Biodisponibilidade de replicação de filme orodispersível de riluzol
Estudo comparativo de biodisponibilidade de um novo filme orodispersível de riluzol versus uma referência oral comercializada (comprimidos Rilutek®) em voluntários saudáveis masculinos e femininos
O objetivo do estudo é comparar o perfil farmacocinético do riluzol após dose única replicada da nova formulação de teste de filme orodispersível e dos comprimidos de referência Rilutek® comercializados e avaliar sua bioequivalência.
Os indivíduos receberão doses orais únicas de 50 mg de riluzole, como filme orodispersível teste e comprimidos revestidos por filme de referência em condições de jejum, em cada um dos 4 períodos subsequentes separados por intervalos de wash-out de pelo menos 7 dias entre administrações consecutivas, de acordo com um projeto cruzado de replicação de 2 tratamentos e 4 períodos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Espera -se que a nova formulação riluzol orodispersível filme atenda uma importante necessidade médica, pois o medicamento pode ser facilmente administrado sem água e pode melhorar o atendimento ao paciente. O filme orodispersível de riluzol é facilmente administrado, porque o paciente ou cuidador precisa apenas colocar o filme na língua, onde pode se dissolver imediatamente na saliva e ser ingerido com deglutição intencional ou durante o reflexo normal de deglutição, eliminando assim a necessidade de engolir um tablet com líquido ou esmagar alimentos macios.
Zambon S.P.A., Itália, está patrocinando o presente estudo de bioequivalência, a fim de investigar a bioequivalência do novo produto da dose unitária versus comprimidos Rilutek®, disponível comercialmente na Europa como comprimidos de 50 mg. A resistência à dose para a formulação de teste é de 50 mg, correspondendo à força de 50 mg da formulação de referência.
Os sujeitos receberão doses orais únicas de 50 mg de riluzol, como teste de filme orodispersível e comprimidos revestidos a filmes, em condições de jejum, em cada um dos 4 períodos subsequentes separados por intervalos de lavagem de pelo menos 7 dias entre administrações consecutivas, de acordo com um tratamento de 2 terios, 4-periods, replicar projetos cruzados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ticino
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Arzo, Ticino, Suíça, 6864
- CROSS Research SA Phase 1 Unit
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado: consentimento informado assinado antes da inclusão no estudo
- Sexo e Idade: homens/mulheres, 18-55 anos inclusive
- Tabaco: não fumantes por pelo menos 6 meses antes da triagem do estudo
- Índice de Massa Corporal (IMC): 18,5-29 kg/m2 inclusive
- Sinais vitais: pressão arterial sistólica (PAS) 100-139 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD) 50-89 mmHg, frequência cardíaca 50-90 bpm, medida após 5 min em repouso na posição sentada
- Compreensão total: capacidade de compreender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos colaterais; capacidade de cooperar com o investigador e de cumprir os requisitos de todo o estudo
Contracepção e fertilidade (somente mulheres): mulheres com potencial para engravidar devem usar pelo menos um dos seguintes métodos confiáveis de contracepção:
- Um dispositivo intrauterino não hormonal ou preservativo feminino com espermicida ou esponja anticoncepcional com espermicida ou diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida por pelo menos 2 meses antes da consulta de triagem
- Um parceiro sexual masculino que concorda em usar um preservativo masculino com espermicida
- Um parceiro sexual estéril Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar ou em estado pós-menopausa por pelo menos 1 ano serão admitidas. Para todas as mulheres, o resultado do teste de gravidez deve ser negativo na triagem.
