Biodisponibilidad de réplica de película bucodispersable de riluzol
Estudio comparativo de biodisponibilidad de una nueva película bucodispersable de riluzol frente a una referencia oral comercializada (tabletas de Rilutek®) en voluntarios sanos masculinos y femeninos
El objetivo del estudio es comparar el perfil farmacocinético de riluzol después de una dosis única replicada de la nueva formulación de prueba de película bucodispersable y de los comprimidos de referencia comercializados de Rilutek® y evaluar su bioequivalencia.
Los sujetos recibirán dosis orales únicas de 50 mg de riluzol, como película bucodispersable de prueba y comprimidos recubiertos con película de referencia en ayunas, en cada uno de los 4 períodos posteriores separados por intervalos de lavado de al menos 7 días entre administraciones consecutivas, de acuerdo con un diseño cruzado replicado de 2 tratamientos, 4 períodos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se espera que la nueva película orodispersible de Riluzol Riluzol satisfaga una necesidad médica importante, ya que el medicamento se puede administrar fácilmente sin agua y puede mejorar la atención al paciente. La película orodispersible de Riluzol se administra fácilmente, porque el paciente o el cuidador solo necesita colocar la película en la lengua, donde puede disolverse inmediatamente en la saliva y ser ingerido con la deglución intencional o durante el reflejo normal de la deglución, eliminando así la necesidad de tragar una tableta con líquido o aplastarlo en alimentos blando.
Zambon S.P.A., Italia, está patrocinando el presente estudio de bioequivalencia para investigar la bioequivalencia del nuevo producto de dosis unitarias versus tabletas Rilutek®, disponibles comercialmente en Europa como tabletas de 50 mg. La resistencia a la dosis para la formulación de la prueba es de 50 mg, que coincide con la resistencia de 50 mg de la formulación de referencia.
Los sujetos recibirán dosis orales individuales de 50 mg de riluzol, como la película orodispersible de prueba y las tabletas recubiertas de películas de referencia, en condiciones de ayuno, en cada uno de los 4 períodos posteriores separados por intervalos de lavado de al menos 7 días entre administraciones consecutivas, según un diseño transversal de 4 poros, un diseño transversal replicado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ticino
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Arzo, Ticino, Suiza, 6864
- CROSS Research SA Phase 1 Unit
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado: consentimiento informado por escrito firmado antes de la inclusión en el estudio
- Sexo y edad: hombres/mujeres, 18-55 años inclusive
- Tabaco: no fumadores durante al menos 6 meses antes de la selección del estudio
- Índice de masa corporal (IMC): 18,5-29 kg/m2 inclusive
- Signos vitales: presión arterial sistólica (PAS) 100-139 mmHg, presión arterial diastólica (PAD) 50-89 mmHg, frecuencia cardíaca 50-90 lpm, medida después de 5 min en reposo en posición sentada
- Comprensión completa: capacidad de comprender la naturaleza y el propósito completos del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios; capacidad para cooperar con el investigador y cumplir con los requisitos de todo el estudio
Anticoncepción y fertilidad (solo mujeres): las mujeres en edad fértil deben utilizar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos fiables:
- Un dispositivo intrauterino no hormonal o condón femenino con espermicida o esponja anticonceptiva con espermicida o diafragma con espermicida o capuchón cervical con espermicida durante al menos 2 meses antes de la visita de selección
- Una pareja sexual masculina que acepta usar un condón masculino con espermicida
- Una pareja sexual estéril Se admitirán participantes femeninas sin potencial fértil o en estado posmenopáusico durante al menos 1 año. Para todas las mujeres, el resultado de la prueba de embarazo debe ser negativo en la selección.
Criterio de exclusión:
- Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones: (posición supina) anormalidades clínicamente significativas; intervalo QT corregido > 450 ms
- Hallazgos físicos: hallazgos físicos anormales clínicamente significativos que podrían interferir con los objetivos del estudio
- Análisis de laboratorio: valores de laboratorio anormales clínicamente significativos indicativos de enfermedad física
- Cotinina: prueba de cotinina positiva en la selección
- Alergia: hipersensibilidad comprobada o presunta al principio activo y/o ingredientes de las formulaciones; antecedentes de anafilaxia a medicamentos o reacciones alérgicas en general, que el investigador considere que pueden afectar el resultado del estudio
- Enfermedades: antecedentes clínicamente significativos o presencia de enfermedades o cirugías renales, hepáticas, gastrointestinales, cardiovasculares, cerebrovasculares, inmunológicas, musculoesqueléticas, respiratorias, cutáneas, hematológicas, endocrinas, psiquiátricas o neurológicas que puedan interferir con el objetivo del estudio. Las patologías gastrointestinales incluyen cualquier trastorno clínicamente significativo de la boca, p. deterioro de la deglución, lesiones, ulceraciones, deformidades, caries dental no tratada
- Dentaduras postizas: presencia de joyas bucales, dentaduras postizas, aparatos ortopédicos, perforaciones que pueden interferir con la finalización exitosa de la dosificación
- Medicamentos: medicamentos, incluidos medicamentos de venta libre y remedios a base de hierbas durante 2 semanas antes de la selección del estudio; depresores del sistema nervioso central, incluidos opioides, benzodiazepinas, anestésicos generales y anticonvulsivos, o inhibidores del citocromo C, incluidos cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, ketoconazol, diltiazem y agentes antirretrovirales, o inductores potentes del citocromo C, incluidos barbitúricos, carbamazepina , glucocorticoides, fenitoína, hierba de San Juan y rifampicina, o anticonceptivos orales o transdérmicos hormonales durante 30 días antes de la selección del estudio; anticonceptivos hormonales implantados, inyectados, intravaginales o intrauterinos durante 6 meses antes de la selección del estudio
- Estudios de investigación de fármacos: participación en la evaluación de cualquier producto de investigación durante 3 meses antes de este estudio. El intervalo de 3 meses se calcula como el tiempo transcurrido entre el primer día natural del mes siguiente a la última visita del estudio anterior y el primer día del presente estudio.
