Een studie om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van ESO-101 bij patiënten met eosinofiele oesofagitis te onderzoeken

Inclusiecriteria:

1. Volwassen patiënten van 18-70 jaar;
2. Bevestigde klinisch-pathologische diagnose van EoE (eosinofiele oesofagitis);

3. Actieve en symptomatische EoE, gedefinieerd als:

   1. piek aantal eosinofielen ≥15 eosinofielen/high-powered field (hpf) op 2 niveaus van de slokdarm bij de screening-endoscopie (Bezoek 2) zoals gemeten in een totaal van 6 hpfs afgeleid van 6 biopsieën, 2 elk van de proximale, middelste en distaal segment van de slokdarm;
   2. ofwel een pijnlijke plek in de ernst van dysfagie of odynofagie van ≥4 op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal gedurende ≥1 dag gedurende de 7 dagen voorafgaand aan de screening (bezoek 1);
4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming;
5. Bereidheid en bekwaamheid om het protocol voor de duur van het onderzoek na te leven;
6. Negatieve zwangerschapstest bij screening (bezoek 1) en dag 0 (bezoek 3) bij vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat het postmenopauzaal wordt, tenzij permanent onvruchtbaar. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie);

7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om (gedurende ten minste 3 maandelijkse cycli vóór de screening-endoscopie [Bezoek 2] en tot 4 weken na de laatste inname van IMP) een zeer effectieve methode van anticonceptie of anticonceptie te gebruiken (faalpercentage minder dan 1 % per jaar bij consistent en correct gebruik). Betrouwbare methoden voor deze proef zijn:

   1. gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal);
   2. hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar);
   3. spiraaltje of intra-uterien hormoonafgevend systeem;
   4. bilaterale occlusie van de eileiders;
   5. een gesteriliseerde seksuele partner;
   6. seksuele onthouding (alleen geaccepteerd als echte onthouding als dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt; periodieke onthouding [bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden en ontwenning] is geen aanvaardbare anticonceptiemethode).

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die tijdens de proefperiode zwanger zijn, borstvoeding geven, mogelijk zwanger zijn of zwanger willen worden;
2. Huidig ​​of verleden (in de afgelopen 3 maanden) alcohol- of drugsmisbruik;
3. Start van een dieet-modificerende voedselbeperking binnen 4 weken voor de screeningsendoscopie (Bezoek 2) tot EOT (einde behandeling);
4. Gebruik van systemische corticosteroïden of biologische immunomodulatoren binnen 3 maanden voor de screeningsendoscopie (Bezoek 2) tot de EOT;
5. Voorgeschiedenis van non-respons op behandeling van EoE met lokale corticosteroïden (gedefinieerd als geen verbetering van de klinische symptomen van EoE na minimaal 4 weken corticosteroïdtherapie gebruikt in geschikte doses volgens het oordeel van de onderzoeker) of vereiste van stopzetting van corticosteroïdtherapie voor EoE behandeling vanwege orale candidiasis of bijwerkingen van systemische corticosteroïden;
6. Gebruik van corticosteroïden voor behandeling van EoE binnen 4 weken voor de screeningsendoscopie (Bezoek 2) tot de EOT;
7. Gebruik van inhaleerbare (pulmonale of nasale) corticosteroïden binnen 4 weken voor de screeningsendoscopie (Bezoek 2) tot de EOT;
8. Astma dat behandeling met corticosteroïden vereist in de seizoensgebonden allergieperiode volgens het oordeel van de onderzoeker op basis van anamnese tot de EOT;
9. Wijziging in het doseringsregime van de protonpompremmer (PPI) binnen 4 weken vóór de screeningsendoscopie (Bezoek 2) tot de EOT;
10. Gebruik van systemische leukotrieenreceptorantagonisten, immunosuppressieve therapie of chronische orale of systemische anticoagulantia (zoals cumarinederivaten, nieuwe orale en subcutane anticoagulantia) binnen 2 weken voor screening (bezoek 1) tot de EOT;
11. Niet in staat een testtablet door te slikken van ongeveer de grootte van de IMP-capsule die in de proef is gebruikt;
12. Geschiedenis van diabetes mellitus;
13. Andere ernstige comorbide aandoening, gelijktijdige medicatie of ander probleem dat de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt maakt om deel te nemen aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot: comorbide aandoening met een geschatte levensverwachting van ≤12 maanden, dialyse, ernstige pulmonale (die thuis zuurstof nodig heeft, ongecontroleerde chronische obstructieve longziekte Gold III/IV) of cardiovasculaire aandoeningen (hartfalen New York Heart Association III en IV, ongecontroleerde hypertensie systolische bloeddruk bij herhaalde meting >180 mmHg);
14. Geschiedenis van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van cervix) of behandeling met antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, hormoontherapie voor de behandeling van kanker, gerichte therapie of gentherapie) binnen 12 maanden vóór de screening (bezoek 1 ) tot de EOT;
15. Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor mometasonfuroaat of een van de IMP-hulpstoffen (bijv. rundergelatine, polyvinylalcohol, polyvinylacetaat, glycerol, sorbitol);
16. Systemische auto-immuunziekten of een aandoening die immunosuppressie vereist (bijv. methotrexaat, ciclosporine, interferon-alfa, tumornecrosefactor-alfaremmers, antilichamen tegen immunoglobuline E) binnen 3 maanden vóór screening (bezoek 1);
17. Geestelijke aandoening waardoor de patiënt niet in staat is de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek te begrijpen of de aanwezigheid van een aandoening die van invloed is op de naleving van de onderzoeksprocedures;
18. Gebruik van een onderzoeksendoscopie of niet-geregistreerd product (geneesmiddel of medisch hulpmiddel) binnen 4 weken vóór de screeningsendoscopie (Bezoek 2) tot de EOT;
19. Medewerker van het onderzoekscentrum, echtgenoot, partner of kind van (sub)onderzoekers of medewerker van de opdrachtgever.
20. Geschiedenis van of actieve niet-EoE gastro-intestinale ziekte, waaronder eosinofiele gastro-enteritis en colitis, inflammatoire darmziekte, coeliakie, orale of slokdarmslijmvliesinfectie van welke aard dan ook, en slokdarmspataderen;
21. Gastro-oesofageale refluxziekte met Los Angeles graad B of hoger, of erosieve oesofagitis graad 2 of hoger;
22. Aanwezigheid van Barrett-slokdarm met een maximale lengte van ≥3 cm met intestinale metaplasie of dysplasie, peptische strictuur, achalasie, significante hiatale hernia >3 cm, oesofageale sclerodermie of diagnose van Lichen planus;
23. Nood-endoscopie voor bolusimpactie binnen 2 weken voor screening (bezoek 1);
24. Elke mond- of gebitsaandoening die normaal eten verhindert;
25. Voorgeschiedenis van (verwijding in de voorgaande 8 weken) of huidige ernstige endoscopische structurele afwijking in de slokdarm (bijv. hoogwaardige stenose waarbij een 8-10 mm endoscoop niet zonder dilatatie kan passeren bij de screeningsendoscopie [Bezoek 2]);
26. Gediagnosticeerde levercirrose of portale hypertensie;
27. Geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen binnen 8 weken vóór screening (bezoek 1);
28. Bekende allergie voor β-lactoglobuline (koemelkeiwit).