Ranibizumabin vaikutukset primaarisessa pterygiumkirurgiassa
torstai 6. toukokuuta 2021 päivittänyt: Kueh Yee Cheng, PhD, Universiti Sains Malaysia
Ranibizumabin vaikutukset mikroverisuonistoon, oksidatiiviseen stressiin ja uusiutumiseen primaarisessa pterygiumleikkauksessa
Pterygium on yleinen silmän pintasairaus Malesiassa.
Ilman hoitoa se voi johtaa vakavaan näön heikkenemiseen.
Uusiutuminen on yleisin komplikaatio, ja uudet hoitomenetelmät ovat ratkaisevan tärkeitä näönmenetyksen estämisessä.
Pterygiumin muodostumisen taustalla olevat biologiset prosessit ovat monimutkaisia, mutta keskeinen sen patogeneesissä on angiogeeninen sytokiini vaskulaarinen endoteelikasvutekijä (VEGF).
VEGF:n säätely lisääntyy lisääntyneen oksidatiivisen stressin olosuhteissa, millä on olennainen rooli pterygiumin kehityksessä (Cardenas-Cantu et al., 2016, Karaman, 2018, Norrby, 1998, Rossino et al., 2020, Shibunya, 2011). Erilaisia biomarkkereita on tunnistettu pterygiumiin, ja ne ovat hyödyllisiä määritettäessä uuden pterygiumin hoitomuodon tehokkuutta.
Nämä markkerit voidaan tunnistaa histopatologisella värjäyksellä, kuten Masson Trichrome, kollageenikuitujen muutosten tarkkailemiseksi.
Muita tunnistettavia markkereita ovat erityisen immunohistokemiallisen värjäyksen, kuten anti-CD34-vasta-aineen käyttö mikrovaskulaarisen tiheyden mittaamiseksi ja anti-8-OHdG-vasta-aineen käyttö pterygium-kudoksen oksidatiivisille muutoksille.
Analysoimalla muutoksia ranibizumabi-injektion kanssa tai ilman pterygiumin kliinisen uusiutumisasteen tarkkailun lisäksi voimme päätellä anti-VEGF:n tehokkuuden pterygiumin uusiutumiseen.
Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida kollageenisäikeiden muutosten, mikroverisuonitiheyden muutosten ja oksidatiivisesta stressistä johtuvan tulehduksen välistä yhteyttä leesionaalisen ranibizumabi-injektion jälkeiseen pterygiumin kliiniseen uusiutumiseen verrokkiryhmään verrattuna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen interventiotutkimus, joka tehtiin toukokuusta 2018 huhtikuuhun 2020.
Potilaat, joilla oli primaarinen pterygium, jotka kävivät silmäklinikalla Hospital Universiti Sains Malaysia (HUSM) Kubang Kerian, Kelantan ja täyttivät mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit, otettiin mukaan tähän tutkimukseen.
Osallistujien rekrytointiin sovellettiin kätevää näytteenottomenetelmää, jossa kaikille potilaille annettiin perusteellinen selvitys tutkimuksesta ja jaetaan sen jälkeen interventio- ja kontrolliryhmään.
Interventioryhmän osallistujille annettiin leesionaalista ranibitsumabia (0,5 mg/0,05 ml) 2 viikkoa ennen pterygium-leikkausleikkausta.
Molemmille osallistujaryhmille tehdään pterygium-leikkaus ja sen jälkeen autologinen sidekalvosiirreleikkaus.
Leikatut pterygiumkudokset lähetettiin laboratorioon objektilasien valmistelua ja värjäystä varten erityisillä reagensseilla, mukaan lukien Masson Trichrome kollageenikuituja varten, anti-CD34-vasta-aine mikrovaskulaarisen tiheyden selvittämiseksi ja anti-8 OHdG -vasta-aine oksidatiivisen stressin muutoksia varten.
Patologi analysoi objektit ja tulosten tilastollinen analyysi suoritettiin yhteiskuntatieteiden tilastopaketin (SPSS) versiolla 26.0.
Kaikille osallistujille tehtiin leesionaalinen ranibizumabi-injektio ja pterygium-leikkaus autologisella sidekalvosiirreleikkauksella toukokuussa 2018.
Heille määrättiin seurantakäyntejä seuraaville 24 kuukaudelle, jotta he tarkkailevat leesionaalisen ranibitsumabi-injektion, pterygium-leikkauksen ja sidekalvon omasiirreleikkauksen komplikaatioita ja mahdollisia uusiutumisen merkkejä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
52
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Kelantan
-
Kota Bharu, Kelantan, Malesia, 16150
- Hospital Universiti Sains Malaysia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- primaarinen nenän asteen 2–3 pterygium Johnstonin et al (2004) hahmottamien kliinisten vaiheiden perusteella
- jotka suostuivat pterygium-leikkaukseen ja sidekalvon omasiirreleikkaukseen
Poissulkemiskriteerit:
- sarveiskalvon patologia, kuten arpeutuminen, herpeettinen keratiitti, silmäluomien poikkeavuudet, aikaisempi silmäleikkaus, silmätrauma ja silmän tai systeeminen tulehdussairaus
- Raskaana olevat naiset ja imettävät äidit
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
Mitään interventiota ei annettu.
