En studie för att undersöka effektiviteten och tolerabiliteten av ESO-101 hos patienter med eosinofil esofagit

Inklusionskriterier:

1. Vuxna patienter i åldern 18-70 år;
2. Bekräftad klinisk patologisk diagnos av EoE (eosinofil esofagit);

3. Aktiv och symtomatisk EoE, definierad som:

   1. toppantal eosinofiler ≥15 eosinofiler/högkraftigt fält (hpf) vid 2 nivåer av matstrupen vid screeningendoskopin (besök 2) mätt i totalt 6 hpfs härledda från 6 biopsier, 2 vardera från den proximala, mitten och distalt segment av matstrupen;
   2. antingen dysfagi eller odynofagi svårighetsgrad sår på ≥4 på en 11-punkts numerisk värderingsskala under ≥1 dag under de 7 dagarna före screening (besök 1);
4. Skriftligt informerat samtycke;
5. Vilja och förmåga att följa protokollet under hela försöket;
6. Negativt graviditetstest vid screening (besök 1) och dag 0 (besök 3) hos kvinnor i fertil ålder (dvs. fertil, efter menarche och tills den blir postmenopausal såvida den inte är permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi);

7. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda (under minst 3 månatliga cykler före screeningendoskopin [besök 2] och fram till 4 veckor efter det senaste intaget av IMP) en mycket effektiv preventivmetod eller preventivmedel (felfrekvens mindre än 1 % per år när den används konsekvent och korrekt). Tillförlitliga metoder för denna prövning är:

   1. kombinerat (östrogen- och gestageninnehållande) hormonellt preventivmedel förknippat med hämning av ägglossning (oralt, intravaginalt, transdermalt);
   2. hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, implanterbar);
   3. intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrisättande system;
   4. bilateral tubal ocklusion;
   5. en vasektomiserad sexuell partner;
   6. sexuell abstinens (endast accepterad som sann abstinens när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil; periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk behandling, metoder efter ägglossning och abstinens] är inte en acceptabel preventivmetod).

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida, ammar, eventuellt gravida eller planerar en graviditet under försöksperioden;
2. Pågående eller tidigare (inom de senaste 3 månaderna) alkohol- eller drogmissbruk;
3. Initiering av en dietmodifierande matrestriktion inom 4 veckor före screeningendoskopin (besök 2) fram till EOT (slutet av behandlingen);
4. Användning av systemiska kortikosteroider eller biologiska immunmodulatorer inom 3 månader före screeningendoskopin (besök 2) fram till EOT;
5. Historik med utebliven respons på behandling av EoE med topikala kortikosteroidläkemedel (definierad som ingen förbättring av kliniska symtom på EoE efter minst 4 veckors kortikosteroidbehandling använd i lämpliga doser enligt utredarens bedömning) eller krav på upphörande av kortikosteroidbehandling för EoE behandling på grund av oral candidiasis eller systemiska kortikosteroidbiverkningar;
6. Användning av kortikosteroider för behandling av EoE inom 4 veckor före screeningendoskopin (besök 2) fram till EOT;
7. Användning av inhalerbara (pulmonella eller nasala) kortikosteroider inom 4 veckor före screeningendoskopin (besök 2) fram till EOT;
8. Astma som kräver kortikosteroidbehandling under säsongsallergiperioden enligt utredarens bedömning baserad på anamnes fram till EOT;
9. Ändring av doseringsregimen för protonpumpshämmare (PPI) inom 4 veckor före screeningendoskopin (besök 2) fram till EOT;
10. Användning av systemiska leukotrienreceptorantagonister, immunsuppressiv terapi eller kroniska orala eller systemiska antikoagulantia (såsom kumarinderivat, nya orala och subkutana antikoagulantia) inom 2 veckor före screening (besök 1) fram till EOT;
11. Kan inte svälja en testtablett som är ungefär lika stor som den IMP-kapsel som användes i försöket;
12. Historik av diabetes mellitus;
13. Andra allvarliga komorbida tillstånd, samtidig medicinering eller andra problem som gör patienten olämplig att delta i prövningen enligt utredarens bedömning, inklusive men inte begränsat till: samsjukligt tillstånd med en beräknad livslängd på ≤12 månader, dialys, svår lungsjukdom (kräver syre i hemmet, okontrollerad kronisk obstruktiv lungsjukdom Gold III/IV) eller kardiovaskulära tillstånd (hjärtsvikt New York Heart Association III och IV, okontrollerad hypertoni systoliskt blodtryck genom upprepade mätningar >180 mmHg);
14. Historik av cancer (förutom icke-melanom hudcancer, eller karcinom in situ i livmoderhalsen) eller behandling med anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, strålbehandling, hormonbehandling för cancerbehandling, riktad terapi eller genterapi) inom 12 månader före screening (besök 1 ) tills EOT;
15. Känd intolerans eller överkänslighet mot mometasonfuroat eller något av IMP-hjälpämnena (t. bovint gelatin, polyvinylalkohol, polyvinylacetat, glycerol, sorbitol);
16. Systemiska autoimmuna störningar eller något tillstånd som kräver immunsuppression (t. metotrexat, cyklosporin, interferon alfa, tumörnekrosfaktor alfa-hämmare, antikroppar mot immunglobulin E) inom 3 månader före screening (besök 1);
17. Psykiskt tillstånd som gör att patienten inte kan förstå arten, omfattningen och möjliga konsekvenser av prövningen eller förekomsten av något tillstånd som påverkar efterlevnaden av prövningsprocedurerna;
18. Användning av någon undersökningsprodukt eller icke-registrerad produkt (läkemedel eller medicinteknisk produkt) inom 4 veckor före screeningendoskopin (besök 2) fram till EOT;
19. Anställd vid försökscentret, make, partner eller barn till utredare eller underutredare eller anställd hos sponsorn.
20. Historik av eller aktiv icke-EoE gastrointestinal sjukdom inklusive eosinofil gastroenterit och kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, celiaki, oral eller esofagus slemhinneinfektion av något slag, och matstrupsvaricer;
21. Gastroesofageal refluxsjukdom med Los Angeles grad B eller högre, eller erosiv esofagit grad 2 eller högre;
22. Förekomst av Barretts matstrupe med en maximal längd på ≥3 cm med intestinal metaplasi eller dysplasi, peptisk striktur, achalasia, signifikant hiatalbråck >3 cm, esofagussklerodermi eller diagnos av Lichen planus;
23. Akut endoskopi för boluspåverkan inom 2 veckor före screening (besök 1);
24. Varje mun eller tandtillstånd som förhindrar normal ätning;
25. Anamnes med (utvidgning under de senaste 8 veckorna) eller aktuella allvarliga endoskopiska strukturella abnormiteter i matstrupen (t.ex. höggradig stenos där ett 8-10 mm endoskop inte kan passera utan dilatation vid screeningendoskopin [Besök 2]);
26. Diagnostiserad levercirros eller portalhypertoni;
27. Anamnes med övre gastrointestinala blödningar inom 8 veckor före screening (besök 1);
28. Känd allergi mot β-laktoglobulin (komjölksprotein).