- Donación de sangre: donaciones de sangre durante 3 meses antes de este estudio
- Drogas, alcohol, cafeína, tabaco: antecedentes de drogas, alcohol [>1 bebida/día para mujeres y >2 bebidas/día para hombres, definido según las Guías Alimentarias de 2015], cafeína (>5 tazas de café/té/día) o uso de tabaco, incluido cualquier producto de tabaco como cigarrillos electrónicos y productos de vamp
- Prueba de drogas: resultado positivo en la prueba de drogas en la selección o el Día -1
- Prueba de alcohol: prueba de alcohol en aliento positiva en el día -1
- Dieta: dietas anormales (<1600 o >3500 kcal/día) o cambios sustanciales en los hábitos alimentarios en las 4 semanas previas a este estudio; vegetarianos y veganos
- Embarazo (solo mujeres): prueba de embarazo positiva o faltante en la selección o el día -1, mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Referencia/prueba/referencia/prueba
Película orodispersible de riluzol (prueba): los sujetos serán tratados con una película orodispersible que contiene 50 mg de riluzol en dos de los cuatro períodos de estudio de acuerdo con la secuencia aleatoria Rilutek® (referencia): los sujetos se tratarán con una tableta de película que contiene 50 mg de riluzol en dos de los cuatro períodos de estudio de acuerdo con la lentinencia al azar.
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Antes de cada administración, los sujetos beberán 20 ml de agua mineral aún para humedecer la boca.
Posteriormente, usando guantes, el investigador o el diputado tomarán la película orodispersible (32.0x22.0
mm) fuera de la bolsa proporcionada y coloque el producto directamente en la superficie superior (aspecto dorsal) de la lengua de los sujetos.
Otros nombres:
Se tragará una tableta recubierta de película (sin masticar) con 150 ml de agua mineral fija.
Otros nombres:
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Experimental: Prueba/referencia/prueba/referencia
Película orodispersible de riluzol (prueba): los sujetos serán tratados con una película orodispersible que contiene 50 mg de riluzol en dos de los cuatro períodos de estudio de acuerdo con la secuencia aleatoria Rilutek® (referencia): los sujetos se tratarán con una tableta de película que contiene 50 mg de riluzol en dos de los cuatro períodos de estudio de acuerdo con la lentinencia al azar.
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Antes de cada administración, los sujetos beberán 20 ml de agua mineral aún para humedecer la boca.
Posteriormente, usando guantes, el investigador o el diputado tomarán la película orodispersible (32.0x22.0
mm) fuera de la bolsa proporcionada y coloque el producto directamente en la superficie superior (aspecto dorsal) de la lengua de los sujetos.
Otros nombres:
Se tragará una tableta recubierta de película (sin masticar) con 150 ml de agua mineral fija.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la tasa de absorción bioequivalente (Cmax) de riluzol después de replicar la administración de dosis única de prueba y referencia
Periodo de tiempo: 0 h (pre-dosis) y 15, 30, 45 min, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 36 h después de la Administración de Medicamentos
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Para cada individuo, se midió la concentración plasmática máxima (Cmax) de riluzol después de la administración de dosis única de prueba y referencia.
Se calculó el intervalo de confianza CMAX del 90% de la prueba de relación/referencia de los medios de población.
La bioequivalencia se demuestra cuando el intervalo de confianza del 90% de esta relación se encuentra dentro del rango 80.00-125.00%
(intervalo de aceptación).
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0 h (pre-dosis) y 15, 30, 45 min, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 36 h después de la Administración de Medicamentos
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Evaluación de la extensión bioequivalente de la absorción (AUC0-T) de riluzol después de replicar la administración de dosis única de prueba y referencia.
Periodo de tiempo: 0 h (pre-dosis), 15, 30, 45 min, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 36 h después de la administración de drogas
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Para cada individuo, se midió el área bajo la curva de tiempo de concentración de la prueba de dosis única y la administración de referencia al último tiempo de concentración observado (AUC0-T) de riluzol.
Se calculó el intervalo de confianza AUC0-T 90% de la prueba de relación/referencia de los medios de población.
