Une étude prospective multidimensionnelle pour découvrir les interactions gène-microenvironnement dans les troubles neurodéveloppementaux

Les troubles du spectre autistique (TSA) et le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) sont des troubles neurodéveloppementaux courants à Taïwan et dans le monde (taux de prévalence, TSA, 1 % ; TDAH, 3-10 %), se présentant comme des troubles cliniquement et génétiquement hétérogènes d'apparition précoce. à l'enfance durant jusqu'à l'âge adulte. Les deux troubles ont un impact énorme sur les individus, les familles et la société. Malgré des études approfondies sur ces deux troubles, nos connaissances sur leur mécanisme pathogénique sont encore minimes, et il n'existe pas de biomarqueurs efficaces pour la prévention, la détection précoce, le diagnostic et le traitement biologique (inefficace chez 30% des patients TDAH, aucun pour les TSA). Bien qu'ils aient des critères d'inclusion des symptômes et une intervention distincts, des preuves émergentes suggèrent que les TSA et le TDAH peuvent partager certaines influences et susceptibilités génétiques impliquant des phénotypes neuroanatomiques, des déficits cognitifs et des phénotypes comportementaux. Cependant, peu d'études ont étudié ces deux troubles simultanément. De plus, le rôle de la métabolomique et du microbiome dans les troubles neuropsychiatriques a récemment attiré beaucoup d'attention. Grâce à l'engagement à long terme de l'IP dans la recherche neurocognitive/imagerie/génétique sur le TDAH et les TSA dans des projets distincts, nos connaissances sur ces deux troubles se sont améliorées, mais leur pathogenèse sous-jacente reste incertaine. Par conséquent, une étude prospective multidimensionnelle d'intégration de l'axe intestin-cerveau mettant en évidence le métabolisme dans tout le corps pour identifier les facteurs communs et uniques de ces deux troubles et découvrir leur mécanisme d'interaction gène-microenvironnement est extrêmement urgente et justifiée.

Objectifs spécifiques :

1. Identifier et comparer les facteurs environnementaux précoces (par exemple, les facteurs maternels et pré-, péri- et post-natals) affectant le microbiome intestinal, la cognition et les structures et fonctions cérébrales parmi les groupes TSA, TDAH et TDC à l'âge de 4-12 ans;
2. Étudier la symptomatologie, la neuropsychologie, la neuroimagerie, le microbiome intestinal et les signatures de biomarqueurs métaboliques au temps 1 et au temps 2 parmi les trois groupes tout en tenant compte de l'alimentation, des symptômes gastro-intestinaux et du mode de vie ;
3. Étudier les changements (Time2-Time1), la stabilité et les interactions de la symptomatologie, de la neuropsychologie, de la neuroimagerie (IRM+MRS), du microbiome intestinal et des signatures de biomarqueurs métaboliques chez les jeunes atteints de TSA et de TDAH par rapport au TDC sur une période de 2 à 4 ans période de suivi.
4. Identifier les prédicteurs des facteurs environnementaux (périnatal, alimentation, mode de vie, famille, école, quartier) et individuels (comportement, microbiote intestinal, métabolomique, structure cérébrale) pour la fonction neurocognitive/cérébrale et les résultats psychosociaux dans le suivi.