Eine Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von ESO-101 bei Patienten mit eosinophiler Ösophagitis

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Patienten im Alter von 18-70 Jahren;
2. Bestätigte klinisch-pathologische Diagnose von EoE (eosinophile Ösophagitis);

3. Aktive und symptomatische EoE, definiert als:

   1. Spitzen-Eosinophilenzahl ≥15 Eosinophile/Hochleistungsfeld (HPF) auf 2 Ebenen der Speiseröhre bei der Screening-Endoskopie (Besuch 2), gemessen in insgesamt 6 HPFs, die aus 6 Biopsien stammen, jeweils 2 aus dem proximalen, mittleren und distales Segment der Speiseröhre;
   2. entweder ein Dysphagie- oder Odynophagie-Schweregrad von ≥4 auf einer numerischen 11-Punkte-Bewertungsskala für ≥1 Tag während der 7 Tage vor dem Screening (Besuch 1);
4. Schriftliche Einverständniserklärung;
5. Bereitschaft und Fähigkeit, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten;
6. Negativer Schwangerschaftstest beim Screening (Besuch 1) und Tag 0 (Besuch 3) bei Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. fruchtbar, nach der Menarche und bis zur Postmenopause, es sei denn, es ist dauerhaft steril. Permanente Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie);

7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, (für mindestens 3 Monatszyklen vor der Screening-Endoskopie [Besuch 2] und bis 4 Wochen nach der letzten IMP-Einnahme) eine hochwirksame Verhütungs- oder Empfängnisverhütungsmethode anzuwenden (Versagensrate weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung). Zuverlässige Methoden für diesen Versuch sind:

   1. kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, intravaginal, transdermal);
   2. hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar, implantierbar);
   3. Intrauterinpessar oder intrauterines hormonfreisetzendes System;
   4. bilateraler Tubenverschluss;
   5. ein vasektomierter Sexualpartner;
   6. sexuelle Abstinenz (nur dann als echte Abstinenz akzeptiert, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten übereinstimmt; periodische Abstinenz [z. Kalender, Ovulation, symptothermale Methoden, Methoden nach dem Eisprung und Entzug] ist keine akzeptable Verhütungsmethode).

