Rilutsolin suussa hajoava kalvo Toistaa biologisen hyötyosuuden
Uuden suussa dispergoituvan rilutsolikalvon vertaileva biosaatavuustutkimus verrattuna markkinoituun suun kautta otettavaan referenssituotteeseen (Rilutek®-tabletit) terveillä miehillä ja naisilla
Tutkimuksen tavoitteena on verrata rilutsolin farmakokineettistä profiilia uuden suussa hajoavan kalvon testiformulaation ja markkinoitujen Rilutek®-referenssitablettien kerta-annoksen jälkeen ja arvioida niiden bioekvivalenssi.
Koehenkilöt saavat kerta-annoksena 50 mg rilutsolia suussa hajoava testikalvona ja kalvopäällysteisinä vertailutabletteina paasto-olosuhteissa jokaisena neljänä peräkkäisenä jaksona, jotka on erotettu vähintään 7 päivän huuhtoutumisväleillä peräkkäisten annosten välillä. 2-käsittelyn, 4-jakson, toistettu cross-over-malli.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Uuden formulaation Riluzole -orodispersioitavan kalvon odotetaan täyttävän tärkeän lääketieteellisen tarpeen, koska lääkitys voidaan helposti antaa ilman vettä ja se voi parantaa potilaan hoitoa. Riluzole -orodispersioitava kalvo annetaan helposti, koska potilas tai hoitaja tarvitsee vain kalvon asettamiseksi kielelle, missä se voi välittömästi liukene sylkeen ja nielee tarkoituksellisella nielemisellä tai normaalin nielemisrefleksin aikana, mikä eliminoi tarpeen nielemistä tabletti nesteellä tai murskata se pehmeäksi.
Zambon S.P.A., Italia, sponsoroi nykyistä bioekvivalenssitutkimusta uuden yksikköannostuotteen bioekvivalenssin tutkimiseksi Riluutek®-tablettien verrattuna, kaupallisesti saatavana Euroopassa 50 mg: n tabletteina. Testimuodon annoslujuus on 50 mg, mikä vastaa referenssiformulaation 50 mg: n lujuutta.
Koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen 50 mg rilutsolia, koe-orodispersioitavaksi kalvo- ja referenssikalvopinnoitettuina tableteina paasto-olosuhteissa jokaisessa neljässä myöhemmässä jaksossa, jotka on erotettu vähintään 7 päivän pesuvälillä peräkkäisten hallintojen välillä, 2-hoidon, 4 periodistuksen, replikoinnin ristiinsuunnittelun välillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ticino
-
Arzo, Ticino, Sveitsi, 6864
- CROSS Research SA Phase 1 Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoinen suostumus: allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen sisällyttämistä
- Sukupuoli ja ikä: miehet/naiset, 18-55 vuotta mukaan lukien
- Tupakka: tupakoimattomat vähintään 6 kuukautta ennen tutkimusseulontaa
- Painoindeksi (BMI): 18,5-29 kg/m2 mukaan lukien
- Elintoiminnot: systolinen verenpaine (SBP) 100-139 mmHg, diastolinen verenpaine (DBP) 50-89 mmHg, syke 50-90 lyöntiä minuutissa, mitattuna 5 minuutin levossa istuma-asennossa
- Täysi ymmärtäminen: kyky ymmärtää tutkimuksen koko luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja sivuvaikutukset; kyky tehdä yhteistyötä tutkijan kanssa ja täyttää koko tutkimuksen vaatimukset
Ehkäisy ja hedelmällisyys (vain naiset): hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä vähintään yhtä seuraavista luotettavista ehkäisymenetelmistä:
- Ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite tai naisen kondomi spermisidillä tai ehkäisysieni siittiömyrkkyllä tai kalvo spermisidillä tai kohdunkaulan korkki spermisidillä vähintään 2 kuukautta ennen seulontakäyntiä
- Miespuolinen seksikumppani, joka suostuu käyttämään mieskondomia spermisidin kanssa
- Steriili seksikumppani Naispuolinen osallistuja, joka ei ole raskaana tai on postmenopausaalisessa tilassa vähintään vuoden. Kaikille naisille raskaustestin tuloksen tulee olla negatiivinen seulonnassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Elektrokardiogrammi (EKG) 12-kytkentää: (makasento) kliinisesti merkittävät poikkeavuudet; korjattu QT-aika > 450 ms
