Uno studio per indagare l'efficacia e la tollerabilità dell'ESO-101 nei pazienti con esofagite eosinofila

Criterio di inclusione:

1. Pazienti adulti di età compresa tra 18 e 70 anni;
2. Diagnosi clinicopatologica confermata di EoE (esofagite eosinofila);

3. EoE attiva e sintomatica, definita come:

   1. conta di picco degli eosinofili ≥15 eosinofili/campo ad alta potenza (hpf) a 2 livelli dell'esofago all'endoscopia di screening (Visita 2) come misurato in un totale di 6 hpf derivati ​​da 6 biopsie, 2 ciascuna dal prossimale, medio e segmento distale dell'esofago;
   2. o un dolore di gravità della disfagia o dell'odinofagia di ≥4 su una scala di valutazione numerica a 11 punti per ≥1 giorno durante i 7 giorni prima dello screening (Visita 1);
4. Consenso informato scritto;
5. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per tutta la durata del processo;
6. Test di gravidanza negativo allo Screening (Visita 1) e al Giorno 0 (Visita 3) nelle donne in età fertile (es. fertile, dopo il menarca e fino alla post-menopausa, a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente includono isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale);

7. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare (per almeno 3 cicli mensili prima dell'endoscopia di screening [Visita 2] e fino a 4 settimane dopo l'ultima assunzione di IMP) un metodo contraccettivo o di controllo delle nascite altamente efficace (tasso di fallimento inferiore a 1 % all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto). Metodi affidabili per questa prova sono:

   1. contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica);
   2. Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile);
   3. dispositivo intrauterino o sistema di rilascio ormonale intrauterino;
   4. occlusione tubarica bilaterale;
   5. un partner sessuale vasectomizzato;
   6. astinenza sessuale (accettata come vera astinenza solo quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente; astinenza periodica [es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione e astinenza] non è un metodo contraccettivo accettabile).

Criteri di esclusione:

1. Donne in stato di gravidanza, in allattamento, possibilmente gravide o che pianificano una gravidanza durante il periodo di prova;
2. Abuso attuale o passato (negli ultimi 3 mesi) di alcol o droghe;
3. Inizio di una restrizione alimentare che modifica la dieta entro 4 settimane prima dell'endoscopia di screening (Visita 2) fino all'EOT (fine del trattamento);
4. Uso di corticosteroidi sistemici o immunomodulatori biologici entro 3 mesi prima dell'endoscopia di screening (Visita 2) fino all'EOT;
5. Storia di mancata risposta al trattamento di EoE con farmaci corticosteroidi topici (definita come nessun miglioramento dei sintomi clinici di EoE dopo un minimo di 4 settimane di terapia corticosteroidea utilizzata a dosi appropriate secondo il giudizio dello sperimentatore) o necessità di cessazione della terapia con corticosteroidi per EoE trattamento a causa di candidosi orale o effetti collaterali di corticosteroidi sistemici;
6. Uso di corticosteroidi per il trattamento di EoE entro 4 settimane prima dell'endoscopia di screening (Visita 2) fino all'EOT;
7. Uso di corticosteroidi inalabili (polmonari o nasali) entro 4 settimane prima dell'endoscopia di screening (Visita 2) fino all'EOT;
8. Asma che richiede terapia con corticosteroidi nel periodo di allergia stagionale secondo il giudizio dello sperimentatore basato sull'anamnesi fino all'EOT;
9. Modifica del regime di dosaggio dell'inibitore della pompa protonica (PPI) entro 4 settimane prima dell'endoscopia di screening (Visita 2) fino all'EOT;
10. Uso di antagonisti del recettore dei leucotrieni sistemici, terapia immunosoppressiva o anticoagulanti orali o sistemici cronici (come derivati ​​cumarinici, nuovi anticoagulanti orali e sottocutanei) entro 2 settimane prima dello screening (Visita 1) fino all'EOT;
11. Incapace di deglutire una compressa di prova delle dimensioni circa della capsula IMP utilizzata nella sperimentazione;
12. Storia del diabete mellito;
13. Altre gravi condizioni di comorbilità, farmaci concomitanti o altri problemi che rendono il paziente inadatto a partecipare allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore, inclusi ma non limitati a: condizioni di comorbidità con un'aspettativa di vita stimata di ≤12 mesi, dialisi, malattia polmonare grave (che richiedono ossigeno domiciliare, broncopneumopatia cronica ostruttiva incontrollata Gold III/IV) o condizioni cardiovascolari (insufficienza cardiaca New York Heart Association III e IV, ipertensione incontrollata pressione arteriosa sistolica mediante misurazioni ripetute >180 mmHg);
14. Storia di cancro (eccetto cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ della cervice) o trattamento con terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia ormonale per il trattamento del cancro, terapia mirata o terapia genica) entro 12 mesi prima dello screening (Visita 1 ) fino all'EOT;
15. Intollerabilità o ipersensibilità nota al mometasone furoato o ad uno qualsiasi degli eccipienti IMP (ad es. gelatina bovina, alcool polivinilico, acetato di polivinile, glicerolo, sorbitolo);
16. Malattie autoimmuni sistemiche o qualsiasi condizione che richieda immunosoppressione (ad es. metotrexato, ciclosporina, interferone alfa, inibitori del fattore di necrosi tumorale alfa, anticorpi contro l'immunoglobulina E) entro 3 mesi prima dello screening (Visita 1);
17. Condizione mentale che rende il paziente incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze del processo o la presenza di qualsiasi condizione che influisca sul rispetto delle procedure del processo;
18. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato (medicinale o dispositivo medico) entro 4 settimane prima dell'endoscopia di screening (Visita 2) fino all'EOT;
19. Dipendente presso il centro sperimentale, coniuge, partner o figlio di investigatori o sub-investigatori o dipendente dello sponsor.
20. Storia di o malattia gastrointestinale attiva non-EoE incluse gastroenterite eosinofila e colite, malattia infiammatoria intestinale, malattia celiaca, infezione della mucosa orale o esofagea di qualsiasi tipo e varici esofagee;
21. Malattia da reflusso gastroesofageo con grado Los Angeles B o superiore, o esofagite erosiva di grado 2 o superiore;
22. Presenza di esofago di Barrett con una lunghezza massima di ≥3 cm con metaplasia o displasia intestinale, stenosi peptica, acalasia, ernia iatale significativa >3 cm, sclerodermia esofagea o diagnosi di lichen planus;
23. Endoscopia d'urgenza per l'inclusione del bolo entro 2 settimane prima dello screening (Visita 1);
24. Qualsiasi condizione della bocca o dei denti che impedisce di mangiare normalmente;
25. Storia di (dilatazione nelle 8 settimane precedenti) o attuale grave anomalia strutturale endoscopica nell'esofago (ad es. stenosi di alto grado in cui un endoscopio da 8-10 mm non può passare senza dilatazione all'endoscopia di screening [Visita 2]);
26. Cirrosi epatica diagnosticata o ipertensione portale;
27. Storia di sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore entro 8 settimane prima dello screening (Visita 1);
28. Allergia nota alla β-lattoglobulina (proteina del latte vaccino).