Een multidimensionale prospectieve studie om gen-micro-omgevingsinteracties bij neurologische ontwikkelingsstoornissen te ontdekken

Autismespectrumstoornis (ASS) en aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) zijn veel voorkomende neurologische ontwikkelingsstoornissen in Taiwan en wereldwijd (prevalentiepercentage, ASS, 1%; ADHD, 3-10%), die zich presenteren als klinisch en genetisch heterogene stoornissen met een vroeg begin in de kindertijd tot volwassenheid. Beide aandoeningen hebben een enorme impact op individuen, gezinnen en de samenleving. Ondanks uitgebreide studies over deze twee aandoeningen, is onze kennis over hun pathogenetische mechanisme nog steeds minimaal en zijn er geen biomarkers voor effectieve preventie, vroege detectie, diagnose en biologische behandeling (niet effectief bij 30% ADHD-patiënten, geen voor ASS). Hoewel ze verschillende criteria voor de opname van symptomen en interventies hebben, suggereert nieuw bewijs dat ASS en ADHD enkele genetische invloeden en gevoeligheid kunnen delen met betrekking tot neuroanatomische fenotypes, cognitieve tekorten en gedragsfenotypes. Er zijn echter maar weinig studies die deze twee aandoeningen tegelijkertijd hebben onderzocht. Bovendien heeft de rol van metabolomics en microbioom bij neuropsychiatrische stoornissen de laatste tijd veel aandacht getrokken. Met de langdurige inzet van de PI voor het neurocognitieve/beeldvormings/genenonderzoek ADHD en ASS in afzonderlijke projecten, is onze kennis over deze twee stoornissen verbeterd, maar hun onderliggende pathogenese blijft onduidelijk. Daarom is een multidimensionaal prospectief onderzoek naar de integratie van de darm-hersenas dat het metabolisme in het hele lichaam benadrukt om de gemeenschappelijke en unieke factoren van deze twee aandoeningen te identificeren en hun gen-micro-omgevingsinteractiemechanisme te ontdekken, uiterst urgent en gerechtvaardigd.

Specifieke doelstellingen:

1. Identificatie en vergelijking van de vroege omgevingsfactoren (bijv. maternale en pre-, peri- en postnatale factoren) die het darmmicrobioom, cognitie en hersenstructuren en -functies beïnvloeden bij de ASS-, ADHD- en TDC-groepen op de leeftijd van 4-12 jaar oud;
2. Om de symptomatologie, neuropsychologie, neuroimaging, darmmicrobioom en metabole biomarkerhandtekeningen op tijd 1 en tijd 2 tussen de drie groepen te onderzoeken, rekening houdend met voedsel, GI-symptomen en levensstijl;
3. Om de veranderingen (Time2-Time1), stabiliteit en interacties van de symptomatologie, neuropsychologie, neuroimaging (MRI+MRS), darmmicrobioom en metabole biomarkerhandtekeningen bij jongeren met ASS en ADHD te onderzoeken in vergelijking met TDC over een periode van 2-4 jaar vervolgperiode.
4. De voorspellers van de omgevingsfactoren (perinataal, voeding, levensstijl, familie, school, buurt) en individuele factoren (gedrag, darmmicrobiota, metabolomics, hersenstructuur) identificeren voor de neurocognitieve/hersenfunctie en psychosociale uitkomsten in de follow-up.