medisiner, inkludert reseptfrie medisiner og urtemedisiner i 2 uker før studiescreening; sentralnervesystemdepressiva, inkludert opioider, benzodiazepiner, generelle anestetika og krampestillende midler, eller cytokrom C-hemmere, inkludert cimetidin, fluoksetin, kinidin, erytromycin, ciprofloksacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem og antiretrovirale midler, inkludert cytokrom, barbiter, inducer, eller karbitin , glukokortikoider, fenytoin, johannesurt og rifampin, eller hormonelle orale eller transdermale prevensjonsmidler i 30 dager før studiescreening; implanterte, injiserte, intravaginale eller intrauterine hormonelle prevensjonsmidler i 6 måneder før studiescreening
- Undersøkende legemiddelstudier: deltakelse i evalueringen av ethvert undersøkelsesprodukt i 3 måneder før denne studien. 3-månedersintervallet beregnes som tiden mellom den første kalenderdagen i måneden som følger etter siste besøk i forrige studie og den første dagen i denne studien.
- Bloddonasjon: bloddonasjoner i 3 måneder før denne studien
- Narkotika, alkohol, koffein, tobakk: historie med narkotika, alkohol [>1 drink/dag for kvinner og >2 drinker/dag for menn, definert i henhold til kostholdsretningslinjene 2015 ], koffein (>5 kopper kaffe/te/dag) eller tobakksbruk inkludert ethvert tobakksprodukt som e-sigaretter og vampingprodukter
- Medikamenttest: positivt resultat ved narkotikatest ved screening eller Dag -1
- Alkoholtest: positiv alkoholpusteprøve på dag -1
- Diett: unormale dietter (<1600 eller >3500 kcal/dag) eller betydelige endringer i spisevaner i løpet av de 4 ukene før denne studien; vegetarianere og veganere
- Graviditet (kun kvinner): positiv eller manglende graviditetstest ved screening eller dag -1, gravide eller ammende kvinner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Referanse/test/referanse/test
Riluzole Orodispersible Film (Test): Fagene vil bli behandlet med en orodisperterbar film som inneholder 50 mg riluzol i to av de fire studieperiodene i henhold til randomiseringssekvensen Rilutek® (referanse: forsøkspersonene vil bli behandlet med en filmbelagt.
|
Før hver administrasjon vil forsøkspersonene drikke 20 ml stille mineralvann for å våte munnen.
Etterpå, ved hjelp av hansker, vil etterforskeren eller stedfortrederen ta den orrodispersible filmen (32.0x22.0
mm) ut av den medfølgende posen og plasser produktet direkte på toppoverflaten (ryggaspekt) av forsøkspersonenes tunge.
Andre navn:
Én filmbelagt tablett vil bli svelget (uten å tygge) med 150 ml stille mineralvann.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Test/referanse/test/referanse
Riluzole Orodispersible Film (Test): Fagene vil bli behandlet med en orodisperterbar film som inneholder 50 mg riluzol i to av de fire studieperiodene i henhold til randomiseringssekvensen Rilutek® (referanse: forsøkspersonene vil bli behandlet med en filmbelagt.
|
Før hver administrasjon vil forsøkspersonene drikke 20 ml stille mineralvann for å våte munnen.
Etterpå, ved hjelp av hansker, vil etterforskeren eller stedfortrederen ta den orrodispersible filmen (32.0x22.0
mm) ut av den medfølgende posen og plasser produktet direkte på toppoverflaten (ryggaspekt) av forsøkspersonenes tunge.
Andre navn:
Én filmbelagt tablett vil bli svelget (uten å tygge) med 150 ml stille mineralvann.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av den bioekvivalente absorpsjonshastigheten (CMAX) av riluzol etter replikering av enkeltdoseadministrasjon av test og referanse
Tidsramme: 0 timer (pre-dose) og 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 36 timer etter medikamentadministrasjonen
|
For hver enkelt ble den maksimale plasmakonsentrasjonen (Cmax) av riluzol etter replikat enkeltdoseadministrasjon av test og referanse målt.
Cmax 90% konfidensintervall for forholdstesten/referansen til populasjonsmidlene ble beregnet.
Bioekvivalensen demonstreres når 90% konfidensintervall for dette forholdet ligger innenfor området 80,00-125,00%
(Akseptintervall).
|
0 timer (pre-dose) og 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 36 timer etter medikamentadministrasjonen
|
|
Evaluering av det bioekvivalente omfanget av absorpsjon (AUC0-T) av riluzol etter replikert enkeltdoseadministrasjon av test og referanse.
Tidsramme: 0 timer (pre-dose), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 36 timer etter medikamentadministrasjon
|
For hver enkelt ble området under konsentrasjonstidskurven fra enkeltdosetest og referanseadministrasjon til den siste observerte konsentrasjonstiden T (AUC0-T) av riluzol målt.
AUC0-T 90% konfidensintervall for forholdstesten/referansen til populasjonsmidlene ble beregnet.
