Riluzol orodispergeerbare filmreplicaat Biologische beschikbaarheid
Vergelijkende studie naar de biologische beschikbaarheid van een nieuwe orodispergeerbare film van Riluzol versus een op de markt gebrachte orale referentie (Rilutek®-tabletten) bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers
Het doel van de studie is om het farmacokinetische profiel van riluzol te vergelijken na herhaalde enkele dosis van de nieuwe orodispergeerbare filmtestformulering en van de op de markt gebrachte referentie Rilutek®-tabletten en om hun bio-equivalentie te evalueren.
De proefpersonen zullen enkele orale doses van 50 mg riluzol krijgen, als orodispergeerbare testfilm en filmomhulde referentietabletten onder nuchtere omstandigheden, in elk van de 4 opeenvolgende perioden, gescheiden door wash-out-intervallen van ten minste 7 dagen tussen opeenvolgende toedieningen, volgens een cross-over ontwerp met 2 behandelingen en 4 perioden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De nieuwe formulering Riluzole Orodisperible -film zal naar verwachting een belangrijke medische behoefte vervullen, omdat het medicijn gemakkelijk zonder water kan worden toegediend en de patiëntenzorg kan verbeteren. Riluzole orodispersibele film wordt gemakkelijk toegediend, omdat de patiënt of verzorger alleen de film op de tong hoeft te plaatsen, waar het onmiddellijk kan oplossen in het speeksel en worden ingenomen met opzettelijk slikken of tijdens de normale reflex van slikken, waardoor de noodzaak wordt geëlimineerd voor het slikken van een tablet met vloeistof in zacht voedsel.
Zambon S.P.A., Italië, sponsort de huidige bio-equivalentiestudie om de bio-equivalentie van het nieuwe eenheidsdosisproduct te onderzoeken versus Rilutek®-tabletten, commercieel verkrijgbaar in Europa als 50 mg tabletten. De dosissterkte voor de testformulering is 50 mg, wat overeenkomt met de sterkte van 50 mg van de referentieformulering.
De proefpersonen ontvangen enkele orale doses van 50 mg riluzol, als test orodispergeerbare film- en referentiefilm-gecoate tabletten, onder vasten, in elk van de 4 daaropvolgende perioden gescheiden door uitvalintervallen van ten minste 7 dagen tussen opeenvolgende administraties, volgens een 2-behandeling, 4-period, replicatiekruisontwerp.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ticino
-
Arzo, Ticino, Zwitserland, 6864
- CROSS Research SA Phase 1 Unit
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming: ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór opname in het onderzoek
- Geslacht en leeftijd: mannen/vrouwen, 18-55 jaar oud inclusief
- Tabak: niet-rokers gedurende minimaal 6 maanden voorafgaand aan de studiescreening
- Body Mass Index (BMI): 18,5-29 kg/m2 inclusief
- Vitale functies: systolische bloeddruk (SBP) 100-139 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) 50-89 mmHg, hartslag 50-90 bpm, gemeten na 5 minuten in rust in zittende positie
- Volledig begrip: vermogen om de volledige aard en het doel van het onderzoek te begrijpen, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen; het vermogen om samen te werken met de onderzoeker en om te voldoen aan de eisen van het gehele onderzoek
Anticonceptie en vruchtbaarheid (alleen vrouwen): vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ten minste een van de volgende betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken:
- Een niet-hormonaal spiraaltje of vrouwencondoom met zaaddodend middel of anticonceptiesponsje met zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel gedurende minimaal 2 maanden voor het screeningsbezoek
- Een mannelijke seksuele partner die ermee instemt een mannelijk condoom met zaaddodend middel te gebruiken
- Een steriele seksuele partner Vrouwelijke deelnemers van niet-vruchtbare leeftijd of in postmenopauzale status voor ten minste 1 jaar worden toegelaten. Voor alle vrouwen moet het resultaat van de zwangerschapstest negatief zijn bij screening.
