Terapia guiada por DNA de tumor circulante para melanoma em estágio IIB/C após ressecção cirúrgica (DETECTION)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado.
2. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo.
3. Confirmação histológica de melanoma cutâneo
4. ≥ 18 anos.
5. Melanoma estágio IIB ou IIC (estágio de linfonodo sentinela (SNLB)) de acordo com AJCC versão 8 (4).
6. A ressecção completa (incluindo SNLB) deve ter sido realizada dentro de 12 semanas antes do registro.
7. Status livre de doença documentado clínica e radiologicamente dentro de 4 semanas antes do registro.
8. Mutação confirmada em pelo menos um dos seguintes BRAF (p.V600E/p.V600K/p.V600R) /NRAS (p.Q61R/p.Q61K, p.Q61L/p.G12D), que pode ser rastreado em ctDNA com mutação pontual exata conhecida.
9. Estado de desempenho ECOG 0/1.
10. A função adequada do órgão e os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios: WBC ≥ 2,0x109/L, Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5x109/L, Plaquetas ≥100 x109/L, Hemoglobina ≥90 g/L, Creatinina ≤1,5x LSN ou depuração de creatinina >30mL/minuto usando Cockcroft-Gault, AST ≤ 1,5 x LSN, ALT ≤ 1,5 x LSN, Bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN, a menos que o paciente tenha hiperbilirrubinemia familiar.
11. LDH ≤1,5x LSN de acordo com os parâmetros da instituição local.
12. Pacientes grávidas ou amamentando serão elegíveis para participar do estudo. No entanto, se forem alocadas para o Grupo B, as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em fazer um teste de gravidez de soro ou urina (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) e devem ser retiradas se estiverem grávidas ou amamentando. WOCBP e homens sexualmente ativos com WOCBP também devem concordar em seguir as instruções para método(s) de contracepção durante o tratamento mais 5 meses para WOCBP ou mais 7 meses para homens sexualmente ativos com WOCBP (se randomizado para o Grupo B ou enquanto estiver recebendo qualquer tratamento sistêmico e seguir as orientações locais se fornecidas no Braço A). Consulte o Apêndice A para obter mais informações.

Critério de exclusão:

1. Se recebeu previamente imunoterapia, quimioterapia, terapia de vacina direcionada ao câncer ou terapia direcionada BRAF/MEK para o câncer.
2. Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Pacientes com diabetes mellitus tipo 1, artrite reumatoide que não requer medicamentos modificadores da doença, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um desencadeador externo terá permissão para se inscrever.
3. Outra malignidade atual ou história de outra malignidade nos últimos 3 anos. Pacientes que estiveram livres de doença por 3 anos, (i.e. pacientes com segunda malignidade que foram tratados definitivamente há pelo menos 3 anos) ou pacientes com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado são elegíveis.
4. Quaisquer condições médicas pré-existentes graves ou instáveis ​​(além das exceções de malignidade especificadas acima), distúrbios psiquiátricos ou outras condições que possam interferir na segurança do paciente, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo.
5. Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico contínuo/de longo prazo (>3 meses) com corticosteroides (>10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal ≤ 10 mg diários equivalentes à prednisolona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
6. Pacientes com doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas.
7. Histórico de alergias ou reações adversas a qualquer um dos componentes do medicamento do estudo ou a qualquer anticorpo monoclonal.
8. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
9. Prisioneiros ou pacientes encarcerados involuntariamente.