La bioequivalencia se demuestra cuando el intervalo de confianza del 90% de esta relación se encuentra dentro del rango 80.00-125.00%
(intervalo de aceptación).
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0 h (pre-dosis), 15, 30, 45 min, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 36 h después de la administración de drogas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para describir la T1/2 (vida media) de riluzol después de replicar la administración de dosis única de prueba y referencia
Periodo de tiempo: 0 h (pre-dosis), 15, 30, 45 min, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 36 h después de la administración de drogas
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Describir la vida media del riluzol, calculada, si es factible, como Ln2/λz, después de replicar la administración de dosis única de prueba y referencia.
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0 h (pre-dosis), 15, 30, 45 min, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 36 h después de la administración de drogas
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Para describir el AUC0-∞ de riluzol después de replicar la administración de dosis única de prueba y referencia
Periodo de tiempo: 0 h (pre-dosis), 15, 30, 45 min, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 36 h después de la administración de drogas
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Para cada individuo, se midió el área bajo la curva de tiempo de concentración extrapolada al infinito después de la administración de dosis única de prueba y referencia (AUC0-∞).
Se calculó el intervalo de confianza AUC0-∞ del 90% de la prueba de relación/referencia de los medios de población.
La bioequivalencia se demuestra cuando el intervalo de confianza del 90% de esta relación se encuentra dentro del rango 80.00-125.00%
(intervalo de aceptación).
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0 h (pre-dosis), 15, 30, 45 min, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 36 h después de la administración de drogas
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Descripción TMAX: Tiempo para lograr la referencia CMAX
Periodo de tiempo: 0 h (pre-dosis), 15, 30, 45 min, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 36 h después de la administración de drogas
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Los resultados se mostrarán y resumirán en tablas y figuras.
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0 h (pre-dosis), 15, 30, 45 min, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 36 h después de la administración de drogas
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Evaluación de la palatabilidad del producto de prueba
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la primera administración del producto de prueba, aproximadamente dentro de los 5 minutos posteriores a la administración
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La palatabilidad se calificó de acuerdo con la siguiente escala. Descripción y puntajes de la evaluación de palatabilidad (entre los soportes): muy desagradable (0), desagradable (1), aceptable (2), bueno (3), muy bueno (4). El valor minimun es 0, el valor máximo es 4. Una puntuación más alta significa un mejor resultado. |
Inmediatamente después de la primera administración del producto de prueba, aproximadamente dentro de los 5 minutos posteriores a la administración
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Evaluación de la palatabilidad del producto de prueba
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la segunda administración del producto de prueba, aproximadamente dentro de los 5 minutos posteriores a la administración
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La palatabilidad se calificó de acuerdo con la siguiente escala. Descripción y puntajes de la evaluación de palatabilidad (entre los soportes): muy desagradable (0), desagradable (1), aceptable (2), bueno (3), muy bueno (4). El valor minimun es 0, el valor máximo es 4. Una puntuación más alta significa un mejor resultado. |
Inmediatamente después de la segunda administración del producto de prueba, aproximadamente dentro de los 5 minutos posteriores a la administración
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Número de participantes con irritación de la mucosa
Periodo de tiempo: Previa (0), 0.5 y 1 h después de la Administración de Drogas
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Las inspecciones bucales se realizaron antes de la administración de la prueba y 30 minutos y 1 h después de las administraciones de la prueba, para verificar la irritación de la mucosa en el sitio de la aplicación.
El número de resultado muestra el número total de sujetos con irritación de la mucosa.
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Previa (0), 0.5 y 1 h después de la Administración de Drogas
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Interpretación de las pruebas de laboratorio de hematología, química de la sangre y análisis de orina
Periodo de tiempo: En la detección (visita inicial) y en la visita final (aproximadamente 1 mes)
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Interpretación general del investigador (como normal o anormal y, aunque anormal, clínicamente significativo o no clínicamente significativo). The following analyses were performed at screening: Leukocytes, erythrocytes, haemoglobin, haematocrit, MCV, MCH, MCHC, thrombocytes, electrolytes, enzymes (alkaline phosphatase, γ-GT, AST, ALT), total bilirubin, creatinine, glucose, urea, uric acid, total cholesterol, Triglicéridos, cotinina, proteínas totales. Prueba de embarazo en suero (mujeres). Análisis de orina: pH, peso específico, apariencia, color, nitritos, proteínas, glucosa, urobilinógeno, bilirrubina, cetonas, pigmentos hemáticos, leucocitos. Sedimento de orina (análisis realizado solo si es positivo): leucocitos, eritrocitos, células planas, células redondas, cristales, cilindros, moco, bacterias. Hepatitis B (antígeno HBS), hepatitis C (anticuerpos del VHC), VIH 1/2 (combo VIH AG/AB). Se realizaron los mismos análisis, con la excepción de la cotinina, la prueba de drogas de orina, la virología y la prueba de embarazo, en la visita final |
En la detección (visita inicial) y en la visita final (aproximadamente 1 mes)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Milko Radicioni, MD, CROSS Research SA
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Z7251J01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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