Többdimenziós prospektív tanulmány a gén-mikrokörnyezet kölcsönhatásainak felfedezésére az idegfejlődési rendellenességekben

Az autizmus spektrum zavar (ASD) és a figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség (ADHD) gyakori idegrendszeri fejlődési rendellenességek Tajvanon és világszerte (prevalencia, ASD, 1%; ADHD, 3-10%), amelyek klinikailag és genetikailag heterogén rendellenességekként jelentkeznek, korai megjelenéssel. gyermekkorban a felnőttkorig tartó. Mindkét rendellenesség óriási hatással van az egyénekre, a családokra és a társadalomra. A két betegségre vonatkozó kiterjedt tanulmányok ellenére a patogenetikai mechanizmusukkal kapcsolatos ismereteink még mindig minimálisak, és nincsenek biomarkerek a hatékony megelőzésre, korai felismerésre, diagnózisra és biológiai kezelésre (az ADHD-s betegek 30%-ában hatástalan, az ASD-ben nincs). Noha eltérő tünetbevonási kritériumokkal és beavatkozással rendelkeznek, az újonnan felbukkanó bizonyítékok arra utalnak, hogy az ASD és az ADHD bizonyos genetikai hatásokat és érzékenységet mutathat, beleértve a neuroanatómiai fenotípusokat, a kognitív hiányosságokat és a viselkedési fenotípusokat. Azonban kevés tanulmány vizsgálta egyszerre ezt a két rendellenességet. Ezenkívül a metabolomika és a mikrobiom szerepe a neuropszichiátriai rendellenességekben az utóbbi időben nagy figyelmet kapott. A PI hosszú távú elkötelezettsége az ADHD és az ASD neurokognitív/képalkotó/génkutatása mellett külön projektekben, e két rendellenességgel kapcsolatos ismereteink javultak, de a mögöttes patogenezis továbbra is tisztázatlan. Ezért rendkívül sürgős és indokolt egy többdimenziós prospektív bél-agy tengely integrációs vizsgálat, amely kiemeli az egész szervezet anyagcseréjét, hogy azonosítsa e két rendellenesség közös és egyedi tényezőit, és felfedezze gén-mikrokörnyezet kölcsönhatási mechanizmusát.

Konkrét célok:

1. Az ASD, ADHD és TDC csoportok között a bélmikrobiómát, a megismerést és az agyi struktúrákat és funkciókat befolyásoló korai környezeti tényezők (pl. anyai, pre-, peri- és posztnatális tényezők) azonosítása és összehasonlítása. 4-12 éves korig;
2. A tünetek, a neuropszichológia, a neuroimaging, a bél mikrobiom és a metabolikus biomarker aláírások vizsgálata az 1. és 2. időpontban a három csoport között, figyelembe véve a táplálékot, a GI tüneteket és az életmódot;
3. A tünettan, neuropszichológia, neuroimaging (MRI+MRS), bélmikrobióma és metabolikus biomarkerek változásainak (Time2-Time1), stabilitásának és interakcióinak vizsgálata ASD-vel és ADHD-vel küzdő fiatalokban a TDC-vel összehasonlítva 2-4 év alatt. követési időszak.
4. Azonosítani a környezeti (perinatális, élelmiszer, életmód, család, iskola, szomszédság) és egyéni (viselkedés, bélmikrobióta, metabolomika, agyszerkezet) tényezőkből a neurokognitív/agyi funkciót és a pszichoszociális eredményeket a nyomon követés során.