Leesionsisäistä ranibitsumabia (Lucentis; Genentech, Inc, San Francisco, Kalifornia, USA 0,5 mg/0,05 ml) ei annettu 2 viikkoa ennen pterygium-leikkausleikkausta
|
|
|
Kokeellinen: Interventioryhmä
Interventioryhmälle annettiin leesionsisäistä ranibitsumabia (Lucentis; Genentech, Inc, San Francisco, Kalifornia, USA 0,5 mg/0,05 ml) 2 viikkoa ennen pterygium-leikkausleikkausta.
|
Lucentis; Genentech, Inc, San Francisco, Kalifornia, USA 0,5 mg / 0,05 ml
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrovaskulaarinen tiheys (MVD) käyttäen anti-CD34-vasta-ainevärjäystä, luokiteltu Weidnerin pisteytysjärjestelmän perusteella.
Aikaikkuna: Pterygium-leikkausleikkauksen jälkeen kudokset lähetettiin histopatologiseen laboratorioon, jossa määritettiin mikrovaskulaarinen tiheys kahden viikon kuluessa.
|
MVD on angiogeneesin heijastus (Norrby, 1998).
Anti-VEGF:n vaikutukset leikatun kudoksen MVD:hen arvioitiin käyttämällä anti-CD34-vasta-ainetta (50 ug 1 mg/ml laimennuksessa 1:50-1:100, QBEnd/10, hiiren anti-ihminen, Dako, North Amerikka).
|
Pterygium-leikkausleikkauksen jälkeen kudokset lähetettiin histopatologiseen laboratorioon, jossa määritettiin mikrovaskulaarinen tiheys kahden viikon kuluessa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oksidatiivinen stressi käyttäen kahdeksan hydroksiguanosiini (8-OHdG) värjäystä, joka perustuu positiivisesti värjäytyneiden solujen prosenttiosuuteen tarkasteltuna 400-kertaisella suurennuksella.
Aikaikkuna: Pterygium-leikkausleikkauksen jälkeen kudokset lähetettiin histopatologiseen laboratorioon, jossa oksidatiivisen stressin arviointi 8-OHdG-värjäyksellä suoritettiin kahden viikon sisällä.
|
8-OHdG on oksidatiivisen stressin biomarkkeri, jolla on havaittu olevan merkittävä yhteys primaarisen pterygiumin Ismaeel et al. (2010).
|
Pterygium-leikkausleikkauksen jälkeen kudokset lähetettiin histopatologiseen laboratorioon, jossa oksidatiivisen stressin arviointi 8-OHdG-värjäyksellä suoritettiin kahden viikon sisällä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jin Yi Yap, MMed, Universiti Sains Malaysia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ismaeel OM, Jaafar H, Ibrahim M. Detection of 8-hydroxydeoxyguanosine enzyme in recurrent pterygium raising a question on its role on recurrence. Int J Ophthalmol. 2010;3(3):245-8. doi: 10.3980/j.issn.2222-3959.2010.03.15. Epub 2010 Sep 18.
- Johnston SC, Williams PB, Sheppard JDJr. A Comprehensive System for Pterygium Classification. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004; 45(13): 2940.
- Norrby K. Microvascular density in terms of number and length of microvessel segments per unit tissue volume in mammalian angiogenesis. Microvasc Res. 1998 Jan;55(1):43-53. doi: 10.1006/mvre.1997.2054.
- Shibuya M. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and Its Receptor (VEGFR) Signaling in Angiogenesis: A Crucial Target for Anti- and Pro-Angiogenic Therapies. Genes Cancer. 2011 Dec;2(12):1097-105. doi: 10.1177/1947601911423031.
- Karaman S, Leppanen VM, Alitalo K. Vascular endothelial growth factor signaling in development and disease. Development. 2018 Jul 20;145(14):dev151019. doi: 10.1242/dev.151019.
- Cardenas-Cantu E, Zavala J, Valenzuela J, Valdez-Garcia JE. Molecular Basis of Pterygium Development. Semin Ophthalmol. 2016;31(6):567-83. doi: 10.3109/08820538.2014.971822. Epub 2014 Nov 21.
- Rossino MG, Lulli M, Amato R, Cammalleri M, Monte MD, Casini G. Oxidative Stress Induces a VEGF Autocrine Loop in the Retina: Relevance for Diabetic Retinopathy. Cells. 2020 Jun 11;9(6):1452. doi: 10.3390/cells9061452.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. toukokuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. huhtikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 26. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. toukokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 10. toukokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 10. toukokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. toukokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. toukokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- USM/JEPeM/18010009
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .