Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, PK/PD i wstępną skuteczność HBM4003 w połączeniu z przeciwciałem anty-PD-1

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody i w wieku ≤ 75 lat w momencie włączenia do badania.
• Pacjenci dla części 1a: pacjenci, u których zdiagnozowano zaawansowane lub nawracające guzy lite.
• Pacjenci w części 1b: pacjenci ze zdiagnozowanym NSCLC z przerzutami i potwierdzoną ujemną ekspresją PD-L1 w guzie (TPS<1%).
• Pacjenci biorący udział w badaniu dotyczącym zwiększania dawki w części 1b: nigdy nie otrzymywali terapii ogólnoustrojowych jako terapii podstawowej w przypadku chorób zaawansowanych lub z przerzutami.
• Pacjenci muszą mieć możliwość dostarczenia świeżych tkanek nowotworowych lub zarchiwizowanych tkanek nowotworowych.
• Pacjenci, u których szacowany czas przeżycia przekracza 3 miesiące.
• Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą wyjściową zgodnie z RECIST (wersja 1.1).
• Pacjenci z oceną stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Pacjenci, których czynność narządów musi spełniać wymagania badania.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji.
• Chęć i zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt określonych w badaniu, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z NSCLC z mutacjami wrażliwymi na EGFR lub translokacją ALK na podstawie wyników diagnozy.
• Pacjenci, którzy jednocześnie uczestniczą w innym badaniu klinicznym, chyba że badanie jest obserwacyjnym (nieinterwencyjnym) badaniem klinicznym lub pacjent jest już w okresie obserwacji przeżycia w badaniu interwencyjnym.
• Pacjenci z ciężkimi chorobami alergicznymi w wywiadzie, ciężkimi alergiami na leki w wywiadzie oraz stwierdzoną lub podejrzewaną alergią na wielkocząsteczkowe preparaty białkowe lub HBM4003 lub substancje pomocnicze pembrolizumabu.
• Wcześniejsze i jednocześnie stosowane leki lub terapie należy wykluczyć, takie jak CTLA4, PD-1, PD-L1.
• Niewystarczająca całkowita regeneracja po poprzednich zabiegach.
• Choroby, które mogą mieć wpływ na skuteczność i bezpieczeństwo badanego produktu.
• Historia innych chorób nowotworowych w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki.
• Aktywny przerzut do mózgu lub przerzut do opon mózgowo-rdzeniowych podczas badania przesiewowego lub wcześniej z dowodami obrazowymi (na podstawie oceny CT lub MRI).
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię paliatywną z powodu zmian niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
• Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż 30 Gy radioterapii płuc w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
• Historia śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc.
• Pacjenci z wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem.
• Pacjenci, którzy mogą cierpieć na inne schorzenia, które mają wpływ na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa tego badania (takie jak zaburzenia psychiczne, alkoholizm, nadużywanie narkotyków itp.).
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.