Une étude pour étudier l'efficacité et la tolérabilité de l'ESO-101 chez les patients atteints d'œsophagite à éosinophiles

Critère d'intégration:

1. Patients adultes âgés de 18 à 70 ans ;
2. Diagnostic clinicopathologique confirmé d'EoE (oesophagite à éosinophiles);

3. EoE actif et symptomatique, défini comme :

   1. nombre maximal d'éosinophiles ≥ 15 éosinophiles/champ de haute puissance (hpf) à 2 niveaux de l'œsophage lors de l'endoscopie de dépistage (visite 2) tel que mesuré dans un total de 6 hpfs dérivés de 6 biopsies, 2 chacun de la partie proximale, médiane et segment distal de l'œsophage;
   2. soit une plaie de sévérité de la dysphagie ou de l'odynophagie ≥ 4 sur une échelle d'évaluation numérique à 11 points pendant ≥ 1 jour au cours des 7 jours précédant le dépistage (visite 1) ;
4. Consentement éclairé écrit ;
5. Volonté et capacité à se conformer au protocole pendant toute la durée de l'essai ;
6. Test de grossesse négatif au dépistage (visite 1) et au jour 0 (visite 3) chez les femmes en âge de procréer (c.-à-d. fertile, après la ménarche et jusqu'à la post-ménopause, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale);

7. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser (pendant au moins 3 cycles mensuels avant l'endoscopie de dépistage [Visite 2] et jusqu'à 4 semaines après la dernière prise d'IMP) une méthode de contraception ou de contraception très efficace (taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'il est utilisé régulièrement et correctement). Les méthodes fiables pour cet essai sont :

   1. contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique);
   2. contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable) ;
   3. dispositif intra-utérin ou système intra-utérin de libération d'hormones ;
   4. occlusion tubaire bilatérale ;
   5. un partenaire sexuel vasectomisé;
   6. abstinence sexuelle (seulement acceptée comme véritable abstinence lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient ; abstinence périodique [par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation et sevrage] n'est pas une méthode de contraception acceptable).

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes, allaitantes, potentiellement enceintes ou planifiant une grossesse pendant la période d'essai ;
2. Abus actuel ou passé (au cours des 3 derniers mois) d'alcool ou de drogues ;
3. Initiation d'une restriction alimentaire modifiant le régime alimentaire dans les 4 semaines précédant l'endoscopie de dépistage (visite 2) jusqu'à l'EOT (fin du traitement) ;
4. Utilisation de corticostéroïdes systémiques ou d'immunomodulateurs biologiques dans les 3 mois précédant l'endoscopie de dépistage (Visite 2) jusqu'à l'EOT ;
5. Antécédents de non-réponse au traitement de l'EoE avec des corticoïdes topiques (définis comme aucune amélioration des symptômes cliniques de l'EoE après un minimum de 4 semaines de corticothérapie utilisée à des doses appropriées selon le jugement de l'investigateur) ou exigence d'arrêt de la corticothérapie pour l'EoE traitement dû à une candidose buccale ou à des effets secondaires corticostéroïdes systémiques ;
6. Utilisation de corticostéroïdes pour le traitement de l'EoE dans les 4 semaines précédant l'endoscopie de dépistage (Visite 2) jusqu'à l'EOT ;
7. Utilisation de corticostéroïdes inhalables (pulmonaires ou nasaux) dans les 4 semaines précédant l'endoscopie de dépistage (Visite 2) jusqu'à l'EOT ;
8. Asthme nécessitant une corticothérapie en période d'allergie saisonnière selon le jugement de l'investigateur basé sur l'anamnèse jusqu'à l'EOT ;
9. Modification du schéma posologique de l'inhibiteur de la pompe à protons (IPP) dans les 4 semaines précédant l'endoscopie de dépistage (visite 2) jusqu'à l'EOT ;
10. Utilisation d'antagonistes systémiques des récepteurs des leucotriènes, d'un traitement immunosuppresseur ou d'anticoagulants oraux ou systémiques chroniques (tels que des dérivés de la coumarine, de nouveaux anticoagulants oraux et sous-cutanés) dans les 2 semaines précédant le dépistage (visite 1) jusqu'à l'EOT ;
11. Incapable d'avaler un comprimé de test d'environ la taille de la capsule IMP utilisée dans l'essai ;
12. Antécédents de diabète sucré ;
13. Autre condition comorbide grave, médication concomitante ou autre problème qui rend le patient inapte à participer à l'essai selon le jugement de l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter : condition comorbide avec une espérance de vie estimée à ≤ 12 mois, dialyse, maladie pulmonaire grave (nécessitant de l'oxygène à domicile, maladie pulmonaire obstructive chronique non contrôlée Gold III/IV) ou cardiovasculaires (insuffisance cardiaque New York Heart Association III et IV, hypertension artérielle systolique non contrôlée par mesure répétée > 180 mmHg) ;
14. Antécédents de cancer (sauf cancer de la peau autre que le mélanome ou carcinome in situ du col de l'utérus) ou de traitement par thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie, hormonothérapie pour le traitement du cancer, thérapie ciblée ou thérapie génique) dans les 12 mois précédant le dépistage (visite 1 ) jusqu'à l'EOT ;
15. Intolérance ou hypersensibilité connue au furoate de mométasone ou à l'un des excipients de l'IMP (par ex. gélatine bovine, alcool polyvinylique, acétate de polyvinyle, glycérol, sorbitol);
16. Troubles auto-immuns systémiques ou toute condition nécessitant une immunosuppression (par ex. méthotrexate, cyclosporine, interféron alpha, inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha, anticorps contre l'immunoglobuline E) dans les 3 mois précédant le dépistage (visite 1) ;
17. État mental rendant le patient incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'essai ou la présence de toute condition ayant une incidence sur le respect des procédures d'essai ;
18. Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré (médicament ou dispositif médical) dans les 4 semaines précédant l'endoscopie de dépistage (Visite 2) jusqu'à l'EOT ;
19. Employé du centre d'essai, conjoint, partenaire ou enfant d'investigateurs ou de sous-investigateurs ou employé du promoteur.
20. Antécédents ou maladie gastro-intestinale active non-EoE, y compris gastro-entérite et colite à éosinophiles, maladie inflammatoire de l'intestin, maladie cœliaque, infection de la muqueuse buccale ou œsophagienne de tout type et varices œsophagiennes ;
21. Reflux gastro-œsophagien avec Los Angeles Grade B ou supérieur, ou œsophagite érosive Grade 2 ou supérieur ;
22. Présence d'œsophage de Barrett d'une longueur maximale ≥ 3 cm avec métaplasie ou dysplasie intestinale, sténose peptique, achalasie, hernie hiatale importante > 3 cm, sclérodermie œsophagienne ou diagnostic de lichen plan ;
23. Endoscopie d'urgence pour l'impaction du bolus dans les 2 semaines précédant le dépistage (visite 1) ;
24. Toute condition buccale ou dentaire qui empêche de manger normalement ;
25. Antécédents (dilatation au cours des 8 semaines précédentes) ou anomalie structurelle endoscopique grave actuelle de l'œsophage (par ex. sténose de haut grade où un endoscope de 8-10 mm ne peut passer sans dilatation lors de l'endoscopie de dépistage [Visite 2]);
26. Cirrhose du foie ou hypertension portale diagnostiquée ;
27. Antécédents de saignement gastro-intestinal supérieur dans les 8 semaines précédant le dépistage (visite 1) ;
28. Allergie connue à la β-lactoglobuline (protéine de lait de vache).