Un estudio para investigar la eficacia y tolerabilidad de ESO-101 en pacientes con esofagitis eosinofílica

Criterios de inclusión:

1. Pacientes adultos de 18 a 70 años;
2. Diagnóstico clinicopatológico confirmado de EoE (esofagitis eosinofílica);

3. EoE activa y sintomática, definida como:

   1. recuento máximo de eosinófilos ≥15 eosinófilos/campo de alta potencia (hpf) en 2 niveles del esófago en la endoscopia de detección (visita 2) medido en un total de 6 hpfs derivados de 6 biopsias, 2 de cada una de las regiones proximal, media y segmento distal del esófago;
   2. ya sea disfagia u odinofagia con una gravedad de llaga de ≥4 en una escala de calificación numérica de 11 puntos durante ≥1 día durante los 7 días previos a la selección (visita 1);
4. Consentimiento informado por escrito;
5. Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo durante la duración del ensayo;
6. Prueba de embarazo negativa en la selección (visita 1) y el día 0 (visita 3) en mujeres en edad fértil (es decir, fértiles, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que sean permanentemente estériles. Los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral);

7. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar (durante al menos 3 ciclos mensuales antes de la endoscopia de detección [Visita 2] y hasta 4 semanas después de la última toma de IMP) un método anticonceptivo o anticonceptivo altamente eficaz (tasa de fracaso inferior a 1 % por año cuando se usa consistente y correctamente). Los métodos confiables para este ensayo son:

   1. anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) asociados con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmico);
   2. anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable);
   3. dispositivo intrauterino o sistema liberador de hormonas intrauterino;
   4. oclusión tubárica bilateral;
   5. una pareja sexual vasectomizada;
   6. abstinencia sexual (solo se acepta como verdadera abstinencia cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del paciente; abstinencia periódica [p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación y abstinencia] no es un método anticonceptivo aceptable).

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas, lactantes, posiblemente embarazadas o planeando un embarazo durante el período de prueba;
2. Abuso actual o pasado (en los últimos 3 meses) de alcohol o drogas;
3. Inicio de una restricción de alimentos para modificar la dieta dentro de las 4 semanas anteriores a la endoscopia de detección (Visita 2) hasta el EOT (fin del tratamiento);
4. Uso de corticosteroides sistémicos o inmunomoduladores biológicos dentro de los 3 meses anteriores a la endoscopia de detección (Visita 2) hasta el EOT;
5. Antecedentes de falta de respuesta al tratamiento de la EoE con corticosteroides tópicos (definida como ausencia de mejoría de los síntomas clínicos de la EoE después de un mínimo de 4 semanas de tratamiento con corticosteroides en dosis apropiadas según el criterio del investigador) o necesidad de suspender el tratamiento con corticosteroides para la EoE tratamiento debido a candidiasis oral o efectos secundarios de corticosteroides sistémicos;
6. Uso de corticosteroides para el tratamiento de la EoE dentro de las 4 semanas anteriores a la endoscopia de detección (Visita 2) hasta el EoE;
7. Uso de corticosteroides inhalables (pulmonares o nasales) dentro de las 4 semanas anteriores a la endoscopia de detección (Visita 2) hasta el EOT;
8. Asma que requiere terapia con corticosteroides en el período de alergia estacional según el juicio del investigador basado en la anamnesis hasta el EOT;
9. Cambio en el régimen de dosificación del inhibidor de la bomba de protones (IBP) dentro de las 4 semanas anteriores a la endoscopia de detección (Visita 2) hasta el EOT;
10. Uso de antagonistas de los receptores de leucotrienos sistémicos, terapia inmunosupresora o anticoagulantes sistémicos o orales crónicos (como derivados de la cumarina, nuevos anticoagulantes orales y subcutáneos) dentro de las 2 semanas antes de la selección (visita 1) hasta el EOT;
11. Incapaz de tragar una tableta de prueba de aproximadamente el tamaño de la cápsula IMP utilizada en el ensayo;
12. Historia de diabetes mellitus;
13. Otra afección comórbida grave, medicación concurrente u otro problema que haga que el paciente no sea apto para participar en el ensayo a juicio del investigador, incluidos, entre otros: afección comórbida con una expectativa de vida estimada de ≤12 meses, diálisis, enfermedad pulmonar grave (que requieren oxígeno domiciliario, enfermedad pulmonar obstructiva crónica no controlada Gold III/IV) o afecciones cardiovasculares (insuficiencia cardíaca New York Heart Association III y IV, hipertensión no controlada, presión arterial sistólica por medición repetida > 180 mmHg);
14. Antecedentes de cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino) o tratamiento con terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, terapia hormonal para el tratamiento del cáncer, terapia dirigida o terapia génica) dentro de los 12 meses anteriores a la Selección (Visita 1 ) hasta el EOT;
15. Intolerancia conocida o hipersensibilidad al furoato de mometasona o a cualquiera de los excipientes del IMP (p. gelatina bovina, alcohol polivinílico, acetato de polivinilo, glicerol, sorbitol);
16. Trastornos autoinmunes sistémicos o cualquier condición que requiera inmunosupresión (p. metotrexato, ciclosporina, interferón alfa, inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa, anticuerpos contra la inmunoglobulina E) dentro de los 3 meses anteriores a la selección (visita 1);
17. Condición mental que hace que el paciente sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del ensayo o la presencia de cualquier condición que afecte el cumplimiento de los procedimientos del ensayo;
18. Uso de cualquier producto en investigación o no registrado (medicamento o dispositivo médico) dentro de las 4 semanas anteriores a la endoscopia de detección (Visita 2) hasta el EOT;
19. Empleado del centro de ensayo, cónyuge, pareja o hijo de investigadores o subinvestigadores o empleado del patrocinador.
20. Antecedentes o enfermedad gastrointestinal activa sin EEo, incluidas gastroenteritis y colitis eosinofílica, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca, infección de la mucosa oral o esofágica de cualquier tipo y várices esofágicas;
21. Enfermedad por reflujo gastroesofágico con Los Ángeles Grado B o superior, o esofagitis erosiva Grado 2 o superior;
22. Presencia de esófago de Barrett con una longitud máxima de ≥3 cm con metaplasia o displasia intestinal, estenosis péptica, acalasia, hernia hiatal significativa >3 cm, esclerodermia esofágica o diagnóstico de liquen plano;
23. Endoscopia de emergencia por impactación en bolo dentro de las 2 semanas antes de la selección (visita 1);
24. Cualquier condición bucal o dental que impida comer normalmente;
25. Antecedentes de (dilatación en las 8 semanas anteriores) o anomalía estructural endoscópica grave actual en el esófago (p. estenosis de alto grado donde un endoscopio de 8-10 mm no puede pasar sin dilatación en la endoscopia de detección [Visita 2]);
26. Cirrosis hepática diagnosticada o hipertensión portal;
27. Antecedentes de hemorragia digestiva alta en las 8 semanas previas a la selección (visita 1);
28. Alergia conocida a la β-lactoglobulina (proteína de la leche de vaca).