- Fyysiset löydökset: kliinisesti merkittävät epänormaalit fyysiset löydökset, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita
- Laboratorioanalyysit: kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratorioarvot, jotka viittaavat fyysiseen sairauteen
- Kotiniini: positiivinen kotiniinitesti seulonnassa
- Allergia: todettu tai oletettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle ja/tai valmisteen aineosille; aiempi anafylaksia lääkkeille tai allergisia reaktioita yleensä, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa tutkimuksen tulokseen
- Sairaudet: kliinisesti merkittävät munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, sydän-, aivoverisuoni-, immunologiset, tuki- ja liikuntaelimistön, hengityselinten, ihon, hematologiset, endokriiniset, psykiatriset tai neurologiset sairaudet tai leikkaukset, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitetta. Ruoansulatuskanavan patologiat sisältävät kaikki kliinisesti merkittävät suun häiriöt, esim. nielemisen heikkeneminen, vauriot, haavaumat, epämuodostumat, hoitamaton hammaskariies
- Hammasproteesit: suukorut, hammasproteesit, henkselit, lävistykset, jotka voivat haitata annostuksen onnistumista
- Lääkkeet: lääkkeet, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet ja yrttilääkkeet 2 viikon ajan ennen tutkimusseulontaa; keskushermostoa lamaavat aineet, mukaan lukien opioidit, bentsodiatsepiinit, yleisanesteetit ja kouristuksia estävät aineet tai sytokromi C:n estäjät, mukaan lukien simetidiini, fluoksetiini, kinidiini, erytromysiini, siprofloksasiini, flukonatsoli, ketokonatsoli, diltiatsoli, ketokonatsoli, diltiatsoli ja karbabilaatit, kuten antiretro- tai vahvat inturtoviruslääkkeet glukokortikoidit, fenytoiini, mäkikuisma ja rifampiini tai hormonaaliset oraaliset tai transdermaaliset ehkäisyvalmisteet 30 päivän ajan ennen tutkimusseulontaa; implantoidut, injektoidut, intravaginaaliset tai kohdunsisäiset hormonaaliset ehkäisyvalmisteet 6 kuukauden ajan ennen tutkimusseulontaa
- Tutkivat lääketutkimukset: osallistuminen minkä tahansa tutkimustuotteen arviointiin 3 kuukauden ajan ennen tätä tutkimusta. 3 kuukauden väli lasketaan aikavälillä edellisen tutkimuksen viimeistä käyntiä seuraavan kuukauden ensimmäisen kalenteripäivän ja tämän tutkimuksen ensimmäisen päivän välillä.
- Verenluovutus: verenluovutukset 3 kuukautta ennen tätä tutkimusta
- Huumeet, alkoholi, kofeiini, tupakka: aiemmat huumeet, alkoholi [>1 juoma/päivä naisille ja >2 juoma/päivä miehille, määritelty ravitsemussuositusten 2015 mukaisesti], kofeiini (>5 kuppia kahvia/teetä/päivä) tai tupakan käyttö, mukaan lukien kaikki tupakkatuotteet, kuten sähkösavukkeet ja tupakkatuotteet
- Lääketesti: positiivinen tulos huumetestissä seulonnassa tai päivänä -1
- Alkoholitesti: positiivinen alkoholin hengitystesti päivänä -1
- Ruokavalio: epänormaalit ruokavaliot (<1600 tai >3500 kcal/päivä) tai merkittävät muutokset ruokailutottumuksissa 4 viikkoa ennen tätä tutkimusta; kasvissyöjät ja vegaanit
- Raskaus (vain naiset): positiivinen tai puuttuva raskaustesti seulonnassa tai päivänä -1, raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Referenssi/testi/referenssi/testi
Riluzole-orodispersioitava kalvo (testi): Koehenkilöitä käsitellään yhdellä orodispersioivalla kalvolla, joka sisältää 50 mg rilutsolia kahdessa neljästä tutkimusjaksosta satunnaistamisjärjestyksen Rilutek®: n (referenssi) mukaan: Koehenkilöitä käsitellään yhdellä kalvopinnoitetulla tabletilla, joka sisältää 50 mg rilutsolia.
|
Ennen jokaista antamista koehenkilöt juovat 20 ml: n vielä kivennäisvettä suuhunsa.
