Um estudo para investigar a eficácia e tolerabilidade do ESO-101 em pacientes com esofagite eosinofílica

Critério de inclusão:

1. Pacientes adultos de 18 a 70 anos;
2. Diagnóstico clinicopatológico confirmado de EoE (esofagite eosinofílica);

3. EoE ativa e sintomática, definida como:

   1. contagem de pico de eosinófilos ≥15 eosinófilos/campo de alta potência (hpf) em 2 níveis do esôfago na endoscopia de triagem (Visita 2), conforme medido em um total de 6 hpfs derivados de 6 biópsias, 2 de cada do proximal, médio e segmento distal do esôfago;
   2. uma ferida de gravidade de disfagia ou odinofagia de ≥4 em uma escala de classificação numérica de 11 pontos por ≥1 dia durante os 7 dias antes da triagem (visita 1);
4. Consentimento informado por escrito;
5. Vontade e capacidade de cumprir o protocolo durante o julgamento;
6. Teste de gravidez negativo na Triagem (Visita 1) e Dia 0 (Visita 3) em mulheres com potencial para engravidar (ou seja, fértil, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral);

7. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar (por pelo menos 3 ciclos mensais antes da endoscopia de triagem [Visita 2] e até 4 semanas após a última ingestão de IMP) um método altamente eficaz de contracepção ou controle de natalidade (taxa de falha inferior a 1 % por ano quando usado de forma consistente e correta). Métodos confiáveis ​​para este teste são:

   1. contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica);
   2. contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável);
   3. dispositivo intrauterino ou sistema liberador de hormônio intrauterino;
   4. oclusão tubária bilateral;
   5. um parceiro sexual vasectomizado;
   6. abstinência sexual (só aceita como abstinência verdadeira quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente; abstinência periódica [ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação e interrupção] não é um método contraceptivo aceitável).

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas, lactantes, possivelmente grávidas ou planejando uma gravidez durante o período experimental;
2. Abuso atual ou passado (nos últimos 3 meses) de álcool ou drogas;
3. Início de uma restrição alimentar modificadora da dieta dentro de 4 semanas antes da endoscopia de triagem (Visita 2) até EOT (fim do tratamento);
4. Uso de corticosteroides sistêmicos ou imunomoduladores biológicos nos 3 meses anteriores à endoscopia de triagem (Visita 2) até o EOT;
5. História de não resposta ao tratamento de EEo com corticosteroides tópicos (definida como ausência de melhora dos sintomas clínicos de EEo após um mínimo de 4 semanas de terapia com corticosteroides usados ​​em doses apropriadas de acordo com o julgamento do investigador) ou necessidade de cessação da terapia com corticosteroides para EEo tratamento devido a candidíase oral ou efeitos colaterais de corticosteroides sistêmicos;
6. Uso de corticosteroides para tratamento de EoE dentro de 4 semanas antes da endoscopia de triagem (Visita 2) até o EOT;
7. Uso de corticosteroides inaláveis ​​(pulmonares ou nasais) até 4 semanas antes da endoscopia de triagem (Visita 2) até o EOT;
8. Asma requerendo corticoterapia no período de alergia sazonal de acordo com o julgamento do investigador baseado na anamnese até o EOT;
9. Mudança no regime de dosagem do inibidor da bomba de prótons (IBP) dentro de 4 semanas antes da endoscopia de triagem (Visita 2) até o EOT;
10. Uso de antagonistas sistêmicos dos receptores de leucotrienos, terapia imunossupressora ou anticoagulantes orais ou sistêmicos crônicos (como derivados cumarínicos, novos anticoagulantes orais e subcutâneos) dentro de 2 semanas antes da Triagem (Visita 1) até o EOT;
11. Incapaz de engolir um comprimido de teste do tamanho aproximado da cápsula IMP usada no teste;
12. História de diabetes mellitus;
13. Outra condição comórbida grave, medicação concomitante ou outro problema que torne o paciente inadequado para participar do estudo, a critério do investigador, incluindo, entre outros: condição comórbida com expectativa de vida estimada de ≤ 12 meses, diálise, doença pulmonar grave (requer oxigênio domiciliar, doença pulmonar obstrutiva crônica Gold III/IV não controlada) ou condições cardiovasculares (insuficiência cardíaca New York Heart Association III e IV, hipertensão não controlada pressão arterial sistólica por medição repetida >180mmHg);
14. Histórico de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero) ou tratamento com terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, terapia hormonal para tratamento de câncer, terapia direcionada ou terapia genética) dentro de 12 meses antes da triagem (consulta 1 ) até o EOT;
15. Intolerabilidade ou hipersensibilidade conhecida ao furoato de mometasona ou a qualquer um dos excipientes IMP (p. gelatina bovina, álcool polivinílico, acetato de polivinilo, glicerol, sorbitol);
16. Distúrbios autoimunes sistêmicos ou qualquer condição que requeira imunossupressão (por exemplo, metotrexato, ciclosporina, interferon alfa, inibidores do fator de necrose tumoral alfa, anticorpos para imunoglobulina E) dentro de 3 meses antes da triagem (visita 1);
17. Condição mental que torne o paciente incapaz de entender a natureza, escopo e possíveis consequências do estudo ou presença de qualquer condição que afete o cumprimento dos procedimentos do estudo;
18. Uso de qualquer produto experimental ou não registrado (medicamento ou dispositivo médico) dentro de 4 semanas antes da endoscopia de triagem (Visita 2) até o EOT;
19. Funcionário do centro de pesquisa, cônjuge, parceiro ou filho de investigadores ou subinvestigadores ou funcionário do patrocinador.
20. História ou doença gastrointestinal não EoE ativa, incluindo gastroenterite eosinofílica e colite, doença inflamatória intestinal, doença celíaca, infecção da mucosa oral ou esofágica de qualquer tipo e varizes esofágicas;
21. Doença do refluxo gastroesofágico com Los Angeles Grau B ou superior, ou esofagite erosiva Grau 2 ou superior;
22. Presença de esôfago de Barrett com comprimento máximo ≥3 cm com metaplasia ou displasia intestinal, estenose péptica, acalásia, hérnia hiatal significativa >3 cm, esclerodermia esofágica ou diagnóstico de líquen plano;
23. Endoscopia de emergência para impactação de bolo dentro de 2 semanas antes da Triagem (Visita 1);
24. Qualquer condição bucal ou dentária que impeça a alimentação normal;
25. Histórico de (dilatação nas 8 semanas anteriores) ou anormalidade estrutural endoscópica grave atual no esôfago (por exemplo, estenose de alto grau onde um endoscópio de 8-10 mm não pode passar sem dilatação na endoscopia de triagem [Visita 2]);
26. Cirrose hepática diagnosticada ou hipertensão portal;
27. Histórico de sangramento gastrointestinal superior dentro de 8 semanas antes da triagem (visita 1);
28. Alergia conhecida a β-lactoglobulina (proteína do leite de vaca).