Circulerende tumor-DNA-geleide therapie voor stadium IIB/C-melanoom na chirurgische resectie (DETECTION)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek.
3. Histologische bevestiging van huidmelanoom
4. ≥ 18 jaar.
5. Stadium IIB of IIC melanoom (schildwachtklier (SNLB) gefaseerd) volgens AJCC versie 8 (4).
6. Volledige resectie (inclusief SNLB) moet binnen 12 weken voorafgaand aan de aanmelding zijn uitgevoerd.
7. Ziektevrije status zowel klinisch als radiologisch gedocumenteerd binnen 4 weken voorafgaand aan registratie.
8. Mutatie bevestigd in ten minste één van de volgende BRAF (p.V600E/p.V600K/p.V600R) /NRAS (p.Q61R/p.Q61K, p.Q61L/p.G12D), die kan worden gevolgd in ctDNA met exacte puntmutatie bekend.
9. ECOG-prestatiestatus 0/1.
10. Adequate orgaanfunctie en screeninglaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen: WBC ≥ 2,0 x 109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l, creatinine ≤ 1,5x ULN of creatinineklaring >30 ml/minuut bij gebruik van Cockcroft-Gault, ASAT ≤ 1,5 x ULN, ALAT ≤ 1,5 x ULN, bilirubine ≤1,5 ​​x ULN tenzij de patiënt familiaire hyperbilirubinemie heeft.
11. LDH ≤1,5x ULN volgens de parameters van de lokale instelling.
12. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen in aanmerking voor deelname aan de studie. Als ze echter worden toegewezen aan arm B, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) instemmen met een serum- of urinezwangerschapstest (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) en moeten ze worden teruggetrokken als ze zwanger zijn of borstvoeding geven. WOCBP en mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ook overeenkomen om instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling plus 5 maanden voor WOCBP of plus 7 maanden voor mannen die seksueel actief zijn met WOCBP (indien gerandomiseerd naar arm B of tijdens het ontvangen van een systemische behandeling en volg de lokale richtlijnen indien gegeven op arm A). Zie bijlage A voor meer informatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Als u eerder immunotherapie, chemotherapie, kankergerichte vaccintherapie of BRAF/MEK-gerichte therapie voor kanker heeft gekregen.
2. Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten met diabetes mellitus type 1, reumatoïde artritis waarvoor geen ziektemodificerende medicijnen nodig zijn, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) waarvoor geen systemische behandeling nodig is, of aandoeningen die zich naar verwachting niet zullen voordoen bij afwezigheid van een externe trigger zal worden toegestaan ​​zich in te schrijven.
3. Huidige andere maligniteit of voorgeschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar. Patiënten die 3 jaar ziektevrij zijn (d.w.z. patiënten met tweede maligniteiten die ten minste 3 jaar geleden definitief zijn behandeld) of patiënten met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker komen in aanmerking.
4. Alle ernstige of onstabiele reeds bestaande medische aandoeningen (afgezien van de hierboven vermelde maligniteitsuitzonderingen), psychiatrische stoornissen of andere aandoeningen die de veiligheid van de patiënt, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of de naleving van de onderzoeksprocedures kunnen verstoren.
5. Patiënten met een aandoening die doorlopende/langdurige (>3 maanden) systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (>10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva vereist. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses ≤10 mg prednisolon-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
6. Patiënten met interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren.
7. Voorgeschiedenis van allergieën of bijwerkingen op een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of op een monoklonaal antilichaam.
8. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).
9. Gevangenen of patiënten die onvrijwillig zijn opgesloten.