Critério de exclusão:
- Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações: (posição supina) anormalidades clinicamente significativas; intervalo QT corrigido > 450 ms
- Achados físicos: achados físicos anormais clinicamente significativos que podem interferir nos objetivos do estudo
- Análises laboratoriais: valores laboratoriais anormais clinicamente significativos indicativos de doença física
- Cotinina: teste de cotinina positivo na triagem
- Alergia: hipersensibilidade constatada ou presuntiva ao princípio ativo e/ou ingredientes das formulações; história de anafilaxia a drogas ou reações alérgicas em geral, que o investigador considera que podem afetar o resultado do estudo
- Doenças: histórico clinicamente significativo ou presença de doenças ou cirurgias renais, hepáticas, gastrointestinais, cardiovasculares, cerebrovasculares, imunológicas, musculoesqueléticas, respiratórias, cutâneas, hematológicas, endócrinas, psiquiátricas ou neurológicas que possam interferir no objetivo do estudo. As patologias gastrointestinais incluem qualquer distúrbio clinicamente significativo da boca, por ex. comprometimento da deglutição, lesões, ulcerações, deformidades, cárie dentária não tratada
- Dentaduras: presença de bijuterias bucais, dentaduras, aparelhos ortodônticos, piercings que podem interferir na conclusão bem-sucedida da dosagem
- Medicamentos: medicamentos, incluindo medicamentos de venda livre e remédios fitoterápicos por 2 semanas antes da triagem do estudo; depressores do sistema nervoso central, incluindo opioides, benzodiazepínicos, anestésicos gerais e anticonvulsivantes, ou inibidores do citocromo C, incluindo cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, cetoconazol, diltiazem e agentes antirretrovirais, ou indutores fortes do citocromo C, incluindo barbitúricos, carbamazepina , glicocorticóides, fenitoína, erva de São João e rifampicina, ou contraceptivos hormonais orais ou transdérmicos por 30 dias antes da triagem do estudo; contraceptivos hormonais implantados, injetados, intravaginais ou intrauterinos por 6 meses antes da triagem do estudo
- Estudos de drogas investigativas: participação na avaliação de qualquer produto experimental por 3 meses antes deste estudo. O intervalo de 3 meses é calculado como o tempo entre o primeiro dia do mês seguinte à última visita do estudo anterior e o primeiro dia do presente estudo
- Doação de sangue: doações de sangue por 3 meses antes deste estudo
- Drogas, álcool, cafeína, tabaco: histórico de uso de drogas, álcool [>1 bebida/dia para mulheres e >2 bebidas/dia para homens, definido de acordo com o Dietary Guidelines 2015], cafeína (>5 xícaras de café/chá/dia) ou uso de tabaco, incluindo qualquer produto de tabaco, como cigarros eletrônicos e produtos para vampiros
- Teste de drogas: resultado positivo no teste de drogas na triagem ou Dia -1
- Teste de álcool: teste de bafômetro positivo para álcool no Dia -1
- Dieta: dietas anormais (<1600 ou >3500 kcal/dia) ou mudanças substanciais nos hábitos alimentares nas 4 semanas anteriores a este estudo; vegetarianos e veganos
- Gravidez (somente mulheres): teste de gravidez positivo ou ausente na triagem ou Dia -1, mulheres grávidas ou lactantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Referência/teste/referência/teste
Riluzole orodispersible film (test): The subjects will be treated with one orodispersible film containing 50 mg of riluzole in two out of the four study periods according to the randomisation sequence Rilutek® (reference): The subjects will be treated with one film-coated tablet containing 50 mg of riluzole in two out of the four study periods according to the randomisation sequence.
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Antes de cada administração, os sujeitos bebem 20 ml de água ainda mineral para molhar a boca.
Depois, usando luvas, o investigador ou deputado levará o filme Orodispersible (32.0x22.0
mm) fora da bolsa fornecida e coloque o produto diretamente na superfície superior (aspecto dorsal) da língua dos sujeitos.
Outros nomes:
Um comprimido revestido de filme será engolido (sem mastigar) com 150 ml de água ainda mineral.
Outros nomes:
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Experimental: Teste/referência/teste/referência
Riluzole orodispersible film (test): The subjects will be treated with one orodispersible film containing 50 mg of riluzole in two out of the four study periods according to the randomisation sequence Rilutek® (reference): The subjects will be treated with one film-coated tablet containing 50 mg of riluzole in two out of the four study periods according to the randomisation sequence.
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Antes de cada administração, os sujeitos bebem 20 ml de água ainda mineral para molhar a boca.
Depois, usando luvas, o investigador ou deputado levará o filme Orodispersible (32.0x22.0
mm) fora da bolsa fornecida e coloque o produto diretamente na superfície superior (aspecto dorsal) da língua dos sujeitos.
Outros nomes:
Um comprimido revestido de filme será engolido (sem mastigar) com 150 ml de água ainda mineral.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da taxa bioequivalente de absorção (CMAX) do riluzol após a administração de dose única replicada de teste e referência
Prazo: 0 h (pré-dose) e 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 e 36 h após a administração de medicamentos
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Para cada indivíduo, a concentração plasmática máxima (CMAX) do riluzol após a replicação de administração de dose única de teste e referência foi medida.
Foi calculado o intervalo de confiança do CMAX 90% do teste/referência das médias da população.
A bioequivalência é demonstrada quando o intervalo de confiança de 90% dessa proporção está dentro da faixa de 80,00-125,00%
(intervalo de aceitação).
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0 h (pré-dose) e 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 e 36 h após a administração de medicamentos
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Avaliação da extensão bioequivalente da absorção (AUC0-T) do riluzol após replicar a administração de dose única de teste e referência.
Prazo: 0 h (pré-dose), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 e 36 h após administração de medicamentos
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Para cada indivíduo, foi medida a área sob a curva de concentração-tempo do teste de dose única e a administração de referência ao último tempo de concentração observado t (AUC0-T) do riluzol.
