Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK/PD et l'efficacité préliminaire de HBM4003 combiné avec un anticorps anti-PD-1

Critère d'intégration:

• Patients de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé et de ≤ 75 ans au moment de l'inscription.
• Patients pour la partie 1a : patients diagnostiqués avec des tumeurs solides avancées ou récurrentes.
• Patients pour la partie 1b : patients diagnostiqués avec un NSCLC métastatique et confirmés avec une expression tumorale négative de PD-L1 (TPS<1 %).
• Patients de l'étude d'extension de dose de la partie 1b : n'ont jamais reçu de thérapies systémiques en tant que thérapie primaire pour des maladies avancées ou métastatiques.
• Les patients doivent être en mesure de fournir des tissus tumoraux frais ou des tissus tumoraux archivés.
• Patients dont la durée de survie estimée est supérieure à 3 mois.
• Patients avec au moins une lésion mesurable au départ selon RECIST (version 1.1).
• Patients avec un score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Patients dont la fonction organique doit répondre aux exigences de l'étude.
• Les hommes ou les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace.
• Volonté et capable de se conformer au calendrier des visites, au plan de traitement, aux examens de laboratoire et aux autres procédures d'étude spécifiés par l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients NSCLC présentant des mutations sensibles à l'EGFR ou une translocation ALK en fonction des résultats du diagnostic.
• Patients qui participent simultanément à une autre étude clinique, sauf si l'étude est une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou si le patient est déjà dans la période de suivi de survie de l'étude interventionnelle.
• Patients ayant des antécédents médicaux de maladies allergiques graves, des antécédents d'allergies médicamenteuses graves et une allergie connue ou suspectée aux préparations de protéines macromoléculaires ou aux excipients de HBM4003 ou de pembrolizumab.
• Médicaments ou traitements antérieurs et concomitants à exclure comme CTLA4, PD-1, PD-L1.
• Récupération complète insuffisante des traitements précédents.
• Maladies susceptibles d'affecter l'efficacité et l'innocuité du produit expérimental.
• Une histoire d'autres maladies malignes dans les 5 ans avant la première dose.
• Métastases cérébrales actives ou métastases leptoméningées lors du dépistage ou antérieures avec preuves d'imagerie (basées sur l'évaluation CT ou IRM).
• Patients ayant reçu une radiothérapie palliative pour des lésions du système nerveux non central dans les 2 semaines précédant la première dose.
• Patients ayant reçu plus de 30 Gy de radiothérapie pulmonaire dans les 6 mois précédant la première dose.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie non infectieuse.
• Patients présentant un épanchement pleural, un épanchement péricardique ou une ascite.
• Les patients qui peuvent avoir d'autres conditions qui affectent l'évaluation de l'efficacité ou de la sécurité de cette étude (telles que les troubles mentaux, l'alcoolisme, la toxicomanie, etc.).
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.