Effets du ranibizumab dans la chirurgie primaire du ptérygion
6 mai 2021 mis à jour par: Kueh Yee Cheng, PhD, Universiti Sains Malaysia
Effets du ranibizumab sur la microvascularisation, le stress oxydatif et la récidive dans la chirurgie primaire du ptérygion
Le ptérygion est une maladie courante de la surface oculaire en Malaisie.
Sans traitement, cela peut entraîner une déficience visuelle sévère.
La récidive est la complication la plus courante et de nouvelles approches thérapeutiques sont essentielles pour prévenir la perte de vision.
Les processus biologiques sous-jacents à la formation du ptérygion sont complexes, mais le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) cytokine angiogénique est au cœur de sa pathogenèse.
Le VEGF est régulé positivement dans des conditions de stress oxydatif accru, qui joue un rôle essentiel dans le développement du ptérygion (Cardenas-Cantu et al., 2016, Karaman, 2018, Norrby, 1998, Rossino et al., 2020, Shibunya, 2011). Divers biomarqueurs sur le ptérygion ont été identifiées et sont utiles pour déterminer l'efficacité d'une nouvelle modalité de traitement du ptérygion.
Ces marqueurs peuvent être identifiés via une coloration histopathologique telle que Masson Trichrome pour observer les modifications des fibres de collagène.
D'autres marqueurs identifiables comprennent l'utilisation d'un colorant immunohistochimique spécial tel que l'anticorps anti-CD34 pour la densité microvasculaire et l'anticorps anti-8-OHdG pour les changements oxydatifs dans le tissu du ptérygion.
En analysant les changements avec ou sans injection de Ranibizumab en plus de l'observation du taux de récidive clinique du ptérygion, nous sommes en mesure de conclure à l'efficacité des anti-VEGF sur la récidive du ptérygion.
Le but de l'étude était d'évaluer l'association entre les modifications des fibres de collagène, les modifications de la densité microvasculaire et l'inflammation résultant du stress oxydatif avec la récidive clinique du ptérygion après l'injection intralésionnelle de Ranibizumab par rapport au groupe témoin.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude interventionnelle prospective menée de mai 2018 à avril 2020.
Les patients atteints de ptérygion primaire qui ont fréquenté la clinique ophtalmologique Hospital Universiti Sains Malaysia (HUSM) Kubang Kerian, Kelantan et remplissaient les critères d'inclusion et d'exclusion ont été recrutés comme participants à cette étude.
Une méthode d'échantillonnage pratique a été appliquée pour le recrutement des participants, où tous les patients recevront des explications détaillées sur l'étude et seront ensuite divisés en groupe interventionnel et groupe témoin.
Les participants du groupe d'intervention ont reçu du ranibizumab intralésionnel (0,5 mg/0,05 mL) 2 semaines avant la chirurgie d'excision du ptérygion.
Les deux groupes de participants subissent une excision du ptérygion avec une chirurgie de greffe conjonctivale autologue par la suite.
Les tissus de ptérygion excisés ont été envoyés au laboratoire pour la préparation des lames et la coloration avec des réactifs spécifiques, notamment le Masson Trichrome pour les fibres de collagène, l'anticorps anti-CD34 pour la densité microvasculaire et l'anticorps anti-8 OHdG pour les changements de stress oxydatif.
Les lames ont ensuite été analysées par le pathologiste et une analyse statistique des résultats a été effectuée avec le package statistique pour les sciences sociales (SPSS) version 26.0.
Tous les participants ont eu une injection intralésionnelle de ranibizumab et une excision du ptérygion avec une greffe conjonctivale autologue en mai 2018.
Ils devaient effectuer des visites de suivi pendant les 24 mois suivants pour observer les complications de l'injection intralésionnelle de ranibizumab, l'excision du ptérygion et la chirurgie d'autogreffe conjonctivale, ainsi que tout signe de récidive.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
52
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Kelantan
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Kota Bharu, Kelantan, Malaisie, 16150
- Hospital Universiti Sains Malaysia
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- ptérygion nasal primaire de grade 2 à 3 basé sur les stades cliniques décrits par Johnston et al (2004)
- qui ont consenti à l'excision du ptérygion et à la chirurgie d'autogreffe conjonctivale
Critère d'exclusion:
- pathologie de la cornée telle que cicatrisation, antécédents de kératite herpétique, anomalies des paupières, chirurgie oculaire antérieure, traumatisme oculaire et maladie inflammatoire oculaire ou systémique
- Femmes enceintes et mères allaitantes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Groupe de contrôle
Aucune intervention n'a été donnée.