Foi calculado o intervalo de confiança de 90% da AUC0-T do teste/referência das médias da população.
A bioequivalência é demonstrada quando o intervalo de confiança de 90% dessa proporção está dentro da faixa de 80,00-125,00%
(intervalo de aceitação).
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0 h (pré-dose), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 e 36 h após administração de medicamentos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para descrever o T1/2 (meia-vida) do riluzol após a replicação de administração de dose única de teste e referência
Prazo: 0 h (pré-dose), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 e 36 h após administração de medicamentos
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Para descrever a meia-vida do riluzol, calculada, se viável, como LN2/λZ, após replicar a administração de dose única de teste e referência.
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0 h (pré-dose), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 e 36 h após administração de medicamentos
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Para descrever o AUC0-∞ do riluzol após a replicação de administração de dose única de teste e referência
Prazo: 0 h (pré-dose), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 e 36 h após administração de medicamentos
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Para cada indivíduo, foi medida a área sob a curva de concentração-tempo extrapolada ao infinito após a administração de dose única de teste e referência (AUC0-∞).
Foi calculado o intervalo de confiança de 90% da AUC0-90% do teste/referência das médias da população.
A bioequivalência é demonstrada quando o intervalo de confiança de 90% dessa proporção está dentro da faixa de 80,00-125,00%
(intervalo de aceitação).
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0 h (pré-dose), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 e 36 h após administração de medicamentos
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Descrição TMAX: Hora de alcançar a referência CMAX
Prazo: 0 h (pré-dose), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 e 36 h após administração de medicamentos
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Os resultados serão exibidos e resumidos em tabelas e figuras.
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0 h (pré-dose), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 e 36 h após administração de medicamentos
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Avaliação da palatabilidade do produto de teste
Prazo: Imediatamente após o 1º teste de administração de produtos, aproximadamente 5 minutos após a administração
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A palatabilidade foi pontuada de acordo com a seguinte escala. Descrição da avaliação da palatabilidade e pontuações (entre colchetes): muito desagradável (0), desagradável (1), aceitável (2), bom (3), muito bom (4). O valor mínimo é 0, o valor máximo é 4. Uma pontuação mais alta significa um resultado melhor. |
Imediatamente após o 1º teste de administração de produtos, aproximadamente 5 minutos após a administração
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Avaliação da palatabilidade do produto de teste
Prazo: Imediatamente após a administração do produto do 2º teste, aproximadamente 5 minutos após a administração
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A palatabilidade foi pontuada de acordo com a seguinte escala. Descrição da avaliação da palatabilidade e pontuações (entre colchetes): muito desagradável (0), desagradável (1), aceitável (2), bom (3), muito bom (4). O valor mínimo é 0, o valor máximo é 4. Uma pontuação mais alta significa um resultado melhor. |
Imediatamente após a administração do produto do 2º teste, aproximadamente 5 minutos após a administração
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Número de participantes com irritação da mucosa
Prazo: pré-dose (0), 0,5 e 1 h após a administração de medicamentos
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As inspeções da boca foram realizadas antes da administração do teste e 30 min e 1 h após as administrações de teste, para verificar a irritação da mucosa no local do aplicativo.
O número do resultado mostra o número geral de indivíduos com irritação da mucosa.
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pré-dose (0), 0,5 e 1 h após a administração de medicamentos
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Hematologia, Química do Sangue e Testes de Laboratório de Urinalysis Interpretação
Prazo: Na triagem (visita inicial) e na visita final (aproximadamente 1 mês)
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Interpretação geral do investigador (como normal ou anormal e, se anormal, clinicamente significativo ou não clinicamente significativo). The following analyses were performed at screening: Leukocytes, erythrocytes, haemoglobin, haematocrit, MCV, MCH, MCHC, thrombocytes, electrolytes, enzymes (alkaline phosphatase, γ-GT, AST, ALT), total bilirubin, creatinine, glucose, urea, uric acid, total cholesterol, triglycerides, cotinina, proteínas totais. Teste de gravidez sérica (mulheres). Análise da urina: pH, peso específico, aparência, cor, nitritos, proteínas, glicose, urobilinogênio, bilirrubina, cetonas, pigmentos hemáticos, leucócitos. Sedimento de urina (análise teve desempenho apenas se positivo): leucócitos, eritrócitos, células planas, células redondas, cristais, cilindros, muco, bactérias. Hepatite B (antígeno HBS), hepatite C (anticorpos HCV), HIV 1/2 (HIV AG/AB Combo). As mesmas análises, com exceção de cotinina, teste de drogas de urina, virologia e teste de gravidez, foram realizadas na visita final |
Na triagem (visita inicial) e na visita final (aproximadamente 1 mês)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Milko Radicioni, MD, CROSS Research SA
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Z7251J01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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