Исследование по изучению эффективности и переносимости ESO-101 у пациентов с эозинофильным эзофагитом

Критерии включения:

1. Взрослые пациенты в возрасте 18-70 лет;
2. Подтвержденный клинико-патологический диагноз ЭоЭ (эозинофильный эзофагит);

3. Активный и симптоматический EoE, определяемый как:

   1. пиковое количество эозинофилов ≥15 эозинофилов/поле высокой мощности (hpf) на 2 уровнях пищевода при скрининговой эндоскопии (посещение 2), измеренное в общей сложности за 6 hpfs, полученных из 6 биопсий, по 2 из проксимального, среднего и дистальный отдел пищевода;
   2. степень тяжести дисфагии или одинофагии ≥4 по 11-балльной числовой шкале в течение ≥1 дня в течение 7 дней до скрининга (посещение 1);
4. Письменное информированное согласие;
5. Готовность и способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования;
6. Отрицательный тест на беременность при скрининге (посещение 1) и в день 0 (посещение 3) у женщин детородного возраста (т. фертильны, после менархе и до наступления постменопаузы, если только не бесплодны навсегда. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию);

7. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать (как минимум в течение 3 месячных циклов до скрининговой эндоскопии [посещение 2] и в течение 4 недель после последнего приема ИЛП) высокоэффективный метод контрацепции или контроля над рождаемостью (частота неудач менее 1 % в год при последовательном и правильном использовании). Надежными методами для этого испытания являются:

   1. комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции (пероральная, интравагинальная, трансдермальная);
   2. гормональные контрацептивы, содержащие только прогестагены, связанные с ингибированием овуляции (пероральные, инъекционные, имплантируемые);
   3. внутриматочная спираль или внутриматочная система, высвобождающая гормоны;
   4. двусторонняя трубная окклюзия;
   5. вазэктомированный половой партнер;
   6. половое воздержание (принимается как истинное воздержание только в том случае, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента; периодическое воздержание [напр. календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы и абстинентный метод] не является приемлемым методом контрацепции).

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны, кормят грудью, возможно беременны или планируют беременность в течение испытательного периода;
2. Текущее или прошлое (в течение последних 3 месяцев) злоупотребление алкоголем или наркотиками;
3. Начало диетического ограничения пищевых продуктов в течение 4 недель до скрининговой эндоскопии (посещение 2) до EOT (окончание лечения);
4. Использование системных кортикостероидов или биологических иммуномодуляторов в течение 3 месяцев до скрининговой эндоскопии (посещение 2) до EOT;
5. Отсутствие ответа на лечение ЭоЭ местными кортикостероидными препаратами в анамнезе (определяемое как отсутствие улучшения клинических симптомов ЭоЭ после как минимум 4-недельной терапии кортикостероидами в соответствующих дозах в соответствии с суждением исследователя) или необходимость прекращения терапии кортикостероидами по поводу ЭоЭ лечение в связи с кандидозом полости рта или системными побочными эффектами кортикостероидов;
6. Использование кортикостероидов для лечения ЭоЭ в течение 4 недель до скрининговой эндоскопии (посещение 2) до проведения ЭОТ;
7. Использование ингаляционных (легочных или назальных) кортикостероидов в течение 4 недель до скрининговой эндоскопии (посещение 2) до EOT;
8. Бронхиальная астма, требующая кортикостероидной терапии в период сезонной аллергии по заключению исследователя на основании анамнеза до ЭОТ;
9. изменение режима дозирования ингибиторов протонной помпы (ИПП) в течение 4 недель до скрининговой эндоскопии (посещение 2) до проведения EOT;
10. Использование системных антагонистов лейкотриеновых рецепторов, иммунодепрессантов или хронических пероральных или системных антикоагулянтов (таких как производные кумарина, новые пероральные и подкожные антикоагулянты) в течение 2 недель до скрининга (посещение 1) до EOT;
11. Невозможность проглотить тестовую таблетку размером примерно с капсулу ИМФ, использовавшуюся в исследовании;
12. Сахарный диабет в анамнезе;
13. Другое тяжелое сопутствующее заболевание, одновременное лечение или другая проблема, которая делает пациента непригодным для участия в исследовании, по мнению исследователя, включая, помимо прочего: (требующий домашнего кислорода, неконтролируемая хроническая обструктивная болезнь легких Gold III/IV) или сердечно-сосудистые заболевания (сердечная недостаточность New York Heart Association III и IV, неконтролируемая гипертензия, систолическое артериальное давление при повторном измерении >180 мм рт.ст.);
14. Рак в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи или рака in situ шейки матки) или лечение противоопухолевой терапией (химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия, гормональная терапия для лечения рака, таргетная терапия или генная терапия) в течение 12 месяцев до скрининга (посещение 1). ) до окончания срока службы;
15. Известная непереносимость или повышенная чувствительность к мометазона фуроату или любому из вспомогательных веществ ИЛП (например, бычий желатин, поливиниловый спирт, поливинилацетат, глицерин, сорбит);
16. Системные аутоиммунные заболевания или любое состояние, требующее иммуносупрессии (например, метотрексат, циклоспорин, интерферон альфа, ингибиторы фактора некроза опухоли альфа, антитела к иммуноглобулину Е) в течение 3 месяцев до скрининга (визит 1);
17. Психическое состояние, из-за которого пациент не может понять характер, объем и возможные последствия исследования или наличие какого-либо состояния, влияющего на соблюдение процедур исследования;
18. Использование любого исследуемого или незарегистрированного продукта (лекарственного препарата или медицинского изделия) в течение 4 недель до скрининговой эндоскопии (посещение 2) до EOT;
19. Сотрудник исследовательского центра, супруг(а), партнер или ребенок следователей или суб-исследователей или сотрудник спонсора.
20. История или активное заболевание желудочно-кишечного тракта, не относящееся к EoE, включая эозинофильный гастроэнтерит и колит, воспалительное заболевание кишечника, глютеновую болезнь, инфекцию слизистой оболочки полости рта или пищевода любого типа и варикозное расширение вен пищевода;
21. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь степени B или выше по Лос-Анджелесу или эрозивный эзофагит степени 2 или выше;
22. Наличие пищевода Барретта максимальной длиной ≥3 см с кишечной метаплазией или дисплазией, пептической стриктурой, ахалазией, значительной грыжей пищеводного отверстия диафрагмы >3 см, склеродермией пищевода или диагнозом красного плоского лишая;
23. Экстренная эндоскопия по поводу закупорки болюса за 2 недели до скрининга (посещение 1);
24. Любое состояние полости рта или зубов, препятствующее нормальному приему пищи;
25. История (расширение в течение предыдущих 8 недель) или текущая тяжелая эндоскопическая структурная аномалия пищевода (например, стеноз высокой степени, когда эндоскоп 8-10 мм не может пройти без дилатации при скрининговой эндоскопии [Визит 2]);
26. диагностированный цирроз печени или портальная гипертензия;
27. Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 8 недель до скрининга (посещение 1);
28. Известная аллергия на β-лактоглобулин (белок коровьего молока).