Tumeur circulante Thérapie guidée par l'ADN pour le mélanome de stade IIB/C après résection chirurgicale (DETECTION)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé.
2. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.
3. Confirmation histologique du mélanome cutané
4. ≥ 18 ans.
5. Mélanome de stade IIB ou IIC (stade ganglion sentinelle (SNLB)) selon la version 8 de l'AJCC (4).
6. La résection complète (y compris SNLB) doit avoir été effectuée dans les 12 semaines précédant l'inscription.
7. Statut sans maladie documenté à la fois cliniquement et radiologiquement dans les 4 semaines précédant l'enregistrement.
8. Mutation confirmée dans au moins un des BRAF suivants (p.V600E/p.V600K/p.V600R) /NRAS (p.Q61R/p.Q61K, p.Q61L/p.G12D), qui peuvent être suivis dans l'ADNct avec mutation ponctuelle exacte connue.
9. Statut de performance ECOG 0/1.
10. La fonction organique adéquate et les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants : GB ≥ 2,0 x 109/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 90 g/L, créatinine ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine > 30 ml/minute selon Cockcroft-Gault, AST ≤ 1,5 x LSN, ALT ≤ 1,5 x LSN, Bilirubine ≤ 1,5 x LSN sauf si le patient présente une hyperbilirubinémie familiale.
11. LDH ≤1,5x ULN selon les paramètres de l'institution locale.
12. Les patientes enceintes ou qui allaitent pourront participer à l'essai. Cependant, si elles sont affectées au bras B, les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter de passer un test de grossesse sérique ou urinaire (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) et doivent être retirées si elles sont enceintes ou allaitent. WOCBP et les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent également accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement plus 5 mois pour WOCBP ou plus 7 mois pour les hommes sexuellement actifs avec WOCBP (si randomisés dans le bras B ou lors de la réception d'un traitement systémique et de suivre les conseils locaux s'ils sont administrés sur le bras A). Voir l'annexe A pour plus d'informations.

Critère d'exclusion:

1. Si vous avez déjà reçu une immunothérapie, une chimiothérapie, une thérapie vaccinale dirigée contre le cancer ou une thérapie ciblée BRAF/MEK contre le cancer.
2. Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Patients atteints de diabète sucré de type 1, de polyarthrite rhumatoïde ne nécessitant pas de médicaments modificateurs de la maladie, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe seront autorisés à s'inscrire.
3. Autre tumeur maligne actuelle ou antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années. Patients sans maladie depuis 3 ans (c'est-à-dire les patients atteints de tumeurs malignes secondaires définitivement traités depuis au moins 3 ans) ou les patients ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué sont éligibles.
4. Toute condition médicale préexistante grave ou instable (à l'exception des exceptions de malignité spécifiées ci-dessus), des troubles psychiatriques ou d'autres conditions qui pourraient interférer avec la sécurité du patient, l'obtention du consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude.
5. Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique continu/à long terme (> 3 mois) avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien ≤ 10 mg d'équivalent quotidien de prednisolone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
6. Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament.
7. Antécédents d'allergies ou de réactions indésirables aux médicaments à l'un des composants du médicament à l'étude ou à tout anticorps monoclonal.
8. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
9. Prisonniers ou patients incarcérés involontairement.