En undersøgelse for at undersøge effektiviteten og tolerabiliteten af ​​ESO-101 hos patienter med eosinofil øsofagitis

Inklusionskriterier:

1. Voksne patienter i alderen 18-70 år;
2. Bekræftet klinisk-patologisk diagnose af EoE (eosinofil esophagitis);

3. Aktiv og symptomatisk EoE, defineret som:

   1. maksimalt antal eosinofile ≥15 eosinofiler/højkraftigt felt (hpf) ved 2 niveauer af spiserøret ved screeningsendoskopien (besøg 2) målt i i alt 6 hpfs afledt af 6 biopsier, 2 hver fra den proksimale, midterste og distale segment af spiserøret;
   2. enten et dysfagi- eller odynofagi-sår på ≥4 på en 11-punkts numerisk vurderingsskala i ≥1 dag i løbet af de 7 dage før screening (besøg 1);
4. Skriftligt informeret samtykke;
5. Vilje og evne til at overholde protokollen under forsøgets varighed;
6. Negativ graviditetstest ved screening (besøg 1) og dag 0 (besøg 3) hos kvinder i den fødedygtige alder (dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi);

7. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge (i mindst 3 månedlige cyklusser før screeningsendoskopien [besøg 2] og indtil 4 uger efter sidste indtagelse af IMP) en yderst effektiv præventionsmetode eller prævention (fejlrate mindre end 1 % om året, når det bruges konsekvent og korrekt). Pålidelige metoder til dette forsøg er:

   1. kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal);
   2. hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar);
   3. intrauterin enhed eller intrauterint hormonfrigørende system;
   4. bilateral tubal okklusion;
   5. en vasektomiseret seksuel partner;
   6. seksuel afholdenhed (kun accepteret som ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil; periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder og abstinenser] er ikke en acceptabel præventionsmetode).

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide, ammende, muligvis gravide eller planlægger en graviditet i prøveperioden;
2. Nuværende eller tidligere (inden for de sidste 3 måneder) alkohol- eller stofmisbrug;
3. Påbegyndelse af en diætmodificerende fødevarerestriktion inden for 4 uger før screeningsendoskopien (besøg 2) indtil EOT (afslutningen af ​​behandlingen);
4. Brug af systemiske kortikosteroider eller biologiske immunmodulatorer inden for 3 måneder før screeningsendoskopien (besøg 2) indtil EOT;
5. Anamnese med manglende respons på behandling af EoE med topikale kortikosteroidlægemidler (defineret som ingen forbedring af kliniske symptomer på EoE efter minimum 4 ugers kortikosteroidbehandling anvendt i passende doser i henhold til investigatorens vurdering) eller krav om ophør af kortikosteroidbehandling for EoE behandling på grund af oral candidiasis eller systemiske kortikosteroidbivirkninger;
6. Brug af kortikosteroider til behandling af EoE inden for 4 uger før screeningsendoskopien (besøg 2) indtil EOT;
7. Brug af inhalerbare (pulmonale eller nasale) kortikosteroider inden for 4 uger før screeningsendoskopi (besøg 2) indtil EOT;
8. Astma, der kræver kortikosteroidbehandling i den sæsonbestemte allergiperiode ifølge investigatorens vurdering baseret på anamnese indtil EOT;
9. Ændring af doseringsregimen for protonpumpehæmmer (PPI) inden for 4 uger før screeningsendoskopien (besøg 2) indtil EOT;
10. Anvendelse af systemiske leukotrienreceptorantagonister, immunsuppressiv terapi eller kroniske orale eller systemiske antikoagulantia (såsom kumarinderivater, nye orale og subkutane antikoagulanter) inden for 2 uger før screening (besøg 1) indtil EOT;
11. Ude af stand til at sluge en testtablet, der er omtrent på størrelse med den IMP-kapsel, der blev brugt i forsøget;
12. Historie om diabetes mellitus;
13. Anden alvorlig comorbid tilstand, samtidig medicinering eller andre problemer, der gør patienten uegnet til at deltage i forsøget efter investigatorens vurdering, herunder, men ikke begrænset til: comorbid tilstand med en forventet levetid på ≤12 måneder, dialyse, svær lungesygdom (kræver hjemmeilt, ukontrolleret kronisk obstruktiv lungesygdom Gold III/IV) eller kardiovaskulære tilstande (hjertesvigt New York Heart Association III og IV, ukontrolleret hypertension systolisk blodtryk ved gentagne målinger >180 mmHg);
14. Anamnese med kræft (undtagen ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ af livmoderhalsen) eller behandling med anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, strålebehandling, hormonbehandling til cancerbehandling, målrettet terapi eller genterapi) inden for 12 måneder før screening (besøg 1) ) indtil EOT;
15. Kendt intolerance eller overfølsomhed over for mometasonfuroat eller et af IMP-hjælpestofferne (f. bovin gelatine, polyvinylalkohol, polyvinylacetat, glycerol, sorbitol);
16. Systemiske autoimmune lidelser eller enhver tilstand, der kræver immunsuppression (f. methotrexat, cyclosporin, interferon alfa, tumornekrosefaktor alfa-hæmmere, antistoffer mod immunglobulin E) inden for 3 måneder før screening (besøg 1);
17. Psykisk tilstand, der gør patienten ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af forsøget eller tilstedeværelsen af ​​en tilstand, der påvirker overholdelse af forsøgsprocedurerne;
18. Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt (lægemiddel eller medicinsk udstyr) inden for 4 uger før screeningsendoskopien (besøg 2) indtil EOT;
19. Medarbejder i forsøgscentret, ægtefælle, partner eller barn af efterforskere eller underforskere eller ansat hos sponsor.
20. Anamnese med eller aktiv ikke-EoE gastrointestinal sygdom, herunder eosinofil gastroenteritis og colitis, inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, oral eller esophageal slimhindeinfektion af enhver art, og esophageal varicer;
21. Gastroøsofageal reflukssygdom med Los Angeles grad B eller højere, eller erosiv esophagitis grad 2 eller derover;
22. Tilstedeværelse af Barretts esophagus med en maksimal længde på ≥3 cm med intestinal metaplasi eller dysplasi, peptisk forsnævring, achalasia, signifikant hiatal brok >3 cm, esophageal sklerodermi eller diagnose af Lichen planus;
23. Nød-endoskopi til boluspåvirkning inden for 2 uger før screening (besøg 1);
24. Enhver mund- eller tandtilstand, der forhindrer normal spisning;
25. Anamnese med (udvidelse inden for de foregående 8 uger) eller nuværende alvorlige endoskopiske strukturelle abnormiteter i spiserøret (f. højgradig stenose, hvor et 8-10 mm endoskop ikke kan passere uden dilatation ved screeningsendoskopi [besøg 2]);
26. Diagnosticeret levercirrhose eller portal hypertension;
27. Anamnese med øvre gastrointestinal blødning inden for 8 uger før screening (besøg 1);
28. Kendt allergi over for β-lactoglobulin (komælksprotein).