Jälkeenpäin käsineiden avulla tutkija tai varajäsen ottaa orodisperseble -kalvon (32.0x22.0
mm) ulos toimitettujen pussien ja aseta tuote suoraan koehenkilöiden kielen yläpinnalle (selkäranka).
Muut nimet:
Yksi kalvopäällysteinen tabletti nielataan (ilman pureskelua) 150 ml: lla vielä mineraalivettä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Testi/referenssi/testi/referenssi
Riluzole-orodispersioitava kalvo (testi): Koehenkilöitä käsitellään yhdellä orodispersioivalla kalvolla, joka sisältää 50 mg rilutsolia kahdessa neljästä tutkimusjaksosta satunnaistamisjärjestyksen Rilutek®: n (referenssi) mukaan: Koehenkilöitä käsitellään yhdellä kalvopinnoitetulla tabletilla, joka sisältää 50 mg rilutsolia.
|
Ennen jokaista antamista koehenkilöt juovat 20 ml: n vielä kivennäisvettä suuhunsa.
Jälkeenpäin käsineiden avulla tutkija tai varajäsen ottaa orodisperseble -kalvon (32.0x22.0
mm) ulos toimitettujen pussien ja aseta tuote suoraan koehenkilöiden kielen yläpinnalle (selkäranka).
Muut nimet:
Yksi kalvopäällysteinen tabletti nielataan (ilman pureskelua) 150 ml: lla vielä mineraalivettä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rilutsolin bioekvivalenttien absorptioasteen (CMAX) arviointi sen jälkeen, kun testin ja vertailun annos on toistettu yhden annoksen antaminen
Aikaikkuna: 0 h (esiannoksen) ja 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 36 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
Jokaiselle yksilölle rilutsolin maksimaalinen plasmakonsentraatio (CMAX) sen jälkeen, kun testin ja vertailun annos on toistettu yhden annoksen antaminen.
CMAX 90%: n luottamusväli suhteessa testi/populaatiokeskiarvo laskettiin.
Bioekvivalenssi osoitetaan, kun tämän suhteen 90%: n luottamusväli sijaitsee alueella 80,00-125,00%
(Hyväksyntäväli).
|
0 h (esiannoksen) ja 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 36 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Rilutsolin bioekvivalentin absorptio-laajuuden (AUC0-T) arviointi testin ja referenssin yhden annoksen antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 0 h (esiannoksen), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 36 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
Kullekin yksilölle mitattiin pinta-ala yhden annostestin ja referenssien antamisesta viimeksi havaittuun pitoisuusaikaan T (AUC0-T) rilutsolin alueelle.
Laskettiin AUC0-T 90%: n luottamusväli populaation keskiarvon suhteen testi/vertailu.
Bioekvivalenssi osoitetaan, kun tämän suhteen 90%: n luottamusväli sijaitsee alueella 80,00-125,00%
(Hyväksyntäväli).
|
0 h (esiannoksen), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 36 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rilutsolin T1/2: n (puoliintumisaika) kuvaamiseksi yhden annoksen antamisen jälkeen testin ja vertailun antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 0 h (esiannoksen), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 36 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
Rilutsolin puoliintumisajan kuvaamiseksi laskettuna, jos mahdollista, LN2/λZ: ksi, testin ja vertailun yhden annoksen antamisen jälkeen.
|
0 h (esiannoksen), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 36 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Rilutsolin AUC0-∞: n kuvaamiseksi testin ja viitteen yhden annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 0 h (esiannoksen), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 36 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
Kullekin yksilölle mitattiin pitoisuus-ajan käyrän alapuolella ekstrapoloitu äärettömyyteen yhden annoksen antamisen jälkeen (AUC0-∞).
Laskettiin AUC0-∞ 90%: n luottamusväli suhde testiä/populaation keskiarvoa.
