Efeitos do Ranibizumabe na Cirurgia Primária de Pterígio
6 de maio de 2021 atualizado por: Kueh Yee Cheng, PhD, Universiti Sains Malaysia
Efeitos do Ranibizumabe na Microvasculatura, Estresse Oxidativo e Recorrência em Cirurgia de Pterígio Primário
O pterígio é uma doença comum da superfície ocular na Malásia.
Sem tratamento, pode levar a deficiência visual grave.
A recorrência é a complicação mais comum e novas abordagens de tratamento são cruciais para prevenir a perda da visão.
Os processos biológicos subjacentes à formação do pterígio são complexos, mas o fator central para sua patogênese é a citocina angiogênica, fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).
O VEGF é regulado positivamente em condições de aumento do estresse oxidativo, que desempenha um papel integral no desenvolvimento do pterígio (Cardenas-Cantu et al., 2016, Karaman, 2018, Norrby, 1998, Rossino et al., 2020, Shibunya, 2011). Vários biomarcadores no pterígio foram identificados e são úteis para determinar a eficácia da nova modalidade de tratamento para o pterígio.
Esses marcadores podem ser identificados por meio de coloração histopatológica, como Masson Trichrome, para observar alterações nas fibras de colágeno.
Outros marcadores identificáveis incluem o uso de coloração imunohistoquímica especial, como anticorpo antiCD34 para densidade microvascular e anticorpo anti-8-OHdG para alterações oxidativas no tecido do pterígio.
Analisando as alterações com ou sem injeção de Ranibizumab, além da observação da taxa de recorrência clínica do pterígio, podemos concluir a eficácia do anti-VEGF na recorrência do pterígio.
O objetivo do estudo foi avaliar a associação entre alterações nas fibras colágenas, alterações na densidade microvascular e inflamação decorrente do estresse oxidativo com a recorrência clínica do pterígio após injeção intralesional de Ranibizumab em comparação com o grupo controle.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Trata-se de um estudo intervencional prospectivo realizado no período de maio de 2018 a abril de 2020.
Pacientes com pterígio primário que frequentaram a clínica oftalmológica Hospital Universiti Sains Malaysia (HUSM) Kubang Kerian, Kelantan e preencheram os critérios de inclusão e exclusão foram recrutados como participantes deste estudo.
Método de amostragem conveniente foi aplicado para o recrutamento dos participantes, onde todos os pacientes receberão uma explicação completa em relação ao estudo e, posteriormente, divididos em grupo de intervenção e controle.
Os participantes do grupo de intervenção receberam Ranibizumab intralesional (0,5mg/ 0,05mL) 2 semanas antes da cirurgia de excisão de pterígio.
Ambos os grupos de participantes são submetidos à excisão do pterígio com cirurgia de enxerto conjuntival autólogo posteriormente.
Os tecidos de pterígio excisados foram enviados ao laboratório para preparação de lâminas e coloração com reagentes específicos, incluindo Masson Trichrome para fibras de colágeno, anticorpo antiCD34 para densidade microvascular e anticorpo anti-8 OHdG para alterações de estresse oxidativo.
As lâminas foram então analisadas pelo patologista e a análise estatística dos resultados foi realizada com o Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) Versão 26.0.
Todos os participantes tiveram injeção intralesional de Ranibizumabe e excisão do pterígio com cirurgia de enxerto conjuntival autólogo em maio de 2018.
Eles foram agendados para visitas de acompanhamento para os próximos 24 meses para observar as complicações da injeção intralesional de Ranibizumabe, excisão do pterígio e cirurgia de autoenxerto conjuntival e quaisquer sinais de recorrência.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
52
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kelantan
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Kota Bharu, Kelantan, Malásia, 16150
- Hospital Universiti Sains Malaysia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pterígio nasal primário grau 2 a 3 com base nos estágios clínicos descritos por Johnston et al (2004)
- que consentiram a excisão do pterígio e a cirurgia de autoenxerto conjuntival
Critério de exclusão:
- patologia da córnea, como cicatrização, história de ceratite herpética, anormalidades palpebrais, cirurgia ocular anterior, trauma ocular e doença inflamatória ocular ou sistêmica
- Mulheres grávidas e mães lactantes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Grupo de controle
Nenhuma intervenção foi dada.