Bioekvivalensen demonstreres når 90% konfidensintervall for dette forholdet ligger innenfor området 80,00-125,00%
(Akseptintervall).
|
0 timer (pre-dose), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 36 timer etter medikamentadministrasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å beskrive T1/2 (Half-Life) av Riluzole etter replikering av enkeltdoseadministrasjon av test og referanse
Tidsramme: 0 timer (pre-dose), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 36 timer etter medikamentadministrasjon
|
For å beskrive halveringstiden til Riluzole, beregnet, hvis det er mulig, som LN2/λz, etter replikert enkeltdoseadministrasjon av test og referanse.
|
0 timer (pre-dose), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 36 timer etter medikamentadministrasjon
|
|
For å beskrive AUC0-∞ av Riluzole etter replikering av enkeltdoseadministrasjon av test og referanse
Tidsramme: 0 timer (pre-dose), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 36 timer etter medikamentadministrasjon
|
For hver enkelt ble området under konsentrasjonstidskurven ekstrapolert til uendelig etter en doseadministrasjon av test og referanse (AUC0-∞) målt.
AUC0-∞ 90% konfidensintervall for forholdstesten/referansen til populasjonsmidlene ble beregnet.
Bioekvivalensen demonstreres når 90% konfidensintervall for dette forholdet ligger innenfor området 80,00-125,00%
(Akseptintervall).
|
0 timer (pre-dose), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 36 timer etter medikamentadministrasjon
|
|
Beskrivelse Tmax: Tid for å oppnå Cmax -referanse
Tidsramme: 0 timer (pre-dose), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 36 timer etter medikamentadministrasjon
|
Resultatene vises og oppsummert i tabeller og figurer.
|
0 timer (pre-dose), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 36 timer etter medikamentadministrasjon
|
|
Evaluering av testproduktets smakbarhet
Tidsramme: Umiddelbart etter 1. test produktadministrasjon, omtrent innen 5 minutter etter administrering
|
Smakbarhet ble scoret i henhold til følgende skala. Gresse evalueringsbeskrivelse og score (mellom parentes): veldig ubehagelig (0), ubehagelig (1), akseptabelt (2), bra (3), veldig bra (4). Minimun -verdien er 0, maksimal verdi er 4. En høyere poengsum betyr et bedre resultat. |
Umiddelbart etter 1. test produktadministrasjon, omtrent innen 5 minutter etter administrering
|
|
Evaluering av testproduktets smakbarhet
Tidsramme: Umiddelbart etter 2. test produktadministrasjon, omtrent innen 5 minutter etter administrering
|
Smakbarhet ble scoret i henhold til følgende skala. Gresse evalueringsbeskrivelse og score (mellom parentes): veldig ubehagelig (0), ubehagelig (1), akseptabelt (2), bra (3), veldig bra (4). Minimun -verdien er 0, maksimal verdi er 4. En høyere poengsum betyr et bedre resultat. |
Umiddelbart etter 2. test produktadministrasjon, omtrent innen 5 minutter etter administrering
|
|
Antall deltakere med mucosal irritasjon
Tidsramme: Pre-dose (0), 0,5 og 1 time etter medikamentadministrasjonen
|
Munninspeksjoner ble utført før testadministrasjonen og 30 minutter og 1 time etter administrasjoner av test, for å sjekke slimhinnen irritasjon på applikasjonsstedet.
Utfallsnummeret viser det totale antallet personer med mucosalirritasjon.
|
Pre-dose (0), 0,5 og 1 time etter medikamentadministrasjonen
|
|
Hematologi, blodkjemi og urinalyselaboratorietester tolkning
Tidsramme: Ved screening (første besøk) og ved endelig besøk (ca. 1 måned)
|
Generell etterforskers tolkning (som normal eller unormal og, hvis unormal, klinisk signifikant eller ikke klinisk signifikant). Følgende analyser ble utført ved screening: leukocytter, erytrocytter, hemoglobin, hematokrit, MCV, MCH, MCHC, trombocytter, elektrolytter, urel, alkalin phosphatase, γ-γ-gt, Ast, alt) alt) Kolesterol, triglyserider, kotinin, totale proteiner. Serum graviditetstest (kvinner). Urinanalyse: pH, spesifikk vekt, utseende, farge, nitritter, proteiner, glukose, urobilinogen, bilirubin, ketoner, hematiske pigmenter, leukocytter. Urinsediment (analyse utført bare hvis positiv): leukocytter, erytrocytter, flate celler, runde celler, krystaller, sylindere, slim, bakterier. Hepatitt B (HBs antigen), hepatitt C (HCV -antistoffer), HIV 1/2 (HIV AG/AB -kombinasjonsboksen). De samme analysene, med unntak av kotinin, urinmedisinstest, virologi og graviditetstest, ble utført ved det endelige besøket |
Ved screening (første besøk) og ved endelig besøk (ca. 1 måned)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Milko Radicioni, MD, CROSS Research SA
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Z7251J01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .