Studie ke zkoumání účinnosti a snášenlivosti ESO-101 u pacientů s eozinofilní ezofagitidou

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí pacienti ve věku 18-70 let;
2. Potvrzená klinickopatologická diagnóza EoE (eozinofilní ezofagitida);

3. Aktivní a symptomatická EoE, definovaná jako:

   1. maximální počet eozinofilů ≥15 eozinofilů/hpf (hpf) na 2 úrovních jícnu při screeningové endoskopii (návštěva 2), jak bylo naměřeno u celkem 6 hpfs získaných ze 6 biopsií, 2 z každé z proximálních, středních a distální segment jícnu;
   2. buď vřed dysfagie nebo odynofagie ≥4 na 11bodové číselné stupnici pro ≥1 den během 7 dnů před screeningem (návštěva 1);
4. Písemný informovaný souhlas;
5. Ochota a schopnost dodržovat protokol po dobu trvání zkoušky;
6. Negativní těhotenský test při screeningu (návštěva 1) a den 0 (návštěva 3) u žen ve fertilním věku (tj. plodné, po menarche a do doby po menopauze, pokud nejsou trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie);

7. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat (nejméně 3 měsíční cykly před screeningovou endoskopií [návštěva 2] a do 4 týdnů po posledním podání IMP) vysoce účinnou metodu antikoncepce nebo antikoncepce (míra selhání nižší než 1 % ročně při důsledném a správném používání). Spolehlivé metody pro tuto zkoušku jsou:

   1. kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální);
   2. hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (orální, injekční, implantovatelná);
   3. nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém uvolňující hormony;
   4. bilaterální tubární okluze;
   5. vazektomizovaný sexuální partner;
   6. sexuální abstinence (přijímá se jako skutečná abstinence pouze tehdy, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta; periodická abstinence [např. kalendář, ovulace, symptotermální, postovulační metody a vysazení] není přijatelnou metodou antikoncepce).

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné, kojící, případně těhotné nebo plánují těhotenství během zkušebního období;
2. Současné nebo minulé (během posledních 3 měsíců) zneužívání alkoholu nebo drog;
3. Zahájení dietního omezení potravin během 4 týdnů před screeningovou endoskopií (návštěva 2) až do EOT (konec léčby);
4. Použití systémových kortikosteroidů nebo biologických imunomodulátorů během 3 měsíců před screeningovou endoskopií (návštěva 2) do EOT;
5. Anamnéza nereagování na léčbu EoE topickými kortikosteroidy (definováno jako žádné zlepšení klinických příznaků EoE po minimálně 4 týdnech kortikosteroidní terapie užívané ve vhodných dávkách podle úsudku zkoušejícího) nebo požadavek na ukončení léčby kortikosteroidy pro EoE léčba v důsledku orální kandidózy nebo vedlejších účinků systémových kortikosteroidů;
6. Použití kortikosteroidů k ​​léčbě EoE během 4 týdnů před screeningovou endoskopií (návštěva 2) až do EOT;
7. Použití inhalačních (plicních nebo nazálních) kortikosteroidů během 4 týdnů před screeningovou endoskopií (návštěva 2) do EOT;
8. Astma vyžadující léčbu kortikosteroidy v období sezónní alergie podle úsudku zkoušejícího na základě anamnézy až do EOT;
9. Změna dávkovacího režimu inhibitoru protonové pumpy (PPI) během 4 týdnů před screeningovou endoskopií (návštěva 2) až do EOT;
10. Použití systémových antagonistů leukotrienových receptorů, imunosupresivní terapie nebo chronických perorálních nebo systémových antikoagulancií (jako jsou kumarinové deriváty, nová perorální a subkutánní antikoagulancia) během 2 týdnů před screeningem (návštěva 1) až do EOT;
11. Neschopnost spolknout testovací tabletu o velikosti přibližně velikosti IMP tobolky použité ve studii;
12. Diabetes mellitus v anamnéze;
13. Jiný závažný komorbidní stav, souběžná medikace nebo jiný problém, kvůli kterému je pacient podle úsudku zkoušejícího nevhodný pro účast ve studii, včetně, ale bez omezení na: komorbidní stav s odhadovanou délkou života ≤ 12 měsíců, dialýza, těžká plicní (vyžadující domácí kyslík, nekontrolovaná chronická obstrukční plicní nemoc Gold III/IV) nebo kardiovaskulární stavy (srdeční selhání New York Heart Association III a IV, nekontrolovaná hypertenze systolický krevní tlak opakovaným měřením >180 mmHg);
14. Anamnéza rakoviny (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku) nebo léčba protinádorovou terapií (chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, hormonální léčba rakoviny, cílená terapie nebo genová terapie) během 12 měsíců před Screeningem (Návštěva 1 ) až do EOT;
15. Známá nesnášenlivost nebo přecitlivělost na mometasonfuroát nebo kteroukoli pomocnou látku IMP (např. hovězí želatina, polyvinylalkohol, polyvinylacetát, glycerol, sorbitol);
16. Systémové autoimunitní poruchy nebo jakýkoli stav vyžadující imunosupresi (např. methotrexát, cyklosporin, interferon alfa, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa, protilátky proti imunoglobulinu E) během 3 měsíců před screeningem (návštěva 1);
17. Duševní stav, který způsobuje, že pacient není schopen porozumět povaze, rozsahu a možným důsledkům zkoušky nebo přítomnosti jakéhokoli stavu, který ovlivňuje dodržování zkušebních postupů;
18. Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného přípravku (léčivého přípravku nebo zdravotnického prostředku) během 4 týdnů před screeningovou endoskopií (návštěva 2) do EOT;
19. Zaměstnanec zkušebního střediska, manžel/manželka, partner nebo dítě zkoušejících nebo dílčích zkoušejících nebo zaměstnanec zadavatele.
20. Anamnéza nebo aktivní ne-EoE gastrointestinální onemocnění včetně eozinofilní gastroenteritidy a kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, celiakie, infekce ústní nebo jícnové sliznice jakéhokoli druhu a jícnové varixy;
21. Gastroezofageální refluxní choroba s Los Angeles stupně B nebo vyšší nebo erozivní ezofagitida stupně 2 nebo vyšší;
22. Přítomnost Barrettova jícnu o maximální délce ≥3 cm se střevní metaplazií nebo dysplazií, peptickou strikturou, achalázií, významnou hiátovou hernií >3 cm, sklerodermií jícnu nebo diagnózou Lichen planus;
23. Nouzová endoskopie pro impakci bolusu během 2 týdnů před screeningem (návštěva 1);
24. Jakékoli onemocnění úst nebo zubů, které brání normálnímu jídlu;
25. Závažná endoskopická strukturální abnormalita v jícnu v anamnéze (dilatace během předchozích 8 týdnů) (např. stenóza vysokého stupně, kdy endoskop 8–10 mm nemůže projít bez dilatace při screeningové endoskopii [návštěva 2]);
26. Diagnostikovaná jaterní cirhóza nebo portální hypertenze;
27. Krvácení z horní části gastrointestinálního traktu v anamnéze během 8 týdnů před screeningem (návštěva 1);
28. Známá alergie na β-laktoglobulin (bílkovina kravského mléka).