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die während der Testphase schwanger sind, stillen, möglicherweise schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen;
2. Aktueller oder vergangener (innerhalb der letzten 3 Monate) Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
3. Einleitung einer diätmodifizierenden Nahrungsrestriktion innerhalb von 4 Wochen vor der Screening-Endoskopie (Visite 2) bis EOT (Ende der Behandlung);
4. Verwendung von systemischen Kortikosteroiden oder biologischen Immunmodulatoren innerhalb von 3 Monaten vor der Screening-Endoskopie (Besuch 2) bis zum EOT;
5. Vorgeschichte des Nichtansprechens auf die Behandlung von EoE mit topischen Kortikosteroid-Medikamenten (definiert als keine Verbesserung der klinischen Symptome von EoE nach mindestens 4-wöchiger Kortikosteroid-Therapie in angemessenen Dosen nach Einschätzung des Prüfarztes) oder Erfordernis der Beendigung der Kortikosteroid-Therapie für EoE Behandlung aufgrund oraler Candidiasis oder systemischer Kortikosteroid-Nebenwirkungen;
6. Verwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung von EoE innerhalb von 4 Wochen vor der Screening-Endoskopie (Besuch 2) bis zum EOT;
7. Verwendung von inhalierbaren (pulmonalen oder nasalen) Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen vor der Screening-Endoskopie (Besuch 2) bis zum EOT;
8. kortikosteroidtherapiebedürftiges Asthma in der saisonalen Allergieperiode nach Einschätzung des Untersuchers aufgrund der Anamnese bis zum EOT;
9. Änderung des Dosierungsschemas für Protonenpumpenhemmer (PPI) innerhalb von 4 Wochen vor der Screening-Endoskopie (Besuch 2) bis zum EOT;
10. Verwendung von systemischen Leukotrienrezeptorantagonisten, immunsuppressiver Therapie oder chronischen oralen oder systemischen Antikoagulanzien (wie Cumarinderivate, neuartige orale und subkutane Antikoagulanzien) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening (Besuch 1) bis zum EOT;
11. Unfähigkeit, eine Testtablette von etwa der Größe der in der Studie verwendeten IMP-Kapsel zu schlucken;
12. Vorgeschichte von Diabetes mellitus;
13. Andere schwere Komorbidität, gleichzeitige Medikation oder andere Probleme, die den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Komorbidität mit einer geschätzten Lebenserwartung von ≤ 12 Monaten, Dialyse, schwere Lungenerkrankung (Sauerstoffbedarf zu Hause, unkontrollierte chronisch obstruktive Lungenerkrankung Gold III/IV) oder kardiovaskuläre Erkrankungen (Herzinsuffizienz New York Heart Association III und IV, unkontrollierte Hypertonie, systolischer Blutdruck durch wiederholte Messung >180 mmHg);
14. Vorgeschichte von Krebs (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses) oder Behandlung mit Krebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie zur Krebsbehandlung, zielgerichtete Therapie oder Gentherapie) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening (Besuch 1 ) bis zum EOT;
15. Bekannte Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Mometasonfuroat oder einen der sonstigen Bestandteile von IMP (z. Rindergelatine, Polyvinylalkohol, Polyvinylacetat, Glycerin, Sorbit);
16. Systemische Autoimmunerkrankungen oder jeder Zustand, der eine Immunsuppression erfordert (z. Methotrexat, Cyclosporin, Interferon alpha, Tumornekrosefaktor-alpha-Inhibitoren, Antikörper gegen Immunglobulin E) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (Besuch 1);
17. Geisteszustand, der es dem Patienten unmöglich macht, die Art, den Umfang und die möglichen Folgen der Studie zu verstehen, oder das Vorhandensein einer Erkrankung, die die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigt;
18. Verwendung eines Prüfprodukts oder nicht registrierten Produkts (Arzneimittel oder Medizinprodukt) innerhalb von 4 Wochen vor der Screening-Endoskopie (Besuch 2) bis zum EOT;
19. Mitarbeiter des Prüfzentrums, Ehepartner, Partner oder Kind von Prüfärzten oder Unterprüfärzten oder Mitarbeiter des Sponsors.
20. Geschichte oder aktive nicht-EoE-Magen-Darm-Erkrankung, einschließlich eosinophiler Gastroenteritis und Kolitis, entzündliche Darmerkrankung, Zöliakie, orale oder ösophageale Schleimhautinfektion jeglicher Art und Ösophagusvarizen;
21. Gastroösophageale Refluxkrankheit Los Angeles Grad B oder höher oder erosive Ösophagitis Grad 2 oder höher;
22. Vorhandensein eines Barrett-Ösophagus mit einer maximalen Länge von ≥ 3 cm mit intestinaler Metaplasie oder Dysplasie, peptischer Stenose, Achalasie, signifikanter Hiatushernie > 3 cm, Ösophagussklerodermie oder Diagnose von Lichen planus;
23. Notfallendoskopie für Bolusimpaktion innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening (Besuch 1);
24. Jeder Mund- oder Zahnzustand, der normales Essen verhindert;
25. Vorgeschichte (Dilatation innerhalb der letzten 8 Wochen) oder aktuelle schwere endoskopische strukturelle Anomalie der Speiseröhre (z. hochgradige Stenose, bei der ein 8-10-mm-Endoskop nicht ohne Dilatation bei der Screening-Endoskopie passieren kann [Besuch 2]);
26. Diagnostizierte Leberzirrhose oder portale Hypertension;
27. Vorgeschichte von Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening (Besuch 1);
28. Bekannte Allergie gegen β-Lactoglobulin (Kuhmilcheiweiß).