Uitsluitingscriteria:
- Elektrocardiogram (ECG) 12-afleidingen: (rugligging) klinisch significante afwijkingen; gecorrigeerd QT-interval > 450 msec
- Fysieke bevindingen: klinisch significante abnormale fysieke bevindingen die de doelstellingen van het onderzoek zouden kunnen verstoren
- Laboratoriumanalyses: klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden indicatief voor lichamelijke ziekte
- Cotinine: positieve cotininetest bij screening
- Allergie: vastgestelde of vermoedelijke overgevoeligheid voor de werkzame stof en/of ingrediënten van formuleringen; geschiedenis van anafylaxie op medicijnen of allergische reacties in het algemeen, waarvan de onderzoeker denkt dat ze de uitkomst van het onderzoek kunnen beïnvloeden
- Ziekten: klinisch significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van nier-, lever-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, cerebrovasculaire, immunologische, musculoskeletale, ademhalings-, huid-, hematologische, endocriene, psychiatrische of neurologische aandoeningen of operaties die het doel van het onderzoek kunnen verstoren. Gastro-intestinale pathologieën omvatten elke klinisch significante aandoening van de mond, b.v. verslechtering van het slikken, laesies, zweren, misvormingen, onbehandelde tandcariës
- Kunstgebit: aanwezigheid van mondsieraden, kunstgebitten, beugels, piercings die een succesvolle voltooiing van de dosering kunnen belemmeren
- Medicijnen: medicijnen, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen en kruidenremedies gedurende 2 weken vóór de onderzoeksscreening; middelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken, waaronder opioïden, benzodiazepinen, algemene anesthetica en anticonvulsiva, of cytochroom C-remmers, waaronder cimetidine, fluoxetine, kinidine, erytromycine, ciprofloxacine, fluconazol, ketoconazol, diltiazem en antiretrovirale middelen, of sterke cytochroom C-inductoren, waaronder barbituraten, carbamazepine glucocorticoïden, fenytoïne, sint-janskruid en rifampicine, of hormonale orale of transdermale anticonceptiva gedurende 30 dagen vóór de onderzoeksscreening; geïmplanteerde, geïnjecteerde, intravaginale of intra-uteriene hormonale anticonceptiva gedurende 6 maanden vóór de onderzoeksscreening
- Onderzoeksgeneesmiddelenstudies: deelname aan de evaluatie van elk onderzoeksproduct gedurende 3 maanden voorafgaand aan deze studie. Het interval van 3 maanden wordt berekend als de tijd tussen de eerste kalenderdag van de maand die volgt op het laatste bezoek van het vorige onderzoek en de eerste dag van het huidige onderzoek
- Bloeddonatie: bloeddonaties gedurende 3 maanden voorafgaand aan dit onderzoek
- Drugs, alcohol, cafeïne, tabak: geschiedenis van drugs, alcohol [>1 drankje/dag voor vrouwen en >2 drankjes/dag voor mannen, gedefinieerd volgens de Richtlijnen Voeding 2015], cafeïne (>5 koppen koffie/thee/dag) of tabaksgebruik, inclusief tabaksproducten zoals e-sigaretten en vampingproducten
- Drugstest: positief resultaat bij de drugstest bij screening of Dag -1
- Alcoholtest: positieve alcoholademtest op dag -1
- Dieet: abnormale diëten (<1600 of >3500 kcal/dag) of substantiële veranderingen in eetgewoonten in de 4 weken voorafgaand aan dit onderzoek; vegetariërs en veganisten
- Zwangerschap (alleen vrouwen): positieve of ontbrekende zwangerschapstest bij screening of dag -1, zwangere of zogende vrouwen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Referentie/test/referentie/test
Riluzole Orodispersible Film (Test): De proefpersonen worden behandeld met één orodispersibele film met 50 mg riluzole in twee van de vier onderzoeksperioden volgens de randomisatiesequentie Rilutek® (referentie): de proefpersonen worden behandeld met een film-gecoate tablet met 50 mg van Riluzole in twee studiepijsten volgens de vier studiepijsten volgens de vier studiepijsten volgens de vier onderzoeksperiodes volgens de vier onderzoeksperiodes volgens de vier onderzoeksperiodes volgens de vier onderzoeksperiodes volgens de vier onderzoeksperiodes volgens de vier onderzoeksperiodes volgens de vier onderzoeksperiodes volgens de vier onderzoeksperiodes volgens de vier onderzoeksperiodes volgens de vier onderzoeksperiodes volgens de vier onderzoeksperiodes volgens de vier onderzoeksperioden van de vier onderzoeksperioden volgens de vier onderzoeksperiodes.
|
Vóór elke administratie drinken de proefpersonen 20 ml nog steeds mineraalwater om hun mond nat te maken.