Nenhum ranibizumabe intralesional (Lucentis; Genentech, Inc, San Francisco, Califórnia, EUA 0,5mg/0,05mL) foi administrado 2 semanas antes da cirurgia de excisão de pterígio
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Experimental: Grupo de intervenção
O grupo intervencionista recebeu ranibizumabe intralesional (Lucentis; Genentech, Inc, San Francisco, Califórnia, EUA 0,5mg/ 0,05mL) 2 semanas antes da cirurgia de excisão de pterígio
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Lucentis; Genentech, Inc, São Francisco, Califórnia, EUA 0,5mg/0,05mL
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Densidade microvascular (MVD) usando coloração de anticorpo anti-CD34, classificada com base no sistema de pontuação de Weidner.
Prazo: Após a cirurgia de excisão do pterígio, os tecidos foram enviados para o laboratório histopatológico onde a densidade microvascular foi avaliada em duas semanas
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MVD é um reflexo da angiogênese (Norrby, 1998).
Os efeitos do anti-VEGF no MVD do tecido excisado foram avaliados usando anticorpo anti-CD34 (50 µg a 1 mg/ml na diluição de 1:50-1:100, QBEnd/10, Mouse anti-Human, Dako, North América).
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Após a cirurgia de excisão do pterígio, os tecidos foram enviados para o laboratório histopatológico onde a densidade microvascular foi avaliada em duas semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estresse Oxidativo usando coloração de oito hidroxiguanosina (8-OHdG), com base na porcentagem de células coradas positivamente vistas sob ampliação de campo de alta potência de 400x.
Prazo: Após a cirurgia de excisão do pterígio, os tecidos foram enviados para o laboratório histopatológico, onde a avaliação do estresse oxidativo por coloração com 8-OHdG foi realizada em duas semanas
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8-OHdG é um biomarcador de estresse oxidativo que tem uma associação significativa com pterígio primário Ismaeel et al. (2010).
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Após a cirurgia de excisão do pterígio, os tecidos foram enviados para o laboratório histopatológico, onde a avaliação do estresse oxidativo por coloração com 8-OHdG foi realizada em duas semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jin Yi Yap, MMed, Universiti Sains Malaysia
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ismaeel OM, Jaafar H, Ibrahim M. Detection of 8-hydroxydeoxyguanosine enzyme in recurrent pterygium raising a question on its role on recurrence. Int J Ophthalmol. 2010;3(3):245-8. doi: 10.3980/j.issn.2222-3959.2010.03.15. Epub 2010 Sep 18.
- Johnston SC, Williams PB, Sheppard JDJr. A Comprehensive System for Pterygium Classification. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004; 45(13): 2940.
- Norrby K. Microvascular density in terms of number and length of microvessel segments per unit tissue volume in mammalian angiogenesis. Microvasc Res. 1998 Jan;55(1):43-53. doi: 10.1006/mvre.1997.2054.
- Shibuya M. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and Its Receptor (VEGFR) Signaling in Angiogenesis: A Crucial Target for Anti- and Pro-Angiogenic Therapies. Genes Cancer. 2011 Dec;2(12):1097-105. doi: 10.1177/1947601911423031.
- Karaman S, Leppanen VM, Alitalo K. Vascular endothelial growth factor signaling in development and disease. Development. 2018 Jul 20;145(14):dev151019. doi: 10.1242/dev.151019.
- Cardenas-Cantu E, Zavala J, Valenzuela J, Valdez-Garcia JE. Molecular Basis of Pterygium Development. Semin Ophthalmol. 2016;31(6):567-83. doi: 10.3109/08820538.2014.971822. Epub 2014 Nov 21.
- Rossino MG, Lulli M, Amato R, Cammalleri M, Monte MD, Casini G. Oxidative Stress Induces a VEGF Autocrine Loop in the Retina: Relevance for Diabetic Retinopathy. Cells. 2020 Jun 11;9(6):1452. doi: 10.3390/cells9061452.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de maio de 2018
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2020
Conclusão do estudo (Real)
30 de abril de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de abril de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de maio de 2021
Primeira postagem (Real)
10 de maio de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de maio de 2021
Última verificação
1 de maio de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- USM/JEPeM/18010009
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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