Um estudo prospectivo multidimensional para descobrir interações gene-microambiente em distúrbios do neurodesenvolvimento

O transtorno do espectro do autismo (TEA) e o transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) são transtornos do neurodesenvolvimento comuns em Taiwan e no mundo (taxa de prevalência, TEA, 1%; TDAH, 3-10%), apresentando-se como transtornos clínica e geneticamente heterogêneos com início precoce na infância durando até a idade adulta. Ambos os distúrbios trazem um tremendo impacto sobre os indivíduos, famílias e sociedade. Apesar de extensos estudos sobre esses dois transtornos, nosso conhecimento sobre seu mecanismo patogenético ainda é mínimo, e não há biomarcadores para prevenção efetiva, detecção precoce, diagnóstico e tratamento biológico (ineficaz em 30% dos pacientes com TDAH, nenhum para TEA). Embora tenham critérios de inclusão e intervenção de sintomas distintos, evidências emergentes sugerem que TEA e TDAH podem compartilhar algumas influências genéticas e suscetibilidade envolvendo fenótipos neuroanatômicos, déficits cognitivos e fenótipos comportamentais. No entanto, poucos estudos investigaram esses dois distúrbios simultaneamente. Além disso, o papel da metabolômica e do microbioma nos distúrbios neuropsiquiátricos tem atraído muita atenção recentemente. Com o compromisso de longo prazo do PI com a pesquisa neurocognitiva/imagem/gene TDAH e TEA em projetos separados, nosso conhecimento sobre esses dois distúrbios melhorou, mas sua patogênese subjacente permanece incerta. Portanto, um estudo prospectivo multidimensional de integração do eixo intestino-cérebro destacando o metabolismo em todo o corpo para identificar os fatores comuns e únicos desses dois distúrbios e descobrir seu mecanismo de interação gene-microambiente é extremamente urgente e garantido.

Objetivos Específicos:

1. Identificar e comparar os fatores ambientais iniciais (por exemplo, fatores maternos e pré, peri e pós-natais) que afetam o microbioma intestinal, a cognição e as estruturas e funções cerebrais entre os grupos ASD, ADHD e TDC em idades de 4-12 anos;
2. Investigar a sintomatologia, neuropsicologia, neuroimagem, microbioma intestinal e assinaturas de biomarcadores metabólicos no Tempo 1 e Tempo 2 entre os três grupos, considerando alimentos, sintomas gastrointestinais e estilo de vida;
3. Investigar as mudanças (Time2-Time1), estabilidade e interações da sintomatologia, neuropsicologia, neuroimagem (MRI + MRS), microbioma intestinal e assinaturas de biomarcadores metabólicos em jovens com TEA e TDAH em comparação com TDC ao longo de 2-4 anos período de acompanhamento.
4. Identificar os preditores dos fatores ambientais (perinatal, alimentação, estilo de vida, família, escola, vizinhança) e individuais (comportamento, microbiota intestinal, metabolômica, estrutura cerebral) para a função neurocognitiva/cerebral e resultados psicossociais no acompanhamento.