Aucun ranibizumab intralésionnel (Lucentis ; Genentech, Inc, San Francisco, Californie, États-Unis 0,5 mg/0,05 mL) n'a été administré 2 semaines avant la chirurgie d'excision du ptérygion
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Expérimental: Groupe d'intervention
Le groupe interventionnel a reçu du ranibizumab intralésionnel (Lucentis ; Genentech, Inc, San Francisco, Californie, États-Unis 0,5 mg/0,05 mL) 2 semaines avant la chirurgie d'excision du ptérygion
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Lucentis ; Genentech, Inc, San Francisco, Californie, États-Unis 0,5 mg/0,05 ml
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Densité microvasculaire (MVD) utilisant la coloration des anticorps anti-CD34, classée selon le système de notation de Weidner.
Délai: Après la chirurgie d'excision du ptérygion, les tissus ont été envoyés au laboratoire d'histopathologie où la densité microvasculaire a été évaluée dans les deux semaines
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La MVD est un reflet de l'angiogenèse (Norrby, 1998).
Les effets de l'anti-VEGF sur la MVD du tissu excisé ont été évalués à l'aide d'un anticorps anti-CD34 (50 µg à 1 mg/ml à une dilution de 1:50-1:100, QBEnd/10, Mouse anti-Human, Dako, North Amérique).
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Après la chirurgie d'excision du ptérygion, les tissus ont été envoyés au laboratoire d'histopathologie où la densité microvasculaire a été évaluée dans les deux semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Stress oxydatif utilisant la coloration à la huit-hydroxyguanosine (8-OHdG), basée sur le pourcentage de cellules colorées positivement vues sous un grossissement de champ à haute puissance de 400x.
Délai: Après la chirurgie d'excision du ptérygion, les tissus ont été envoyés au laboratoire d'histopathologie où l'évaluation du stress oxydatif via la coloration au 8-OHdG a été réalisée dans les deux semaines
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Le 8-OHdG est un biomarqueur du stress oxydatif qui a été observé comme ayant une association significative avec le ptérygion primaire Ismaeel et al. (2010).
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Après la chirurgie d'excision du ptérygion, les tissus ont été envoyés au laboratoire d'histopathologie où l'évaluation du stress oxydatif via la coloration au 8-OHdG a été réalisée dans les deux semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jin Yi Yap, MMed, Universiti Sains Malaysia
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Ismaeel OM, Jaafar H, Ibrahim M. Detection of 8-hydroxydeoxyguanosine enzyme in recurrent pterygium raising a question on its role on recurrence. Int J Ophthalmol. 2010;3(3):245-8. doi: 10.3980/j.issn.2222-3959.2010.03.15. Epub 2010 Sep 18.
- Johnston SC, Williams PB, Sheppard JDJr. A Comprehensive System for Pterygium Classification. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004; 45(13): 2940.
- Norrby K. Microvascular density in terms of number and length of microvessel segments per unit tissue volume in mammalian angiogenesis. Microvasc Res. 1998 Jan;55(1):43-53. doi: 10.1006/mvre.1997.2054.
- Shibuya M. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and Its Receptor (VEGFR) Signaling in Angiogenesis: A Crucial Target for Anti- and Pro-Angiogenic Therapies. Genes Cancer. 2011 Dec;2(12):1097-105. doi: 10.1177/1947601911423031.
- Karaman S, Leppanen VM, Alitalo K. Vascular endothelial growth factor signaling in development and disease. Development. 2018 Jul 20;145(14):dev151019. doi: 10.1242/dev.151019.
- Cardenas-Cantu E, Zavala J, Valenzuela J, Valdez-Garcia JE. Molecular Basis of Pterygium Development. Semin Ophthalmol. 2016;31(6):567-83. doi: 10.3109/08820538.2014.971822. Epub 2014 Nov 21.
- Rossino MG, Lulli M, Amato R, Cammalleri M, Monte MD, Casini G. Oxidative Stress Induces a VEGF Autocrine Loop in the Retina: Relevance for Diabetic Retinopathy. Cells. 2020 Jun 11;9(6):1452. doi: 10.3390/cells9061452.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mai 2018
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
30 avril 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 avril 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mai 2021
Première publication (Réel)
10 mai 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 mai 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 mai 2021
Dernière vérification
1 mai 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- USM/JEPeM/18010009
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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