Nadien, met behulp van handschoenen, neemt de onderzoeker of plaatsvervanger de orodisperible film (32.0x22.0
mm) uit het meegeleverde zakje en plaats het product direct op het bovenoppervlak (dorsale aspect) van de tong van de proefpersonen.
Andere namen:
Een met film gecoate tablet zal worden ingeslikt (zonder te kauwen) met 150 ml nog mineraalwater.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Test/referentie/test/referentie
Riluzole Orodispersible Film (Test): De proefpersonen worden behandeld met één orodispersibele film met 50 mg riluzole in twee van de vier onderzoeksperioden volgens de randomisatiesequentie Rilutek® (referentie): de proefpersonen worden behandeld met een film-gecoate tablet met 50 mg van Riluzole in twee studiepijsten volgens de vier studiepijsten volgens de vier studiepijsten volgens de vier onderzoeksperiodes volgens de vier onderzoeksperiodes volgens de vier onderzoeksperiodes volgens de vier onderzoeksperiodes volgens de vier onderzoeksperiodes volgens de vier onderzoeksperiodes volgens de vier onderzoeksperiodes volgens de vier onderzoeksperiodes volgens de vier onderzoeksperiodes volgens de vier onderzoeksperiodes volgens de vier onderzoeksperiodes volgens de vier onderzoeksperioden van de vier onderzoeksperioden volgens de vier onderzoeksperiodes.
|
Vóór elke administratie drinken de proefpersonen 20 ml nog steeds mineraalwater om hun mond nat te maken.
Nadien, met behulp van handschoenen, neemt de onderzoeker of plaatsvervanger de orodisperible film (32.0x22.0
mm) uit het meegeleverde zakje en plaats het product direct op het bovenoppervlak (dorsale aspect) van de tong van de proefpersonen.
Andere namen:
Een met film gecoate tablet zal worden ingeslikt (zonder te kauwen) met 150 ml nog mineraalwater.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van de bio -equivalent -absorptiesnelheid (CMAX) van riluzol na replicatie van toediening van enkele dosis van test en referentie
Tijdsspanne: 0 H (pre-dosis) en 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 en 36 uur na de toediening van het medicijn
|
Voor elk individu werd de maximale plasmaconcentratie (CMAX) van riluzol na het repliceren van een enkele dosis toediening van test en referentie gemeten.
Het CMAX 90% betrouwbaarheidsinterval van de verhoudingstest/referentie van de populatiemiddelen werd berekend.
De bio-equivalentie wordt aangetoond wanneer het 90% betrouwbaarheidsinterval van deze verhouding binnen het bereik ligt 80,00-125,00%
(Acceptatie -interval).
|
0 H (pre-dosis) en 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 en 36 uur na de toediening van het medicijn
|
|
Evaluatie van de bio-equivalent-mate van absorptie (AUC0-T) van riluzol na replicatie van toediening van een enkele dosis van test en referentie.
Tijdsspanne: 0 H (pre-dosis), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 en 36 uur na toediening van geneesmiddelen
|
Voor elk individu werd het gebied onder de concentratietijdcurve van enkele dosistest en referentietoediening naar de laatst waargenomen concentratietijd T (AUC0-T) van riluzol gemeten.
Het AUC0-T 90% betrouwbaarheidsinterval van de verhoudingstest/referentie van de populatiemiddelen werd berekend.
De bio-equivalentie wordt aangetoond wanneer het 90% betrouwbaarheidsinterval van deze verhouding binnen het bereik ligt 80,00-125,00%
(Acceptatie -interval).
|
0 H (pre-dosis), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 en 36 uur na toediening van geneesmiddelen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de T1/2 (halfwaardetijd) van riluzol te beschrijven na het repliceren van een enkele dosis toediening van test en referentie
Tijdsspanne: 0 H (pre-dosis), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 en 36 uur na toediening van geneesmiddelen
|
Om de halfwaardetijd van riluzol te beschrijven, berekend, indien haalbaar, als LN2/λz, na het repliceren van een enkele dosis toediening van test en referentie.
|
0 H (pre-dosis), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 en 36 uur na toediening van geneesmiddelen
|
|
Om de AUC0-∞ van riluzol te beschrijven na het repliceren van een enkele dosis toediening van test en referentie
Tijdsspanne: 0 H (pre-dosis), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 en 36 uur na toediening van geneesmiddelen
|
Voor elk individu werd het gebied onder de concentratietijdcurve geëxtrapoleerd tot oneindig na toediening van test en referentie (AUC0-∞) gemeten.