Bioekvivalenssi osoitetaan, kun tämän suhteen 90%: n luottamusväli sijaitsee alueella 80,00-125,00%
(Hyväksyntäväli).
|
0 h (esiannoksen), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 36 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Kuvaus Tmax: Aika saavuttaa cmax -viite
Aikaikkuna: 0 h (esiannoksen), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 36 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
Tulokset näytetään ja tiivistetään taulukoissa ja luvuissa.
|
0 h (esiannoksen), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 36 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Testituotteen maun arviointi
Aikaikkuna: Heti ensimmäisen testituotteen antamisen jälkeen noin 5 minuutin kuluttua antamisesta
|
Makuus pisteytettiin seuraavan asteikon mukaan. Maalatavuuden arviointi Kuvaus ja pisteet (kiinnikkeiden välillä): Erittäin epämiellyttävä (0), epämiellyttävä (1), hyväksyttävä (2), hyvä (3), erittäin hyvä (4). Minimun -arvo on 0, maksimiarvo on 4. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa lopputulosta. |
Heti ensimmäisen testituotteen antamisen jälkeen noin 5 minuutin kuluttua antamisesta
|
|
Testituotteen maun arviointi
Aikaikkuna: Välittömästi toisen testituotteen antamisen jälkeen noin 5 minuutin kuluttua antamisesta
|
Makuus pisteytettiin seuraavan asteikon mukaan. Maalatavuuden arviointi Kuvaus ja pisteet (kiinnikkeiden välillä): Erittäin epämiellyttävä (0), epämiellyttävä (1), hyväksyttävä (2), hyvä (3), erittäin hyvä (4). Minimun -arvo on 0, maksimiarvo on 4. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa lopputulosta. |
Välittömästi toisen testituotteen antamisen jälkeen noin 5 minuutin kuluttua antamisesta
|
|
Limakalvojen ärsytysten lukumäärä osallistujia
Aikaikkuna: Esiannoksen (0), 0,5 ja 1 tunti lääkkeen antamisen jälkeen
|
Suutarkastukset suoritettiin ennen testihallinta ja 30 minuuttia ja 1 tuntia testin hallintojen jälkeen, jotta voidaan tarkistaa limakalvon ärsytys sovelluspaikalla.
Tuloksen lukumäärä osoittaa, että limakalvojen ärsytyksen aiheuttajien kokonaismäärä.
|
Esiannoksen (0), 0,5 ja 1 tunti lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Hematologia, verikemia ja virtsa -laboratoriotestit tulkinta
Aikaikkuna: Seulonnassa (alkuvierailu) ja viimeisellä vierailulla (noin 1 kuukausi)
|
Tutkijan kokonaismäärä (normaali tai epänormaali ja epänormaali, kliinisesti merkitsevä tai ei kliinisesti merkitsevä). Seuraavat analyysit suoritettiin seulonnalla: leukosyytit, erytrosyyttit, hemoglobiini, hematokriitti, MCV, MCH, MCHC, trombosyytit, elektrolyytit, entsyymit (alkalinen fosfataasi, γ-GT, ast, alt), kokonaisbilirubiini, creatinine, glucosi, urea, henkinen Triglyseridit, kotiniini, kokonaisproteiinit. Seerumin raskaustesti (naiset). Virtsa -analyysi: pH, spesifinen paino, ulkonäkö, väri, nitriitit, proteiinit, glukoosi, urobilinogeeni, bilirubiini, ketonit, haemaattiset pigmentit, leukosyytit. Virtsan sedimentti (analyysi suoritettu vain, jos positiivinen): leukosyytit, punasolut, litteät solut, pyöreät solut, kiteet, sylinterit, lima, bakteerit. Hepatiitti B (HBS -antigeeni), hepatiitti C (HCV -vasta -aineet), HIV 1/2 (HIV AG/AB -yhdistelmä). Samat analyysit, lukuun ottamatta kotiniinia, virtsan huumetestiä, virologiaa ja raskaustestiä, suoritettiin viimeisellä vierailulla |
Seulonnassa (alkuvierailu) ja viimeisellä vierailulla (noin 1 kuukausi)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Milko Radicioni, MD, CROSS Research SA
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Z7251J01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .