Multidimenzionální prospektivní studie k odhalení interakcí mezi geny a mikroprostředím u neurovývojových poruch

Porucha autistického spektra (ASD) a porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) jsou běžné neurovývojové poruchy na Tchaj-wanu i ve světě (míra prevalence, ASD, 1 %; ADHD, 3–10 %), které se projevují jako klinicky a geneticky heterogenní poruchy s časným nástupem v dětství trvajícím až do dospělosti. Obě poruchy mají obrovský dopad na jednotlivce, rodiny a společnost. Přes rozsáhlé studie o těchto dvou poruchách jsou naše znalosti o jejich patogenetickém mechanismu stále minimální a neexistují žádné biomarkery pro účinnou prevenci, včasnou detekci, diagnostiku a biologickou léčbu (neúčinné u 30 % pacientů s ADHD, žádné u ASD). Ačkoli mají odlišná kritéria pro zařazení do symptomů a intervence, objevující se důkazy naznačují, že ASD a ADHD mohou sdílet některé genetické vlivy a náchylnost zahrnující neuroanatomické fenotypy, kognitivní deficity a behaviorální fenotypy. Jen málo studií však zkoumalo tyto dvě poruchy současně. V poslední době navíc přitahuje velkou pozornost role metabolomiky a mikrobiomu u neuropsychiatrických poruch. Díky dlouhodobému závazku PI k neurokognitivnímu/zobrazovacímu/genovému výzkumu ADHD a ASD v samostatných projektech se naše znalosti o těchto dvou poruchách zlepšily, ale jejich základní patogeneze zůstává nejasná. Proto je mimořádně naléhavá a oprávněná multidimenzionální prospektivní studie integrace osy střeva a mozku zdůrazňující metabolismus v celém těle za účelem identifikace společných a jedinečných faktorů těchto dvou poruch a zjištění jejich mechanismu interakce gen-mikroprostředí.

Konkrétní cíle:

1. Identifikovat a porovnat rané faktory prostředí (např. mateřské a pre-, peri- a postnatální faktory) ovlivňující střevní mikrobiom, kognitivní funkce a mozkové struktury a funkce u skupin ASD, ADHD a TDC ve věku let. 4-12 let;
2. Prozkoumat symptomatologii, neuropsychologii, neurozobrazování, střevní mikrobiom a signatury metabolických biomarkerů v Času 1 a Času 2 mezi těmito třemi skupinami při zvážení jídla, GI symptomů a životního stylu;
3. Prozkoumat změny (Time2-Time1), stabilitu a interakce symptomatologie, neuropsychologie, neurozobrazování (MRI+MRS), signatur střevního mikrobiomu a metabolických biomarkerů u mladých lidí s ASD a ADHD ve srovnání s TDC během 2-4 let sledovací období.
4. Identifikovat prediktory z environmentálních (perinatální, jídlo, životní styl, rodina, škola, sousedství) a individuálních (chování, střevní mikrobiota, metabolomika, struktura mozku) faktorů pro neurokognitivní/mozkové funkce a psychosociální výsledky v dalším sledování.