Het AUC0-∞ 90% betrouwbaarheidsinterval van de verhoudingstest/referentie van de populatiemiddelen werd berekend.
De bio-equivalentie wordt aangetoond wanneer het 90% betrouwbaarheidsinterval van deze verhouding binnen het bereik ligt 80,00-125,00%
(Acceptatie -interval).
|
0 H (pre-dosis), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 en 36 uur na toediening van geneesmiddelen
|
|
Beschrijving Tmax: tijd om CMAX -referentie te bereiken
Tijdsspanne: 0 H (pre-dosis), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 en 36 uur na toediening van geneesmiddelen
|
De resultaten worden weergegeven en samengevat in tabellen en cijfers.
|
0 H (pre-dosis), 15, 30, 45 min, 1, 1,25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 en 36 uur na toediening van geneesmiddelen
|
|
Evaluatie van de smakelijkheid van het testproduct
Tijdsspanne: Onmiddellijk na het 1e testproductbeheer, ongeveer binnen 5 minuten na de administratie
|
De smakelijkheid werd gescoord volgens de volgende schaal. Verminderbaarheid evaluatie Beschrijving en scores (tussen haakjes): zeer onaangenaam (0), onaangenaam (1), acceptabel (2), goed (3), zeer goed (4). Minimunwaarde is 0, de maximale waarde is 4. Een hogere score betekent een beter resultaat. |
Onmiddellijk na het 1e testproductbeheer, ongeveer binnen 5 minuten na de administratie
|
|
Evaluatie van de smakelijkheid van het testproduct
Tijdsspanne: Onmiddellijk na 2e testproductbeheer, ongeveer binnen 5 minuten na de administratie
|
De smakelijkheid werd gescoord volgens de volgende schaal. Verminderbaarheid evaluatie Beschrijving en scores (tussen haakjes): zeer onaangenaam (0), onaangenaam (1), acceptabel (2), goed (3), zeer goed (4). Minimunwaarde is 0, de maximale waarde is 4. Een hogere score betekent een beter resultaat. |
Onmiddellijk na 2e testproductbeheer, ongeveer binnen 5 minuten na de administratie
|
|
Aantal deelnemers met mucosale irritatie
Tijdsspanne: Pre-dosis (0), 0,5 en 1 uur na de toediening van het medicijn
|
Mondinspecties werden uitgevoerd vóór de testbeheer en 30 minuten en 1 uur na het testen van de test, om de mucosale irritatie op de toepassingssite te controleren.
Het uitkomstnummer toont het totale aantal onderwerpen met mucosale irritatie.
|
Pre-dosis (0), 0,5 en 1 uur na de toediening van het medicijn
|
|
Hematologie, bloedchemie en urineonderzoek laboratoriumtests interpretatie
Tijdsspanne: Bij screening (eerste bezoek) en bij het laatste bezoek (ongeveer 1 maand)
|
De interpretatie van de algemene onderzoeker (zoals normaal of abnormaal en, indien abnormaal, klinisch significant of niet klinisch significant). The following analyses were performed at screening: Leukocytes, erythrocytes, haemoglobin, haematocrit, MCV, MCH, MCHC, thrombocytes, electrolytes, enzymes (alkaline phosphatase, γ-GT, AST, ALT), total bilirubin, creatinine, glucose, urea, uric acid, total cholesterol, Triglyceriden, cotinine, totale eiwitten. Serum zwangerschapstest (vrouwen). Urine -analyse: pH, specifiek gewicht, uiterlijk, kleur, nitrieten, eiwitten, glucose, urobilinogeen, bilirubine, ketonen, hematische pigmenten, leukocyten. Urinesediment (analyse alleen uitgevoerd als positief): leukocyten, erytrocyten, platte cellen, ronde cellen, kristallen, cilinders, slijm, bacteriën. Hepatitis B (HBS -antigeen), Hepatitis C (HCV -antilichamen), HIV 1/2 (HIV AG/AB Combo). Dezelfde analyses, met uitzondering van cotinine, urinedrugstest, virologie en zwangerschapstest, werden uitgevoerd bij het laatste bezoek |
Bij screening (eerste bezoek) en bij het laatste bezoek (ongeveer 1 maand)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Milko Radicioni, MD, CROSS Research SA
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Z7251J01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .