En studie for å undersøke effektiviteten og toleransen til ESO-101 hos pasienter med eosinofil øsofagitt

Inklusjonskriterier:

1. Voksne pasienter i alderen 18-70 år;
2. Bekreftet klinikopatologisk diagnose av EoE (eosinofil øsofagitt);

3. Aktiv og symptomatisk EoE, definert som:

   1. topp eosinofiltall ≥15 eosinofiler/høykraftig felt (hpf) ved 2 nivåer av spiserøret ved screening-endoskopi (besøk 2) målt i totalt 6 hpfs avledet fra 6 biopsier, 2 hver fra proksimal, midt- og distalt segment av spiserøret;
   2. enten et dysfagi- eller odynofagi-sår på ≥4 på en 11-punkts numerisk vurderingsskala i ≥1 dag i løpet av de 7 dagene før screening (besøk 1);
4. Skriftlig informert samtykke;
5. vilje og evne til å overholde protokollen under forsøkets varighet;
6. Negativ graviditetstest ved screening (besøk 1) og dag 0 (besøk 3) hos kvinner i fertil alder (dvs. fruktbar, etter menarche og til den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi);

7. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke (i minst 3 månedlige sykluser før screening-endoskopien [besøk 2] og inntil 4 uker etter siste inntak av IMP) en svært effektiv prevensjonsmetode eller prevensjon (sviktfrekvens mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og riktig). Pålitelige metoder for denne utprøvingen er:

   1. kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal);
   2. hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar);
   3. intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrigjørende system;
   4. bilateral tubal okklusjon;
   5. en vasektomisert seksuell partner;
   6. seksuell avholdenhet (bare akseptert som ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten; periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder og abstinens] er ikke en akseptabel prevensjonsmetode).

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide, ammende, muligens gravide eller planlegger en graviditet i løpet av prøveperioden;
2. Nåværende eller tidligere (innen de siste 3 månedene) alkohol- eller narkotikamisbruk;
3. Start av en diettmodifiserende matrestriksjon innen 4 uker før screening-endoskopien (besøk 2) frem til EOT (slutt på behandlingen);
4. Bruk av systemiske kortikosteroider eller biologiske immunmodulatorer innen 3 måneder før screening-endoskopi (besøk 2) frem til EOT;
5. Anamnese med manglende respons på behandling av EoE med topikale kortikosteroidmedisiner (definert som ingen bedring av kliniske symptomer på EoE etter minimum 4 ukers kortikosteroidbehandling brukt i passende doser i henhold til etterforskerens vurdering) eller krav om seponering av kortikosteroidbehandling for EoE behandling på grunn av oral candidiasis eller systemiske kortikosteroidbivirkninger;
6. Bruk av kortikosteroider for behandling av EoE innen 4 uker før screening-endoskopi (besøk 2) frem til EOT;
7. Bruk av inhalerbare (lunge- eller nasale) kortikosteroider innen 4 uker før screening-endoskopi (besøk 2) frem til EOT;
8. Astma som krever kortikosteroidbehandling i den sesongmessige allergiperioden i henhold til etterforskerens vurdering basert på anamnese frem til EOT;
9. Endring i doseringsregime for protonpumpehemmer (PPI) innen 4 uker før screening-endoskopien (besøk 2) frem til EOT;
10. Bruk av systemiske leukotrienreseptorantagonister, immunsuppressiv terapi eller kroniske orale eller systemiske antikoagulantia (som kumarinderivater, nye orale og subkutane antikoagulanter) innen 2 uker før screening (besøk 1) frem til EOT;
11. Kan ikke svelge en testtablett på omtrent størrelsen til IMP-kapselen som ble brukt i forsøket;
12. Historie med diabetes mellitus;
13. Annen alvorlig komorbid tilstand, samtidig medisinering eller andre problemer som gjør pasienten uegnet til å delta i utprøvingen etter etterforskerens vurdering, inkludert, men ikke begrenset til: komorbid tilstand med en forventet levealder på ≤12 måneder, dialyse, alvorlig lungesykdom (krever hjemmeoksygen, ukontrollert kronisk obstruktiv lungesykdom Gold III/IV) eller kardiovaskulære tilstander (hjertesvikt New York Heart Association III og IV, ukontrollert hypertensjon systolisk blodtrykk ved gjentatt måling >180 mmHg);
14. Anamnese med kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft, eller karsinom in situ av livmorhalsen) eller behandling med kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling, hormonbehandling for kreftbehandling, målrettet terapi eller genterapi) innen 12 måneder før screening (besøk 1 ) til EOT;
15. Kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor mometasonfuroat eller noen av IMP-hjelpestoffene (f. bovin gelatin, polyvinylalkohol, polyvinylacetat, glyserol, sorbitol);
16. Systemiske autoimmune lidelser eller enhver tilstand som krever immunsuppresjon (f. metotreksat, cyklosporin, interferon alfa, tumornekrosefaktor alfa-hemmere, antistoffer mot immunglobulin E) innen 3 måneder før screening (besøk 1);
17. Psykisk tilstand som gjør pasienten ute av stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av forsøket eller tilstedeværelsen av en tilstand som påvirker etterlevelsen av prøveprosedyrene;
18. Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller ikke-registrert produkt (medisinsk produkt eller medisinsk utstyr) innen 4 uker før screening-endoskopien (besøk 2) frem til EOT;
19. Ansatt ved prøvesenteret, ektefelle, partner eller barn av etterforskere eller underetterforskere eller ansatt hos sponsor.
20. Anamnese med eller aktiv ikke-EoE gastrointestinal sykdom inkludert eosinofil gastroenteritt og kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, oral eller esophageal slimhinneinfeksjon av noe slag, og esophageal varices;
21. Gastroøsofageal reflukssykdom med Los Angeles grad B eller høyere, eller erosiv øsofagitt grad 2 eller høyere;
22. Tilstedeværelse av Barretts øsofagus med en maksimal lengde på ≥3 cm med intestinal metaplasi eller dysplasi, peptisk striktur, achalasia, signifikant hiatal brokk >3 cm, esophageal sklerodermi eller diagnose av Lichen planus;
23. Akuttendoskopi for boluspåvirkning innen 2 uker før screening (besøk 1);
24. Enhver munn- eller tanntilstand som forhindrer normal spising;
25. Anamnese med (dilatasjon i løpet av de siste 8 ukene) eller nåværende alvorlig endoskopisk strukturell abnormitet i spiserøret (f. høygradig stenose der et 8-10 mm endoskop ikke kan passere uten dilatasjon ved screening-endoskopi [Besøk 2]);
26. Diagnostisert levercirrhose eller portal hypertensjon;
27. Anamnese med øvre gastrointestinal blødning innen 8 uker før screening (besøk 1);
28. Kjent allergi mot β-laktoglobulin (kumelkprotein).